薛慶凱，黃玉政

1.江蘇省血吸蟲病防治研究所，國家衛(wèi)生健康委員會寄生蟲病預防與控制技術(shù)重點實驗室，江蘇 無錫 214064；2.南京醫(yī)科大學熱帶病研究中心

肝臟是生物體重要的代謝解毒器官之一，肝臟內(nèi)含有大部分Ⅰ相和Ⅱ相反應的代謝酶。Ⅰ相代謝反應主要是由細胞色素P450 酶系催化，通過氧化、還原和水解等過程使大多脂溶性物質(zhì)引入某些官能團，生成極性分子。而Ⅱ相代謝反應主要由Ⅱ相代謝酶催化，使催化物質(zhì)的極性基團或由Ⅰ相代謝生成的極性基團與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDP-glucuronosyltransferases,UGTs）是催化機體葡萄糖醛酸結(jié)合反應最重要的Ⅱ相代謝酶，其可通過催化代謝底物與葡萄糖醛酸的結(jié)合，增加催化底物的水溶性，使其易于從機體中排出，減少物質(zhì)蓄積對肝臟的損傷。各種原因引起的內(nèi)源性物質(zhì)的蓄積、外源性物質(zhì)的持續(xù)刺激以及病原微生物感染都可造成肝臟損傷，UGTs 的表達及其催化的葡萄糖醛酸結(jié)合反應也會受到一定的影響，近年來對UGTs 的表達調(diào)控與肝臟疾病相關(guān)性的研究也越來越得到重視。本文主要綜述了UGTs及其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子與肝臟代謝及肝臟疾病的相關(guān)性。

1 UGTs的概況

UGTs 是哺乳動物體內(nèi)的必需酶，是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的催化機體葡萄糖醛酸結(jié)合反應的Ⅱ相代謝微粒體酶。根據(jù)其基因序列的不同，可將人體的UGTs 分為UGT1、UGT2、UGT3 和UGT8 四個亞家族[1]。其中UGT1 和UGT2 是最重要的UGTs 酶，在機體物質(zhì)代謝和解毒中有重要作用[2]。目前UGT1A已鑒定出9種亞型，包括-1A1、-1A3～-1A10；UGT2 已鑒定出10 種亞型，分為UGT2A（-2A1、-2A2、-2A3）和UGT2B（-2B4、-2B7、-2B10、-2B11、-2B15、-2B17和-2B28）兩個亞族[3]。

UGTs廣泛表達于人體肝臟、腎臟、皮膚以及胃腸道等大部分組織器官中，其中在肝臟中該酶表達活性最高，這也間接表明該酶在肝臟代謝和解毒過程中的重要作用[1]。UGTs 除了在不同組織中表達有差異，在不同個體、年齡階段和物種間表達也有差異。如UGT1A6 在兒童中的表達水平明顯高于成人，UGT3A1和-3A2的表達水平從兒童到65歲這個階段隨年齡增加而顯著升高[4]。一項通過蛋白質(zhì)組學的研究發(fā)現(xiàn)，從新生兒到成人，UGT1A1、-1A4、-1A6、-1A9、-2B7 和-2B15 的微粒體蛋白豐度分別增加了8倍、55倍、35倍、33倍、8倍和3倍[5]，這也反映了成人和兒童機體代謝的差異。另外由于UGTs 與膽紅素和膽汁酸的代謝密切相關(guān)，UGTs 在新生兒和成人之間表達的差異也可能是新生兒易出現(xiàn)黃疸的原因。此外，研究發(fā)現(xiàn)在小鼠肝臟主要表達的UGT1A 亞型有-1A1、-1A5、-1A6 和-1A9，UGT2A 亞型有-2A3，UGT2B 亞型有-2B1、-2B5、-2B35～-2B38[6]；大鼠肝臟主要表達的UGT1A 亞型有-1A1、-1A5 和-1A6，UGT2B 亞型有-2B1～-2B3、-2B6 和-2B12[7]。這與人類肝臟表達的UGTs 有一定的差異。

