程增玉，徐浩東，姜 雯，李 達(dá)，龐楓韜，唐曉頗

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種侵犯關(guān)節(jié)、肺、腎、心等多系統(tǒng)的慢性自身免疫病，全球患病率為0.5%～1%[1]，我國(guó)大陸患病率為0.42%，總患病人群約500萬(wàn)[2]。關(guān)節(jié)是RA侵犯的主要靶器官，隨著病情的進(jìn)展出現(xiàn)高度骨破壞，由此產(chǎn)生的關(guān)節(jié)功能障礙、殘疾，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。控制滑膜炎癥、降低疾病活動(dòng)性、延緩或阻斷骨破壞是RA達(dá)標(biāo)治療的重點(diǎn)。然而，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)RA的治療處于瓶頸期，即使應(yīng)用生物制劑仍有近40%患者未達(dá)到臨床緩解[3]?；诖?，關(guān)注滑膜微環(huán)境，發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢(shì)，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)RA的長(zhǎng)程管理有重要意義。本文擬以RA滑膜微環(huán)境為切入點(diǎn)，從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度分析RA滑膜微環(huán)境的中醫(yī)屬性，總結(jié)中醫(yī)治則治法，以期為RA的中醫(yī)治療提供新思路。

1 RA滑膜微環(huán)境概述

微環(huán)境是細(xì)胞賴以生存的外部環(huán)境，是維持細(xì)胞功能的重要保障，不同的組織微環(huán)境特異性地塑造細(xì)胞基因表達(dá)，使細(xì)胞行為高度適應(yīng)局部組織功能[4]?；のh(huán)境是一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)，生理狀態(tài)下，關(guān)節(jié)滑膜微環(huán)境對(duì)細(xì)胞起保護(hù)作用，在細(xì)胞外基質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)成分的滋養(yǎng)下，滑膜細(xì)胞發(fā)育、分化、凋亡，形成正向動(dòng)態(tài)平衡。若滑膜微環(huán)境平衡被打破，即會(huì)出現(xiàn)多種病理反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)在RA的早期階段就已出現(xiàn)滑膜組織微環(huán)境的改變[4]?；な荝A的病理改變的關(guān)鍵部位，其基本病理特征包括滑膜炎、血管翳和骨破壞[2]。研究表明[5]，在RA病變關(guān)節(jié)內(nèi)，滑膜微環(huán)境發(fā)送各種應(yīng)激信號(hào)，引起滑膜細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，炎性微環(huán)境的細(xì)胞成員，如成纖維樣滑膜細(xì)胞(FLS)、巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)等相互影響、作用，產(chǎn)生并釋放大量基質(zhì)細(xì)胞衍生因子、促炎細(xì)胞因子、促血管生成因子以及其他多種介質(zhì)，加劇滑膜細(xì)胞增殖、侵襲，促進(jìn)血管新生，加速骨破壞，介導(dǎo)RA關(guān)節(jié)病理過(guò)程。研究認(rèn)為對(duì)滑膜微環(huán)境的干預(yù)為難治性RA提供了新的思路，也為RA的復(fù)發(fā)提供了預(yù)防策略[5]，靶向改善滑膜微環(huán)境是RA治療的新理念。

2 中醫(yī)對(duì)RA病機(jī)的認(rèn)識(shí)

