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(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230012；2.安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院，安徽 合肥 230012)

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是臨床中常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其在所有癌癥中發(fā)生率居于第三位，死亡率高居第二位[1]。潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌(ulcerative colitis-associated colorectal cancer，UCCRC)與散發(fā)性結(jié)直腸癌相似，為結(jié)直腸癌的一種。它是潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[2-3]，由UC發(fā)展至結(jié)直腸癌經(jīng)歷了“炎癥-不典型增生-癌癥”的序列演進(jìn)[4]。

近年來(lái)，因中國(guó)的潰瘍性結(jié)腸炎患病率明顯增加，與其相關(guān)的UCCRC發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)[5]。在治療方面，臨床中多采用手術(shù)、放化療、靶向治療或聯(lián)合治療[6]等方法，但易出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，長(zhǎng)期用藥也會(huì)降低患者的依從性。中醫(yī)藥在治療UCCRC的過(guò)程中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，研究者做了大量相關(guān)實(shí)驗(yàn)，諸多方藥也開始用于臨床實(shí)踐中。

1 中醫(yī)病因病機(jī)

結(jié)直腸癌在古代文獻(xiàn)中并無(wú)確切的病名[7]，中醫(yī)將其歸于“腸覃”“腸癖”等范疇，其致病因素主要有濕、痰、瘀、毒、火、寒等，與脾虛或脾腎俱虛密切相關(guān)[8]。《古今圖書集成醫(yī)部全錄》中記載：“壯人無(wú)積，虛人則有之。由于脾胃怯弱，氣血兩衰，四時(shí)有感，皆能成積”，說(shuō)明結(jié)直腸癌病變之根本在于脾臟功能失常，邪毒侵襲為外因。結(jié)直腸癌也因情志、飲食等發(fā)生，如《外科正宗·臟毒論》云：“又有生平性情暴急，縱食膏粱，或兼補(bǔ)術(shù)，蘊(yùn)毒結(jié)于臟腑，火熱流注肛門，結(jié)而為腫?！辈C(jī)在于脾虛主運(yùn)化功能失調(diào)，或腎陽(yáng)不足不能溫煦脾陽(yáng)所形成的脾腎虧虛，導(dǎo)致水谷精微的運(yùn)化輸布失常，濕濁內(nèi)生下迫大腸，毒邪入侵，濕、瘀、毒等壅蓄不散，正氣虛弱，邪氣漸盛。最終大腸傳導(dǎo)失司，臟腑功能紊亂，機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，病理產(chǎn)物積聚成塊形成結(jié)直腸癌。

2 中醫(yī)藥治療UCCRC的實(shí)驗(yàn)研究

2.1體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 關(guān)于中醫(yī)藥治療炎癥性結(jié)直腸癌的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)不斷增加，研究者們通過(guò)細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)等分析中藥對(duì)“炎-癌”過(guò)程的阻斷原理，判斷多種中藥的療效，在細(xì)胞水平上證實(shí)了中醫(yī)藥治療的可行性。

林小常[9]在研究中得出，通過(guò)氧化偶氮甲烷(azoxymethane，AOM)/葡聚糖硫酸鈉(dextran sodium sulfate，DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌在組織形態(tài)上大多是腺癌或管狀腺瘤，實(shí)驗(yàn)所用芍藥湯能顯著降低結(jié)腸癌細(xì)胞的存活率，抑制癌細(xì)胞的增殖及癌細(xì)胞中相關(guān)致癌蛋白的表達(dá)，證明了中藥作用于炎癥性結(jié)腸癌的良好效果。除此之外，也有細(xì)胞性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了中藥或中藥提取物具有抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、抑制NF-κB等炎癥相關(guān)調(diào)節(jié)因子的表達(dá)等作用，從而起到拮抗結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌的效果。

徐香琴[10]在研究甜茶的主要活性成分根皮素防治潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌的作用的實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)采取體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)將根皮素作用于結(jié)腸腺癌caco-2細(xì)胞，結(jié)果得到，根皮素可將caco-2細(xì)胞阻滯在增殖周期中的DNA合成期，阻斷大腸癌細(xì)胞的侵襲過(guò)程，起到抑制作用。并且隨著根皮素濃度的變化，caco-2細(xì)胞凋亡程度不同，與濃度呈正相關(guān)。該研究明確了根皮素能夠促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡來(lái)抑制病情發(fā)展的作用，為潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌可以運(yùn)用根皮素治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2.2體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 潰瘍性結(jié)腸炎是結(jié)直腸癌發(fā)病的三大獨(dú)立高危因素之一，諸多實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了有關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌的研究。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)多采用化學(xué)方法誘導(dǎo)小鼠結(jié)直腸癌模型，用于闡述中藥作用的結(jié)果及分子機(jī)制。這也為臨床治療提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，更好地指導(dǎo)臨床用藥。