2 UGTs與機體代謝的關(guān)系

UGTs 是催化非極性內(nèi)源性和外源性化合物轉(zhuǎn)化為親水性衍生物所必需的酶，這種生物轉(zhuǎn)化的目的是增加催化底物的親水性，減少親脂性物質(zhì)的積累，促進其在生物體外或細胞外排泄。UGTs 負責體內(nèi)多種內(nèi)源性和外源性毒性物質(zhì)的解毒和清除，如膽汁成分、部分激素以及一些關(guān)鍵的治療藥物等。

2.1 UGTs 參與膽汁成分的代謝 膽汁中主要含有能調(diào)節(jié)脂肪消化吸收的膽汁酸和血紅素代謝的終產(chǎn)物膽紅素。膽汁酸與膽紅素在體內(nèi)的代謝與UGTs 密切相關(guān)，其中UGT1A1 是唯一能結(jié)合膽紅素的酶，它可以防止新生兒血清膽紅素水平過高導致的腦損傷[8]。當UGT1A1 基因發(fā)生突變，可導致UGT1A1 酶活性降低或者缺失，這類患者通常表現(xiàn)出非結(jié)合性高膽紅素血癥，臨床上典型疾病有Crigler-Nijjar 綜 合 征 和Gilbert 綜 合 征[9]。梁 晨 等[9]對UGT1A1 基因突變位點進行總結(jié)，共發(fā)現(xiàn)163 個突變位點，且隨著檢測手段的提升，還有新的突變類型被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。UGT1A1基因突變位點的研究對相關(guān)疾病的診斷有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)補骨脂異黃酮是UGT1A1的天然誘導劑，而該誘導劑主要通過激活和上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體α和過氧化物酶體增殖物激活受體γ 來誘導UGT1A1 的表達，降低膽紅素水平，故發(fā)現(xiàn)高效、安全的UGT1A1誘導劑對于改善高膽紅素血癥具有重要意義[10]。膽汁酸是由膽固醇轉(zhuǎn)化而來的，能使過多的膽固醇由肝臟進入膽汁。膽汁酸在體內(nèi)的代謝除了Ⅰ相代謝酶參與外，Ⅱ相代謝酶UGT1A1 也參與其中，主要將膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄暂^高的初級結(jié)合膽汁酸，從而降低膽汁酸在肝細胞蓄積而產(chǎn)生毒性。

2.2 UGTs 參與激素的代謝 激素在機體生長、發(fā)育及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)中具有重要作用，UGTs 主要參與了甲狀腺激素和類固醇激素代謝的調(diào)節(jié)。甲狀腺激素包括甲狀腺素（tetraiodo-thyroxine,T4）和三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3），其葡萄糖醛酸化反應可能發(fā)生在酚羥基或羧基上，人體中主要發(fā)生在酚羥基。除UGT1A4 外，所有UGTs 均催化T4 酚羥基葡萄糖醛酸化，其中UGT1A3、UGT1A8 和UGT1A10 催化活性最高，其次是UGT1A1 和UGT2B4[11]。并且Chen 等[12]研究發(fā)現(xiàn)T4 能競爭性地抑制UGT1A1、-1A3、-1A7、1A10 和-2B7的活性，非競爭性地抑制UGT1A8的活性，并且發(fā)現(xiàn)T4 對UGTs 催化的物質(zhì)代謝抑制作用較T3 更強。另外UGTs在類固醇激素的代謝中起著關(guān)鍵作用[13]，UGTs主要參與類固醇激素（雌激素和雄激素）的代謝與滅活。Zhou等[13]研究揭示了UGTs失調(diào)及其在雌激素代謝和乳腺癌發(fā)病機制中的作用，UGTs有助于雌激素在體內(nèi)的代謝清除，而UGTs 缺失導致雌激素在體內(nèi)的積累是誘發(fā)乳腺癌的關(guān)鍵因素。