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)RA并無(wú)明確記載，因其認(rèn)知度低、患病率和致殘率高的現(xiàn)狀，中醫(yī)風(fēng)濕免疫學(xué)元老焦樹(shù)德于1981年倡導(dǎo)將RA的中醫(yī)病名規(guī)范為“尪痹”[6]，以發(fā)揚(yáng)中醫(yī)治療RA之優(yōu)勢(shì)。“尪”之衍義為孱弱，言RA病機(jī)不離本虛；“痹”既言瘀阻之病機(jī)，又暗含《黃帝內(nèi)經(jīng)》五體痹、五臟痹之癥狀和轉(zhuǎn)歸。中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)承古拓新，經(jīng)過(guò)四十余年的發(fā)展，認(rèn)識(shí)的RA的重要結(jié)局指標(biāo)“骨破壞”，不僅僅責(zé)之于腎虛骨痿[7]。姜泉課題組[8-9]對(duì)475例RA患者的證候進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性RA以濕熱痹阻證為主，占41.7%，后期進(jìn)一步分析1 388例RA患者的證型、疾病活動(dòng)度，發(fā)現(xiàn)濕熱痹阻證患者疾病活動(dòng)度最高，遂提出“濕熱瘀”為活動(dòng)性RA核心病機(jī)?？傮w而言，RA發(fā)病源于本虛，疾病活動(dòng)時(shí)屬因虛致實(shí)，以濕、熱、瘀三證為主，隨著病情進(jìn)展，出現(xiàn)骨破壞、關(guān)節(jié)廢用，又屬因?qū)嵵绿?。針?duì)RA濕、熱、瘀、虛四證，從中西醫(yī)兩方角度進(jìn)行剖析，進(jìn)行有效干預(yù)，有助于改善滑膜微環(huán)境，降低疾病活動(dòng)度，減輕炎癥反應(yīng)，延緩病情進(jìn)展。

3 “濕、熱、瘀、虛”不同病機(jī)特點(diǎn)與滑膜微環(huán)境的關(guān)系

3.1濕證與滑膜微環(huán)境 “濕”證在RA發(fā)病中占主導(dǎo)地位[10]，《說(shuō)文解字》曰：“痹，濕病也?！眹?guó)醫(yī)大師路志正極其重視濕邪在RA發(fā)病中的重要地位，提出“北方亦多濕論”[11]。《素問(wèn)·至真要大論》云“諸濕腫滿，皆屬于脾”，RA關(guān)節(jié)腫脹，當(dāng)責(zé)之于脾虛失運(yùn)，津液代謝不及，濕聚痰生，流注關(guān)節(jié)。濕為陰邪，重濁黏膩，則見(jiàn)晨僵，頑固難愈。內(nèi)濕泛濫，更易招致外濕侵襲，關(guān)節(jié)屬于RA主要侵犯器官，本就為機(jī)體薄弱環(huán)節(jié)，當(dāng)患者飲食不節(jié)、外感濕邪時(shí)，內(nèi)外之濕相合，常導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，關(guān)節(jié)腫脹、晨僵加重。就滑膜微環(huán)境而言，濕證類似于活動(dòng)性RA大量炎性細(xì)胞因子的釋放，關(guān)節(jié)所表現(xiàn)出的炎性滲出?；A(chǔ)研究顯示[12]，內(nèi)生之痰濕能夠加重膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠病情，促進(jìn)炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)-6的釋放，其機(jī)制可能與脂肪因子Chemerin的異常分泌有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)[13]，RA滑液脂肪酸譜改變，關(guān)節(jié)潤(rùn)滑受到影響，加重了滑膜炎、血管翳形成以及軟骨和骨骼破壞。此兩項(xiàng)研究均與脂代謝相關(guān)，中醫(yī)之“濕”“痰”同源一體，與脂代謝有密切關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)痰濕體質(zhì)占RA偏頗體質(zhì)首位[14]，痰濕程度與脂代謝紊亂嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[15]，佐證了濕邪是滑膜微環(huán)境中醫(yī)屬性的觀點(diǎn)。