鄧雙嬌等[11]研究了復(fù)方苦參湯(CSD)的作用機(jī)理，他們將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠隨機(jī)分為三組，分別為模型組(AOM/DSS)、CSD組(AOM/DSS+CSD)、正常組。在實(shí)驗(yàn)中，他們記錄小鼠每天的體重、計(jì)算腫瘤的數(shù)目和直徑，免疫印跡分析結(jié)腸炎癥反應(yīng)以及進(jìn)行組織學(xué)評(píng)價(jià)等，評(píng)價(jià)CSD在UCCRC中的化學(xué)預(yù)防能力和潛在機(jī)制。結(jié)果顯示，復(fù)方苦參湯對(duì)小鼠便血等癥狀有改善作用，在該過(guò)程中能夠減弱結(jié)腸腫瘤的生長(zhǎng)，且實(shí)驗(yàn)組小鼠的幸福感較好。此外，CSD顯示出對(duì)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的釋放有抑制作用，能夠?qū)寡装Y反應(yīng)，挽救細(xì)胞凋亡失諧，構(gòu)建抑癌微環(huán)境。

王曉燕等[12]報(bào)道了芍藥湯對(duì)AOM/DSS誘導(dǎo)的CRC小鼠的保護(hù)和預(yù)防作用。他們通過(guò)實(shí)驗(yàn)得到，芍藥湯可以通過(guò)抑制炎癥和防止氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷，來(lái)抑制小鼠急慢性結(jié)腸炎的發(fā)展，從而阻止癌變的發(fā)生。研究還表明芍藥湯的腸道保護(hù)作用與Nrf2/ARE信號(hào)通路有關(guān)，闡明了UCCRC治療的又一機(jī)制。芍藥湯作為一種常用于治療濕熱型痢疾的中藥方劑，也許將用于結(jié)直腸癌的臨床治療，這也提示其他治療痢疾的傳統(tǒng)中醫(yī)藥可能對(duì)UCCRC同樣有效。

李方等[13]通過(guò)建立小鼠模型，做了復(fù)方血竭制劑對(duì)UCCRC的治療效果及相關(guān)發(fā)生機(jī)制的實(shí)驗(yàn)。他們將60只小鼠平均分配為4組，組與組之間相互對(duì)照，通過(guò)觀察小鼠腸道組織、在形態(tài)組織學(xué)上分析腸道黏膜上皮組織及檢測(cè)細(xì)胞核內(nèi)β-catenin蛋白水平等方式，分析了復(fù)方血竭制劑對(duì)模型小鼠“炎-癌”演變過(guò)程的影響，結(jié)果顯示該中藥制劑在此過(guò)程中發(fā)揮積極作用。復(fù)方血竭制劑能夠有效減輕病態(tài)小鼠的腸道損傷，延緩癌變進(jìn)程，并猜測(cè)其發(fā)揮作用的過(guò)程可能與β-catenin蛋白的降解有關(guān)，實(shí)驗(yàn)為臨床治療UCCRC應(yīng)用中藥制劑找到了可行方法。

3 中醫(yī)藥治療UCCRC的臨床實(shí)踐

中醫(yī)藥治療具有明顯緩解臨床癥狀、提高機(jī)體免疫能力、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)，它對(duì)炎癥性結(jié)直腸癌患者的治療受到越來(lái)越多的關(guān)注，其系統(tǒng)性和整體性的調(diào)節(jié)能力逐漸顯示出獨(dú)特效果，多種中醫(yī)藥療法開始應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。

嚴(yán)小軍等[14]人在江西中醫(yī)院附屬醫(yī)院與南昌大學(xué)一附院門診就診、住院的病人中，選取了40例慢性非特異性UC伴上皮內(nèi)瘤變患者，并將這些患者分為用養(yǎng)陰化瘀解毒方治療的治療組和用口服艾迪莎治療的對(duì)照組。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組在腹痛、腹瀉、便血這些典型臨床癥狀上具有顯著改善作用，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在綜合療效比較上，兩組的綜合療效無(wú)過(guò)大差異，且治療組與對(duì)照組均具有安全的檢測(cè)指標(biāo)。這一臨床治療不僅顯示出養(yǎng)陰化瘀解毒方改善腸道癥狀的優(yōu)勢(shì)作用，也檢測(cè)了其治療結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌前病變的安全性，中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌發(fā)揮著安全高效的作用。