2.3 UGTs 參與藥物的代謝 藥物進入機體后通常經(jīng)過轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化等過程，其中轉(zhuǎn)化過程（代謝過程）主要由Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶催化完成。90%的臨床藥物是由Ⅰ相代謝酶參與催化，40%～70%的藥物是由Ⅱ相代謝酶催化，其中UGT1 和UGT2 家族是參與藥物Ⅱ相代謝結(jié)合反應的主要代謝酶[14]，臨床上超過20%的藥物通過UGTs 進行葡萄糖醛酸化，抑制或誘導UGTs 表達可導致血藥濃度升高或降低[15]。值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)機體UGTs 的失活正在成為癌癥耐藥的重要機制[2]。代謝酶的研究對于臨床合理用藥和新藥研發(fā)具有重要意義。

3 肝臟疾病狀態(tài)下的UGTs

UGTs 主要在肝臟表達，其在肝臟的葡萄糖醛酸結(jié)合反應中發(fā)揮重要作用。肝臟疾病導致肝內(nèi)生理生化環(huán)境的異常改變，這種改變對于UGTs 表達及其催化的葡萄糖醛酸代謝反應的影響至關(guān)重要?；瘜W性肝毒性物質(zhì)刺激、肝內(nèi)膽汁淤積、脂肪性肝病、病毒性肝損傷以及血吸蟲感染等原因引起的肝損傷對于UGTs表達的影響都有研究報道。

3.1 化學性肝損傷 化學性肝損傷是由于化學性毒物、酒精以及藥物等刺激肝細胞而導致的肝損傷。Xu 等[16]利用CCl4刺激大鼠模擬人類肝臟化學性肝損傷，急性肝損傷大鼠UGTs 的mRNA 表達均明顯下降，而慢性CCl4誘導肝纖維化大鼠UGT1A1、-1A6、-2B1和-2B2的mRNA表達上調(diào)，同時研究發(fā)現(xiàn)CCl4對大鼠UGTs活性有抑制作用。酒精性肝病是化學性肝損傷的一個重要類型，被人體吸收的酒精大約有90%在肝臟中被肝臟乙醇代謝酶氧化，其中UGTs 可催化少量乙醇的代謝。Xing等[17]利用樹鼩建立酒精性肝病模型發(fā)現(xiàn)，樹鼩可通過核因子E2 相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2, Nrf2）調(diào)節(jié)UGT1A1的表達，增強肝臟抗氧化解毒作用，減輕酒精導致的肝細胞損傷。另外利用表達不同UGT1A基因的重組HepG2細胞的研究發(fā)現(xiàn)，UGT1A9 是人體參與乙醇葡萄糖醛酸化的主要UGTs[18]。UGTs除在酒精代謝中發(fā)揮作用外，在外源性藥物代謝中也發(fā)揮重要作用，通常藥物性肝損傷主要是通過誘發(fā)氧化應激、引起線粒體損傷以及干擾肝臟代謝等方式導致肝細胞及其他肝臟細胞的損傷[19]。藥物分子大多為親脂性，而肝臟UGTs 可將其轉(zhuǎn)化為親水性，減小藥物蓄積對肝臟的損傷。