3.2熱證與滑膜微環(huán)境 熱邪是活動(dòng)性RA重要的病理因素，《素問(wèn)·至真要大論》曰“諸病胕腫，疼酸驚駭，皆屬于火”，活動(dòng)性RA關(guān)節(jié)紅腫熱痛，即為火熱之邪作祟?！鹅`樞·刺節(jié)真邪》云：“……熱勝其寒，則爛肉腐肌為膿，內(nèi)傷為骨蝕。”《溫病條辨》云：“濕聚熱蒸，蘊(yùn)于經(jīng)絡(luò)，寒戰(zhàn)熱熾，骨骱煩疼?！贝硕呔f(shuō)明熱邪侵蝕，可致關(guān)節(jié)疼痛、骨質(zhì)破壞?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中炎癥“紅腫熱痛”的典型表現(xiàn)，與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中熱邪的癥狀相似。一項(xiàng)對(duì)RA寒證與熱證區(qū)別的Meta分析顯示，熱證患者血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平、28關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度(DAS28)評(píng)分顯著高于寒證組[16]。一項(xiàng)基于Logistic回歸探究RA患者寒熱證候的臨床特征差異的研究發(fā)現(xiàn)，DAS28評(píng)分、28關(guān)節(jié)超聲下多普勒血流信號(hào)數(shù)是RA寒熱證候的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，與熱證概率呈顯著正相關(guān)[17]。值得注意的是，超聲下關(guān)節(jié)血流信號(hào)增多，恰與熱邪內(nèi)擾、迫血妄行之特點(diǎn)契合，誠(chéng)然熱證之屬性。熱證在微環(huán)境角度的臨床表現(xiàn)為巨噬細(xì)胞活躍、代謝增強(qiáng)。巨噬細(xì)胞是滑膜炎的中心效應(yīng)細(xì)胞[18]，表現(xiàn)出高度活化的表型，并產(chǎn)生大量促炎因子、趨化因子。這些產(chǎn)物可以激活滑膜FLS，并誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，如IL-6、前列腺素和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)，使滑膜炎持續(xù)存在[19]。熱證還與細(xì)胞高代謝類似，RA關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞有“類腫瘤生長(zhǎng)”的特性，RA熱證涉及代謝重編程及其介導(dǎo)的炎癥風(fēng)暴，及多種免疫細(xì)胞激活，細(xì)胞因子大量釋放[20]，F(xiàn)LS增殖活化，產(chǎn)生大量骨破壞相關(guān)因子。總之，熱邪燔灼于內(nèi)，滑膜微環(huán)境處于代謝亢進(jìn)狀態(tài)，局部血流增快、細(xì)胞因子釋放增多，滑膜細(xì)胞增殖迅速，是炎癥反應(yīng)的重要表現(xiàn)。

3.3瘀證與滑膜微環(huán)境 瘀證是RA關(guān)節(jié)及臟腑病變的致病因素及病理產(chǎn)物，貫穿疾病全程?！端貑?wèn)·五臟生成》曰：“血凝于膚者為痹。”說(shuō)明瘀邪內(nèi)阻，阻礙氣機(jī)升降、氣血化生，出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬、腫大、畸形，功能喪失，是為痹證；《醫(yī)林改錯(cuò)》曰：“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)血管，血管無(wú)力，血必停留而瘀?！闭龤馓澨?、血行無(wú)力，亦可留滯為瘀，加重痹證?；ぱ荇枭墒丘鲎C的重要表現(xiàn)。血管生成和細(xì)胞遷移在炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，過(guò)度的血管生成促進(jìn)和維持RA的病情活動(dòng)[21]。既往研究表明，滑膜血管生成先于RA的其他病理特征[22]，佐證了瘀證是RA的始動(dòng)因素。此外，血瘀證與滑膜微環(huán)境血液高凝狀態(tài)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)[23]RA患者凝血因子X(jué)Ⅲ著升高，且與IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核因子κB受體活化因子配體(RANKL)成正相關(guān)，研究認(rèn)為凝血因子X(jué)Ⅲ通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和骨代謝，參與并影響RA的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，該研究檢測(cè)到，與凝血相關(guān)的指標(biāo)，如血小板、D-二聚體，在RA患者中亦有升高。上述研究從血管新生與血液高凝狀態(tài)兩個(gè)方面證明了瘀證是RA滑膜微環(huán)境的屬性之一。

