董 雪 王洪彬 閆 昕

華北理工大學中醫(yī)學院，河北 唐山 063000

蒿芩清膽湯源于清俞根初的《通俗傷寒論》，病機為濕熱內(nèi)郁少陽，三焦不暢。膽經(jīng)熱甚，可見寒熱如瘧，熱多寒少，胸部脹痛不舒等表現(xiàn)；膽經(jīng)熱甚犯胃，灼液為痰，痰停于胃，胃失和降，可見吐嘔酸苦水或黃涎黏痰等表現(xiàn)；濕阻三焦，可見溲黃短赤等表現(xiàn)；舌脈可見舌質(zhì)紅苔白膩、脈弦滑數(shù)等臨床特征，故可用本方以清膽利濕、和胃化痰[1]。本方通過宣上暢中滲下調(diào)理全身氣機，以達到“清、透、調(diào)、利、和”藥效作用。其中青蒿、黃芩、滑石、青黛具有“清”的特性，均可清里泄熱；青蒿腦(即青蒿新生嫩芽)具有“透”的特性，芳香透散而宣上；陳皮、半夏、枳殼具有“調(diào)”的特性，可燥濕健脾、行氣和胃以暢中；碧玉散、茯苓具有“利”的特性，可清利濕熱而滲下；青蒿、黃芩和解少陽；茯苓、甘草扶正祛邪；黃芩、半夏辛開苦降、寒溫并用，具有“和”的特性[2]。目前本方在臨床和實驗研究方面均取得了新的進展，涉及的疾病在多學科均有分布，現(xiàn)將其研究進展綜述如下。

1 臨床應用

1.1 內(nèi)科

1.1.1 呼吸系統(tǒng) 成哲等[3]認為“濕毒”是新型冠狀病毒肺炎發(fā)病的重點，濕邪侵犯少陽，導致機體出現(xiàn)午后頻發(fā)低熱的臨床表現(xiàn)，發(fā)病早期即應給予本方，以清除少陽濕熱。李斌等[4]治療COVID-19以本方為基礎方，并且根據(jù)患者常見胸悶、憋氣為主的臨床表現(xiàn)，若伴有抑郁、焦慮情緒，常加用北柴胡增其疏解之功；加赤芍活血行瘀，以防邪氣入血，獲得了較好療效。童書蓉等[5]將60例登革熱患者使用蒿芩清膽湯加減辨病施治取得較好療效，總有效率高達98 %。首次退熱和完全退熱用時平均是6.2 h、46.5 h，全部患者均未有嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)。蘇朝艷[6]將肺炎發(fā)熱濕熱內(nèi)郁證的患者隨機分為蒿芩清膽湯治療組和常規(guī)治療組，療程結(jié)束后發(fā)現(xiàn)蒿芩清膽湯可有效改善患者的發(fā)熱和咳嗽癥狀，可作為肺炎發(fā)熱濕熱內(nèi)郁證的首選用藥。此外，本方可以有效治療多種感染或各種原因?qū)е碌陌l(fā)熱，特別是一些病毒性感染引發(fā)的病癥中療效顯著，可能通過調(diào)節(jié)患者的體液免疫來增強免疫功能，減少促炎細胞因子分泌，繼而達到抗病毒的作用[7]。

1.1.2 消化系統(tǒng) 包小麗等[8]治療食積阻滯少陽膽經(jīng)不降而引發(fā)的二更咳采用本方與保和丸加減化裁，其中蒿芩清膽湯既能清降膽經(jīng)郁火，又可去除聲如室中言的中氣得濕之癥，加上保和丸消食化滯，祛除病因，標本同治。陳滌平等[9]治療飲食失調(diào)而釀生濕熱煎熬膽汁成石導致的肝內(nèi)膽管結(jié)石時，臨床運用本方進行加減化裁，得到很好的治療效果。滕陽春等[10]治療急性胰腺炎25例，試驗組在常規(guī)西藥治療的前提下聯(lián)合自擬五土蒿芩清膽湯進行證治，試驗組和西藥組總有效率分別為96%、68%，結(jié)果顯示試驗組聯(lián)合用藥可顯著降低患者的S-Amy、U-Amy、CRP及WBC水平，臨床療效確切。王占才等[11]用本方治療糖尿病急性代謝紊亂，由于患者糖尿病病程長，常出現(xiàn)正氣不足，感邪后不能驅(qū)邪外出，邪氣得以深入從而留戀化濕，根據(jù)有是病用是藥，急治其標等原則，靈活運用本方緩解癥狀，而不影響對主要病因的治療。邱科[12]對40例肺癌化療后出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀的患者用小柴胡湯聯(lián)用本方進行治療，惡心嘔吐癥狀明顯改善，食欲增強，總有效率達到97.5%。公培強等[13]治療膽囊癌肝轉(zhuǎn)移患者42例，試驗組用本方聯(lián)合高強度聚焦超聲(HIFU)，相較于單純用HIFU治療的對照組，結(jié)果顯示近期療效、中醫(yī)證候療效均明顯高于對照組，可相對增加患者生存時間以及提高生存質(zhì)量，并且能有效改善患者肝功能及免疫功能。王巧琳等[14]治療晚期膽囊癌患者82例，觀察組予蒿芩清膽湯聯(lián)合順鉑與吉西他濱，治療后統(tǒng)計結(jié)果表明試驗組近期療效更好，可提高患者生存質(zhì)量，降低不良反應，并且可以明顯提高患者免疫力，改善其健康狀態(tài)，該作用可能是本方可發(fā)揮更好療效及降低不良反應的機制之一。