3.2 肝內(nèi)膽汁淤積性肝損傷 在肝臟中，膽固醇可以被有效地轉(zhuǎn)化為初級膽酸（cholic acid,CA）和鵝去氧膽酸（chenodeoxycholic acid,CDCA）。膽汁酸在調(diào)節(jié)膽固醇代謝中起著重要作用。膽汁酸經(jīng)合成、轉(zhuǎn)運、吸收及外排等階段進入膽汁，上述任何階段出現(xiàn)功能障礙都會使膽汁酸淤積在肝細胞中，導致肝內(nèi)膽汁淤積。在肝臟中，Ⅱ相代謝酶UGT1A3、-1A4、-2B4 和-2B7 亞型具有催化膽汁酸的葡萄糖醛酸結(jié)合反應的能力[20-21]。核受體超家族成員法尼素X 受體（farnesoid X receptor,FXR）可通過調(diào)節(jié)UGTs的表達而調(diào)節(jié)膽汁酸的代謝。FXR的靶向敲除或缺失使小鼠對膽酸喂養(yǎng)高度敏感，導致小鼠膽汁淤積性肝損傷、體重減輕以及死亡率增加[22]。馮紅[23]利用齊墩果酸誘導小鼠膽汁淤積性肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)FXR 基因的特異性敲除可上調(diào)UGT1A1 和UGT2B5 的基因表達，降低小鼠肝臟和血清中結(jié)合型膽汁酸含量。同時研究發(fā)現(xiàn)，多種藥物在治療膽汁淤積型肝損傷中發(fā)揮重要作用。Li等[24]發(fā)現(xiàn)胡黃連苷Ⅱ?qū)Ζ?萘異硫氰酸酯（α-naphthyl isothiocyanate,ANIT）誘導的膽汁淤積性肝損傷有保護作用，ANIT 改變了膽汁酸合成酶和基底外側(cè)攝取和流出轉(zhuǎn)運體的表達，同時降低了小鼠UGT1A1 和磺基轉(zhuǎn)移酶2A1（sulfotransferase 2A1,SULT2A1）基因的表達，而胡黃連苷Ⅱ治療可上調(diào)UGT1A1和SULT2A1來增加膽汁酸代謝，從而減輕肝損傷。Yi等[25]發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥茵陳蒿湯通過調(diào)節(jié)Ⅱ相代謝酶和轉(zhuǎn)運體的表達而改善ANIT誘導的大鼠肝內(nèi)膽汁淤積。可見部分藥物在治療肝內(nèi)膽汁淤積性肝損傷中，其作用機制為通過調(diào)節(jié)Ⅱ相代謝酶的表達，增加膽汁酸的代謝排除，從而減輕膽汁酸淤積對肝臟的損傷。

3.3 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)又稱為代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝病(metabolic-dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD) ，是機體代謝紊亂的肝臟表現(xiàn)[26]。其定義是在很少或不飲酒的情況下，超過5%的肝細胞出現(xiàn)脂肪變性[27]。NAFLD 在組織病理學上包括脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、纖維化和肝硬化[28]。Hardwick 等[29]研究發(fā) 現(xiàn)UGT1A9、-2B10 和-3A1 的mRNA 表 達 在NASH 合并脂肪肝和NASH 組中均上調(diào)，而UGT2A3、-2B15、-2B28 的mRNA 表達在NASH 組中上調(diào)，UGT1A9和-1A6蛋白水平在NASH 組中降低。Li 等[30]分析NASH 模型中肝臟微粒體蛋白質(zhì)組學，發(fā)現(xiàn)UGT2B31 可能是參與NASH 發(fā)病機制的新蛋白。研究表明脂肪變性，氧化應激和TNFα、IL-6等炎癥介質(zhì)的存在與NAFLD中組成型雄烷受體(constitutive androstane receptor, CAR)、妊娠X受體(pregnane X receptor, PXR)等核因子受體的改變有關(guān)[27]，而PXR 和CAR 在UGTs 的調(diào)節(jié)又具有重要作用。

3.4 病毒性肝損傷 病毒性肝炎主要是由肝炎病毒感染引起，其慢性發(fā)展最終可引起肝硬化、肝癌，全球?qū)⒔?0%的肝細胞癌病例出現(xiàn)在乙型肝炎病毒（hepatitis B,HBV）的流行區(qū)[31]。Yan 等[32]采用無同位素標記絕對定量法測定HBV 陽性的人肝細胞癌患者微粒體中的5個相關(guān)UGTs，結(jié)果表明人肝中UGTs 的表達水平受到人肝細胞癌的嚴重影響，而這也可能會影響藥物代謝和藥物治療。另一方面UGTs 基因多態(tài)性與HBV 的感染存在一定關(guān)聯(lián)，Zhang 等[33]研究顯示中國彝族人群中UGT1A6 rs2070959 基因型的個體感染乙肝病毒的風險高于瑤族和漢族人群。也有研究顯示UGT1A7 基因多態(tài)性與肝硬化、肝癌有一定相關(guān)性，低活性UGT1A7基因型的攜帶是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的一個危險因素[34]，另外在男性肝癌患者中，攜帶UGT1A7低活性基因型患者的發(fā)病年齡中位數(shù)比攜帶高活性基因型的患者低9歲[35]。