3.4虛證與滑膜微環(huán)境 虛證是RA的發(fā)病基礎(chǔ)，如《靈樞·百病始生》云：“風(fēng)雨寒熱不得虛，邪不能獨(dú)傷人?！薄额愖C治裁·痹癥》：“良由營(yíng)衛(wèi)先虛，腠理不密，風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲，正氣為邪所阻，不能宣行，因而留滯，氣血凝澀，久而成痹?！毖芯勘砻鱗17]RA患者血紅蛋白、高密度脂蛋白指標(biāo)較低，此二者有益于機(jī)體，其缺乏、降低或可認(rèn)為是虛證的表現(xiàn)。虛證亦與滑膜內(nèi)環(huán)境代謝有關(guān)，但與熱證之代謝亢進(jìn)不同，虛證主要表現(xiàn)為代謝中消耗增加。研究發(fā)現(xiàn)[24]，滑膜微環(huán)境由于免疫細(xì)胞、炎癥因子等新陳代謝增加，導(dǎo)致局部關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素缺乏。線粒體是細(xì)胞有氧呼吸合成ATP和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵細(xì)胞器[25]?；顒?dòng)性RA糖代謝重編程，進(jìn)行過(guò)多糖酵解，細(xì)胞攝入過(guò)多葡萄糖，產(chǎn)生高水平ATP，線粒體丙酮酸超載，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)IL-1β和IL-6等炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生[26]。有學(xué)者認(rèn)為，中醫(yī)“脾”之功能與“線粒體”類似，通過(guò)對(duì)脾與線粒體科學(xué)內(nèi)涵的關(guān)系進(jìn)行評(píng)析，認(rèn)為脾虛證與線粒體物質(zhì)能量代謝紊亂有緊密聯(lián)系，健脾能夠改善細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)、功能[27]。提示臨床治療可以通過(guò)健脾扶正，改善線粒體功能，減少細(xì)胞因子產(chǎn)生，阻斷炎癥反應(yīng)。新近研究發(fā)現(xiàn)，代謝重新編程是FLS從靜止到激活轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵事件[28]，F(xiàn)LS從靜止轉(zhuǎn)化為具有侵襲性且代謝活躍的細(xì)胞，此過(guò)程使葡萄糖代謝增加，研究人員使用糖酵解抑制劑不僅可以在體外降低FLS侵襲性表型，還可以在幾種鼠類關(guān)節(jié)炎模型中減少骨骼和軟骨損傷[29]。上述研究均與代謝相關(guān)，中醫(yī)之脾與免疫代謝關(guān)系密切，二者對(duì)RA滑膜微環(huán)境的影響仍需深入探討。

4 基于滑膜微環(huán)境的中醫(yī)治則治法

針對(duì)RA不同階段的病機(jī)特點(diǎn)，通過(guò)辨證論治，提出健脾利濕、清熱解毒、活血化瘀、扶正強(qiáng)骨法等思路。

4.1健脾利濕法 國(guó)醫(yī)大師路志正老將治療風(fēng)濕免疫病的經(jīng)驗(yàn)?zāi)殲槭俗址结?，即“持中央，運(yùn)四旁，顧潤(rùn)燥，納化常，怡情志，調(diào)升降”，通過(guò)持中健脾、調(diào)暢氣機(jī)，使“一氣周流”(《四圣心源》)，以絕濕、熱、瘀、虛之源頭。高明利師承路老，認(rèn)為脾胃不足為RA病機(jī)之本，濕熱痹阻為病機(jī)之要，治療RA時(shí)健脾和胃貫穿始終，通過(guò)燥脾潤(rùn)胃以暢達(dá)氣機(jī)，減少疾病發(fā)作[30]。新安學(xué)派重視“脾虛致痹”理論，創(chuàng)制新安健脾系列方[31]，其中治療RA的新風(fēng)膠囊主要組成藥物為黃芪、薏苡仁、蜈蚣、雷公藤，功效健脾化濕、清熱除痹。研究發(fā)現(xiàn)新風(fēng)膠囊能夠促進(jìn)FLS凋亡并抑制滑膜炎癥反應(yīng)[32]，還可通過(guò)Toll樣受體4(TLR4)/絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)信號(hào)通路，調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)[33]。此系列研究說(shuō)明，健脾利濕之法能夠調(diào)節(jié)經(jīng)典RA信號(hào)通路，抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，降低疾病活動(dòng)度?！端貑?wèn)·太陰陽(yáng)明論》云“脾病而四肢不用……”，RA患者肢體腫脹、活動(dòng)不利，當(dāng)責(zé)之于脾，通過(guò)健脾利濕，既可以改善關(guān)節(jié)局部癥狀，減少炎性滲出，又能改善體質(zhì)，延緩疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。