1.2 婦科 謝怡[15]對盆腔炎性疾病后遺癥患者使用蒿芩清膽湯和克林霉素磷酸酯聯(lián)合治療，蒿芩清膽湯與抗菌藥物合用可以有效控制盆腔炎癥，改善患者盆腔血液運行狀況，調(diào)理盆腔功能。隨訪后發(fā)現(xiàn)試驗組能一定程度上改善患者下腹部疼痛等癥狀，降低血清中Th1/Th2及GM-CSF水平。谷風等[16]分別用本方和花紅膠囊對盆腔炎性疾病后遺癥證屬濕瘀型的患者進行治療，試驗組愈顯率及總有效率均高于花紅膠囊組，發(fā)現(xiàn)本方可通過升高血清中轉(zhuǎn)化生長因子的表達、降低Smad蛋白的表達，來改善盆腔組織的粘連及纖維化情況。譚志平等[17]研究發(fā)現(xiàn)對痛經(jīng)中由盆腔炎疾病所導致的患者使用本方與血府逐瘀膠囊同用可有效改善腹部疼痛、月經(jīng)異常等癥狀，有效降低IL-2、IFN-γ、Th1/Th2、血清GM-CSF水平，升高IL-4、IL-10，通過增強患者免疫力，改善炎癥狀態(tài)。

1.3 兒科 李萌萌等[18]治療小兒呼吸道病毒感染時發(fā)現(xiàn)，基于肺與大腸相表里的理論基礎，對于蒿芩清膽湯采用直腸滴注的給藥方式，觀察組痊愈率、總有效率均高于口服西藥組，自然殺傷細胞(NK)有所下降且CD3+、CD4+與CD8+及CD4+/CD8+均有所增加，可改善免疫功能。蔡靖宜等[19]治療兒童社區(qū)獲得性肺炎的濕熱內(nèi)閉證時發(fā)現(xiàn)，試驗組在常規(guī)西醫(yī)治療的前提下聯(lián)用本方，兩組治療后的中醫(yī)臨床癥狀積分、PCT、hs-CPR、WBC較治療前均有所降低，但試驗組的改善效果更明顯，同時藥物對起效時間因素發(fā)揮了積極影響。

1.4 其他 蒿芩清膽湯臨床應用廣泛，效果確切，現(xiàn)代眾多醫(yī)家?guī)煿哦荒喙?，結(jié)合自身豐富的臨床經(jīng)驗，緊扣其基本病機，古方新用，每獲良效。郭秋芳等[20]根據(jù)經(jīng)驗治療濕熱內(nèi)蘊，邪在少陽的口舌生瘡，患者常見口舌生瘡，口舌或舌體兩邊潰爛，疼痛日甚，舌脈表現(xiàn)為舌質(zhì)顏色淡或暗紅，舌苔發(fā)白或黃膩，脈弦滑數(shù)等臨床特征，用本方治療祛濕清熱，和解少陽。侯春光等[21]依照經(jīng)驗治療濕熱蘊蒸導致的斑禿，患者臨床以皮脂腺旺盛分泌，皮膚呈現(xiàn)油性狀態(tài)，精神壓力大等表現(xiàn)為明顯特點，以本方為基礎方加減化裁進行治療，可以清利化濕解熱以榮發(fā)。王育霞[22]將老年譫妄綜合征患者隨機分為應用氟哌啶醇的西藥組和加用本方加減的試驗組，療程結(jié)束后分析發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合組在改善患者精神狀態(tài)和生活質(zhì)量方面優(yōu)于對照組，治療效果更好。

2 實驗研究

楊馥語[23]建造感染HP的慢性胃炎脾胃濕熱證的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)蒿芩清膽湯不同劑量對于活動性炎癥的改善程度有明顯區(qū)別，并可顯著降低造模小鼠胃粘膜的COX-2、TNF-α炎癥因子的表達，高劑量效果更好，提示蒿芩清膽湯的抗炎以及保護胃粘膜的作用可能與降低COX-2、TNF-α炎癥因子的表達有關。高展翔[24]建立濕熱證小鼠流感病毒感染模型，發(fā)現(xiàn)造模小鼠體內(nèi)水液代謝異常的表現(xiàn)由濕熱環(huán)境和流感病毒共同作用造成，且多臟器水通道蛋白的異常也提示水通道蛋白或許是造成濕熱彌漫三焦的物質(zhì)基礎之一，通過調(diào)節(jié)多臟器的水通道蛋白的異常表達來調(diào)節(jié)水液代謝，從而抑制病毒的復制或是本方可以發(fā)揮“祛濕”作用的機制。

3 小結(jié)

蒿芩清膽湯作為“六經(jīng)方藥”和解劑的名方，也因其在新冠肺炎治療中的確切療效而受到學界的持續(xù)關注，近年來，其臨床應用范圍也不斷擴大，涉及了多學科的多種疾病[25]。在實驗研究方面同樣取得了階段性的進展，證實本方具有抗流感病毒、抗多種細菌及內(nèi)毒素、增強特異性免疫及非特異性免疫兩道免疫防線功能，保護肝膽胃腸、利尿等作用。但仍有部分作用機制尚不明確，日后仍應進行實驗方面探索，系統(tǒng)進行蒿芩清膽湯的作用機制探索和相關靶點研究以便為臨床發(fā)展提供更多的理論依據(jù)支撐。