3.5 血吸蟲感染相關(guān)肝臟疾病 血吸蟲感染機體后，成蟲寄生在宿主腸系膜靜脈系統(tǒng)中產(chǎn)卵，部分蟲卵隨血流進入肝臟，蟲卵刺激肝臟引起肉芽腫反應，并可進一步發(fā)展為纖維化[36-38]。研究表明，血吸蟲感染會影響肝臟Ⅱ相代謝及其代謝酶的活性和表達，Huang等[39]通過日本血吸蟲感染小鼠模型，發(fā)現(xiàn)血吸蟲感染可干擾小鼠的Ⅱ相代謝。Mimche等[40]構(gòu)建了曼氏血吸蟲感染小鼠模型，探究血吸蟲慢性感染狀態(tài)下肝臟UGTs 的表達及活性，發(fā)現(xiàn)UGT1A1、- 1A9 和- 2B5 mRNA 表 達 量 下 降，UGT1A2 mRNA 表達增加。而Manh?es-Rocha 等[41]研究表明在曼氏血吸蟲感染早期（15天和30天），肝臟UGTs 的活性與正常對照組無差異。但目前UGTs的表達及其調(diào)控在血吸蟲感染狀態(tài)下的研究報道較少，具體調(diào)控機制還不明確。

4 UGTs相關(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子

UGTs 的表達受PXR、CAR、FXR、Nrf2 和芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor,AhR）等多種核受體超家族成員的調(diào)控[42]，而這些轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子在肝臟代謝及肝臟內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

4.1 PXR、CAR 核受體對UGTs 的調(diào)控 PXR、CAR為核受體超家族成員，主要作為配體激活的轉(zhuǎn)錄因子[43]。它們在靶基因的啟動子區(qū)域具有相同的結(jié)合元件，故二者調(diào)節(jié)的靶基因有重疊，因此PXR和CAR 在功能上有協(xié)同作用[44]?，F(xiàn)已確定PXR 和CAR參與生理和病理條件的調(diào)節(jié)，并參與疾病的發(fā)展。PXR參與外源性藥物、內(nèi)源性膽汁酸和膽固醇代謝以及炎癥和癌癥的發(fā)生。CAR 可以調(diào)節(jié)葡萄糖、脂質(zhì)和膽汁酸的代謝，它也參與細胞周期調(diào)節(jié)和化學致癌[43,45]。有研究表明，PXR、CAR 對UGT1亞族的轉(zhuǎn)錄調(diào)控具有重要作用，特別是UGT1A1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。另外，某些體內(nèi)外刺激因素可誘導PXR或CAR對UGTs的調(diào)控，如Duan等[46]發(fā)現(xiàn)在高原缺氧條件下，大鼠可通過PXR 和CAR 調(diào)控通路抑制UGT1A1 的表達。核糖核酸腺苷脫氨酶1（adenosine deaminase acting on RNA 1,ADAR1）是一種廣泛參與機體生理和病理過程的RNA 酶，Takemoto等[47]發(fā)現(xiàn)ADAR1 通過間接負調(diào)控PXR，促進PXR mRNA的降解。通過下調(diào)ADAR1增加了PXR蛋白表達，從而使UGT1A1 表達增加，引起肝臟藥物代謝能力的個體差異。目前公認利福平是PXR 特異性激活劑，而苯巴比妥可激活CAR[48]，二者可通過激活PXR 和CAR 而調(diào)控代謝酶的表達，故在臨床上也作為藥物用于治療膽汁淤積癥患者。