4.2清熱解毒法 雷公藤是治療RA療效確切、受到國(guó)際認(rèn)可的中藥之一，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“味苦，性寒，有大毒?！逼淇嗪哉鹾锨鍩峤舛局āＺw越等[34]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方雷公藤外敷劑通過(guò)降低CIA大鼠FLS分泌炎性細(xì)胞因子水平，減弱細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)通路活化，進(jìn)而抑制滑膜組織增殖，減少滑膜中血管新生和血管翳形成，此項(xiàng)研究說(shuō)明外用清熱解毒類中藥對(duì)緩解RA滑膜炎、改善滑膜微環(huán)境有重要作用。除外敷藥外，口服藥“清熱活血方”為指南推薦的治療濕熱痹阻證RA的現(xiàn)代方劑[35],可降低疾病活動(dòng)度，緩解臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，具有骨保護(hù)作用[36]。姜泉團(tuán)隊(duì)通過(guò)長(zhǎng)期臨床研究，發(fā)現(xiàn)清熱活血方對(duì)提高活動(dòng)性RA患者生活質(zhì)量具有長(zhǎng)期持久的療效，可減緩殘障的出現(xiàn)[37]，以國(guó)際公認(rèn)的Sharp評(píng)分對(duì)患者治療前、1年期[38]、2年期[39]、3年期[40]、5年期[41]雙手X射線片進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果顯示單純服藥清熱活血方組和本方聯(lián)合甲氨蝶呤組，2組RA患者的骨破壞進(jìn)展程度相似，證明了清熱解毒、活血化瘀法對(duì)改善滑膜微環(huán)境，延緩骨破壞有深遠(yuǎn)意義。

4.3活血化瘀法 張錫純有言：“既已成瘀，不論初起、已久，總宜散血，血散瘀去，則寒熱風(fēng)濕均無(wú)遺留之跡也?！别鲎C是痹病之核心病機(jī)，故活血化瘀應(yīng)貫穿治療始終。國(guó)醫(yī)大師朱良春善用蟲(chóng)類藥，認(rèn)為痹證日久，頑瘀難解，需借土鱉蟲(chóng)、僵蠶、烏梢蛇、全竭、蜈蚣等血肉有情之品通絡(luò)逐瘀[42]。丹參酮ⅡA是丹參主要提取物，它可以減少TNF-α、IL-6等表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞活化，減少中性粒細(xì)胞向RA炎癥部位的遷移和聚集，緩解炎癥反應(yīng)、減輕組織損傷[43]。其他相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可能通過(guò)影響MAPK、AKT/mTOR和NF-κB等經(jīng)典信號(hào)通路，并以時(shí)間和劑量依賴性的方式限制FLS的增殖、遷移和侵襲，抑制FLS中TNF-α誘導(dǎo)的某些MMP和促炎因子的mRNA表達(dá)的增加，抑制炎癥反應(yīng)，延緩骨破壞[44-45]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，身痛逐瘀湯與MAPK P38抑制劑(SB203580)和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ激動(dòng)劑(GW1929)的作用趨勢(shì)一致，能夠抑制FLS遷移與侵襲，并促進(jìn)FLS凋亡[46]。呂媛等[47]臨床對(duì)照試驗(yàn)觀察了化瘀強(qiáng)腎通痹方治療RA的臨床療效，經(jīng)過(guò)12周的治療，發(fā)現(xiàn)本方聯(lián)合甲氨蝶呤的中西醫(yī)結(jié)合方案，與來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤的常規(guī)西藥方案，在改善DAS28、VAS評(píng)分等方面療效相當(dāng)，并具有更好的安全性。上述研究中，功效活血化瘀的單味藥或復(fù)方，均有減輕局部炎癥反應(yīng)、抑制滑膜細(xì)胞增殖作用，說(shuō)明此法有益于滑膜微環(huán)境的調(diào)節(jié)。