董慶志[15]將40例患者隨機(jī)分為四組，即對(duì)癥治療組、愈潰消息方組、美沙拉嗪組和愈潰消息方聯(lián)合美沙拉嗪組(聯(lián)合用藥組)。息肉是炎癥發(fā)展形成的病理產(chǎn)物，能夠發(fā)生癌變轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)直腸癌。該臨床實(shí)踐結(jié)果得出，無(wú)論是在減少炎癥相關(guān)性息肉數(shù)目上，還是在減輕腸道息肉黏膜損傷上，中藥復(fù)方愈潰消息方都能夠與美沙拉嗪起相同的有效治療作用，二者也都能逆轉(zhuǎn)息肉的非典型增生，抑制癌變過(guò)程。除此之外，在這一臨床治療中二者合用的療效遠(yuǎn)大于各自單一使用的療效，這為以后臨床中中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療UCCRC提供了新思路，也證明了其可行性及高效性。

4 UCCRC的預(yù)防

4.1未病先防，預(yù)防炎癥癌變 《素問(wèn)·評(píng)熱病論》上說(shuō)：“正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛?！庇纱丝梢?jiàn)，疾病的發(fā)生發(fā)展，外因只是誘發(fā)條件，內(nèi)在的自身?xiàng)l件至關(guān)重要。炎癥性結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是復(fù)雜、多途徑的過(guò)程，在癌癥未形成時(shí)，提高機(jī)體抵抗能力，采取中藥復(fù)方、針灸、灌腸等方式，可以有效治療潰瘍性結(jié)腸炎。如此，利用中醫(yī)“治未病”的思想可避免炎癥長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，從根源上控制潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌。

4.2健脾養(yǎng)腎，調(diào)節(jié)臟腑功能 中醫(yī)認(rèn)為結(jié)直腸癌的發(fā)生責(zé)之脾或脾腎，脾失健運(yùn)，濕熱內(nèi)停，損傷腸絡(luò)，致使?jié)駸?、毒聚、血瘀在腸道日久積聚成塊所致癌變。若癌變已經(jīng)發(fā)生，利用中醫(yī)整體觀念、辨證論治的特點(diǎn)，增強(qiáng)脾臟運(yùn)化水谷精微等生理功能，預(yù)防“邪盛”所致的“正氣更虛”，可以延緩病情的惡變。調(diào)節(jié)臟腑功能，減慢進(jìn)展，則有益于提高患者們的生活質(zhì)量。

5 思考與展望

UCCRC的發(fā)病率在不斷增加，中醫(yī)藥對(duì)其治療從整體出發(fā)、辨證論治，去邪扶正，發(fā)揮著高效安全、副作用小的優(yōu)勢(shì)與特色，且治療方式靈活多樣，多種中藥都表現(xiàn)出對(duì)炎癥及結(jié)直腸癌的治療有效[16-17]。但中醫(yī)藥的治療也存在一些不足之處，如大多數(shù)研究都為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，不能完全概括或等同于人體疾病的進(jìn)展和反應(yīng)；中藥直接用于臨床治療的實(shí)踐較少，還沒(méi)有確切的中醫(yī)治療藥物，多為醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)用方，未能在臨床中被廣泛推廣與應(yīng)用；中醫(yī)藥發(fā)揮療效緩慢，嚴(yán)重的患者急性發(fā)作通過(guò)手術(shù)或西醫(yī)治療更有效等，還需要更多的研究與實(shí)踐，提高臨床治療效果。

預(yù)防與阻斷潰瘍性結(jié)腸炎的進(jìn)展也至關(guān)重要，除了西醫(yī)結(jié)腸鏡檢發(fā)現(xiàn)癌變[18]早期預(yù)防外，中醫(yī)“治未病”的思想也為炎癥性結(jié)直腸癌的預(yù)防提供了指導(dǎo)。盡管有所不足，但大量關(guān)于炎癥性結(jié)直腸癌的中醫(yī)療法和中藥應(yīng)用的研究都取得了顯著進(jìn)展。相信隨著不斷的發(fā)現(xiàn)與進(jìn)展，并通過(guò)對(duì)治療后的患者進(jìn)行隨訪以改進(jìn)治療方案等方法，中醫(yī)藥將在炎癥性結(jié)直腸癌的治療中發(fā)揮著不可或缺的作用。