4.2 FXR 核受體對UGTs 的調(diào)控 FXR 屬于核受體超家族，其在機體物質(zhì)代謝和炎癥的調(diào)節(jié)中有重要作用，尤其在膽汁酸的調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，故FXR又稱“膽汁酸受體”，人類的初級和次級膽汁酸均可作為FXR 的配體，通過FXR 調(diào)節(jié)膽汁酸穩(wěn)態(tài)[22]。膽汁酸的調(diào)節(jié)功能主要是其激活多種細胞內(nèi)配體激活的核受體，如PXR、FXR，從而控制膽汁酸的產(chǎn)生和循環(huán)[49]。在小鼠疾病模型中，肝臟膽汁酸信號的異常與酒精性肝病、膽汁淤積性肝損傷以及非酒精性脂肪性肝病等肝臟嚴重疾病有關(guān)。分別用人肝細胞、HepG2細胞以及Caco-2細胞進行體外實驗，發(fā)現(xiàn)FXR主要參與UGT2B4和UGT2B7的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，F(xiàn)XR 的激活可上調(diào)UGT2B4 和UGT2B7 的表達[50-51]。而FXR-UGT2B4調(diào)控通路可能在急性淤膽型肝炎的形成發(fā)揮重要作用，F(xiàn)XR的表達降低可引起下游UGT2B4 以及膽汁酸相關(guān)轉(zhuǎn)運體的表達降低，導致膽汁酸代謝及轉(zhuǎn)運功能減弱，從而介導了膽汁淤積性肝炎的發(fā)生[52]。目前FXR 被認為是治療膽汁淤積癥的關(guān)鍵靶點，藥物干預可通過調(diào)控FXR通路改善膽汁淤積性肝損傷。

4.3 Nrf2 核受體對UGTs 的調(diào)控 Nrf2 在肝臟疾病的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。當肝臟因外界條件變化而引起損傷時，Nrf2 可通過調(diào)節(jié)細胞抗氧化應激、抗炎以及抗凋亡等機制發(fā)揮作用。許多藥物代謝酶的表達調(diào)控也與Nrf2 有關(guān)[53]，如Ⅰ相代謝酶中細胞色素P450 的部分基因表型的表達依賴于Nrf2的活化；Nrf2在調(diào)節(jié)Ⅱ相代謝酶同樣也具有重要作用，部分UGTs亞型已經(jīng)被證明是Nrf2的靶基因，在Nrf2 缺陷小鼠的肝臟中，UGT1A6 的基礎(chǔ)表達水平會降低[54]。在CCl4誘導的大鼠急慢性肝損傷中，部分UGTs亞型的mRNA表達水平會發(fā)生不同程度的變化，并伴隨核受體Nrf2的改變[16]。

4.4 AhR 核受體對UGTs 的調(diào)控 AhR 被認為是配體激活的多功能轉(zhuǎn)錄因子和機體內(nèi)環(huán)境傳感器，也參與代謝酶的調(diào)節(jié)[55]。UGT1A 基因的所有亞型均可與AhR結(jié)合。Yueh等[56]利用AhR激動劑2,3,7,8-四氯二苯并對二噁英（2,3,7,8-tetrachlodibenzo-pdioxin,TCDD）和β-萘黃酮(β-naphthoflavone,β-NF)可誘導UGT1A1 葡萄糖醛酸化反應，UGT1A1 的mRNA 和蛋白表達都增加。在HepG2 細胞中，TCDD 和β-NF 以AhR 依賴的方式誘導UGT1A1 啟動子驅(qū)動的報告基因活性。

5 結(jié)語

大多數(shù)內(nèi)外源性物質(zhì)在生物體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化發(fā)生在肝臟，肝臟中Ⅱ相代謝酶UGTs 在其中發(fā)揮重要作用。炎癥、肝內(nèi)膽汁淤積、脂肪肝以及血吸蟲感染等不同類型的肝臟疾病對UGTs的影響不盡相同，但是這些疾病慢性發(fā)展最終都可能導致肝纖維化。在各種原因的慢性刺激下，肝臟長期的慢性實質(zhì)損傷、持續(xù)激活的炎癥反應和傷口愈合反應是纖維化發(fā)生的主要特征[57]。在臨床上，這種持續(xù)的肝臟炎癥可能伴隨著肝臟損傷的整個過程，而肝臟炎癥狀態(tài)下機體免疫細胞因子在代謝酶的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中可能具有重要作用。已有研究表明UGTs的多種轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子在抗炎和抗纖維化中有重要作用，但UGTs表達調(diào)控機制復雜，而且目前UGTs及其相關(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用尚未明確，尤其在血吸蟲感染引起的肝損傷領(lǐng)域中相關(guān)研究文獻報道較少，故有關(guān)UGTs 酶在肝臟疾病中作用的研究對疾病的機制探究以及臨床治療具有重要意義。