4.4扶正培本法 本虛標(biāo)實(shí)是RA的基本病機(jī)，RA屬于多系統(tǒng)損害的慢性疾病，延緩患者病情進(jìn)展，減少其他臟器的損害，調(diào)節(jié)并維持免疫平衡，是扶助培本的重要意義。王行寬認(rèn)為治療RA在清熱、活血之余，易耗氣傷血，故臨床強(qiáng)調(diào)益氣調(diào)血，臨證時(shí)善用獨(dú)活寄生湯，或加用黃芪，以行氣活血、益氣御邪，或合用二仙湯，以益腎強(qiáng)骨、扶正固本，或加用蒼術(shù)、薏米，以健脾除濕、顧護(hù)中焦[48]，臨床收效良好。骨龍膠囊主要功效為補(bǔ)腎強(qiáng)骨、健脾和絡(luò)、祛風(fēng)活血。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察了骨龍膠囊聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)治療RA的臨床療效及安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨龍膠囊聯(lián)合DMARDs療效優(yōu)于單用DMARDs，可顯著改善患者的臨床癥狀和體征[49]。七味通痹口服液功效益腎壯骨、養(yǎng)血通絡(luò)，能夠顯著改善RA腎功能，抑制炎癥反應(yīng)，減少骨質(zhì)流失，其作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)苯丙氨酸代謝、組氨酸代謝和甘油磷脂代謝有關(guān)[50-51]。上述研究中，無(wú)論是醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)、臨床療效觀察或是基礎(chǔ)研究，通過(guò)扶正培本法能夠有效改善RA患者癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，延緩骨破壞，說(shuō)明補(bǔ)益之法亦能改善滑膜微環(huán)境。

5 小 結(jié)

靶向RA滑膜微環(huán)境是治療的新策略，從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度而言，滑膜微環(huán)境中的FLS增殖、血管新生、炎癥因子釋放屬于“邪盛”，而機(jī)體功能低下、骨破壞屬于“正虛”，治療上應(yīng)扶正祛邪，根據(jù)正虛的臟腑，在脾、在腎，或根據(jù)邪氣性質(zhì)濕、熱、瘀之輕重，辨證施治。大量研究顯示，中醫(yī)不僅能改善RA患者整體癥狀，還能多靶點(diǎn)地影響不同的信號(hào)通路，靶向滑膜細(xì)胞、抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡；同時(shí)中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“未病先防、既病防變，瘥后防復(fù)”，在病變的不同階段，根據(jù)患者的體質(zhì)進(jìn)行辨證論治：在活動(dòng)期緩解癥狀、減輕炎癥反應(yīng)；緩解期改善體質(zhì)，重塑微環(huán)境、預(yù)防炎癥復(fù)發(fā)，延緩或阻止骨破壞。中醫(yī)藥療效肯定，利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技與方法，從微觀角度探尋中醫(yī)藥作用機(jī)制，為辨證論治下的臨床優(yōu)效方劑作用于RA滑膜微環(huán)境的機(jī)制提供新思路，是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)現(xiàn)代化的重要途徑。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。