劉虹，李進(jìn)，郭彩杰，孟培培，李彥，于海初

養(yǎng)心氏片自面市以來(lái)在組方、理論、藥學(xué)、藥理學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、臨床實(shí)踐研究及與西藥聯(lián)用、治療心血管疾病中，均積累了大量數(shù)據(jù)和循證證據(jù)，療效可靠，機(jī)制明確?，F(xiàn)將目前養(yǎng)心氏片的研究綜述如下，以期為臨床精準(zhǔn)治療提供有效參考。

1 養(yǎng)心理論的構(gòu)建

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胸痹心痛病機(jī)屬于“本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜”，由此導(dǎo)致“心脈痹阻，不通則痛”。“只通不補(bǔ)”、“只補(bǔ)不通”，治療上存在一定局限性。我們通過(guò)臨床總結(jié)提煉了“以補(bǔ)為養(yǎng)”、“以通為養(yǎng)”、“以安為養(yǎng)”的養(yǎng)心理論的學(xué)術(shù)思想。

2 養(yǎng)心氏片“養(yǎng)心理論”藥理研究基礎(chǔ)

2.1 以補(bǔ)為主-益心氣藥理研究

2.1.1 改善能量代謝現(xiàn)代研究表明，慢性心力衰竭（心衰）的進(jìn)展與心肌能量代謝異常有關(guān)，能量代謝障礙可影響慢性心衰的進(jìn)程。中醫(yī)學(xué)的“氣”與現(xiàn)代生物學(xué)的“能量”具有相似性，前者是構(gòu)成人體和維持生命活動(dòng)的基本物質(zhì)之一，后者具有機(jī)體各種生命活動(dòng)的推動(dòng)力，在理論上兩者具有共同性[1]。養(yǎng)心氏片組方中黃芪和人參是君藥，藥理學(xué)研究具有保護(hù)心肌、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌功能、改善心肌能量代謝及抗抑郁作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心氏片能增強(qiáng)心肌細(xì)胞的能量代謝，抑制心肌細(xì)胞凋亡，減輕缺血性心衰。

2.1.3 保護(hù)心肌作用研究顯示，養(yǎng)心氏片對(duì)動(dòng)物模型心肌缺血損傷具有保護(hù)作用。在對(duì)養(yǎng)心氏片防治慢性缺血性心衰及急性心肌缺血再灌注損傷的研究結(jié)果中顯示，養(yǎng)心氏片組能改善氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)多種代謝途徑[4]。郭志剛等[5]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心氏片通過(guò)調(diào)控Cx43磷酸化的表達(dá)，從而改善心衰大鼠的心肌凋亡，提高心功能，改善心室重構(gòu)。

2.2 以通為養(yǎng)-活心血藥理研究

2.2.1 改善動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化是一種由多種因素引起的復(fù)雜的慢性炎癥性心血管疾病，研究發(fā)現(xiàn)核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）是人體中參與炎癥反應(yīng)的核蛋白因子，在缺血再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究提示，養(yǎng)心氏片具有抗動(dòng)脈粥樣硬化效果且與劑量正相關(guān)，同時(shí)能夠降低血脂及炎癥反應(yīng)，其主要機(jī)制可能與下調(diào)主動(dòng)脈信號(hào)通路相關(guān)因子NF-κB的mRNA表達(dá)有關(guān)[6]。另一項(xiàng)研究顯示，養(yǎng)心氏片能顯著降低氣虛血瘀型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┬慕g痛患者內(nèi)皮素（ET）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，提高一氧化氮（NO）水平以改善動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

2.2.2 促進(jìn)心肌細(xì)胞血管新生養(yǎng)心氏片在急性心肌梗死大鼠血管新生中的作用及機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，各劑量均具有明顯的促進(jìn)VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）蛋白表達(dá)，促進(jìn)缺血區(qū)心肌血管生成的作用，且與劑量高低呈正相關(guān)，提示養(yǎng)心氏片的促血管新生作用機(jī)制主要為促進(jìn)VEGF的表達(dá)[7]。

2.2.3 保護(hù)血管內(nèi)皮養(yǎng)心氏片含藥血清對(duì)缺氧誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用研究結(jié)果提示養(yǎng)心氏片含藥血清對(duì)缺氧內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用[8]。宮麗鴻等[9]研究顯示，養(yǎng)心氏片能顯著降低不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮素（ET）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平，提高一氧化氮（NO）水平以改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)建立。有文獻(xiàn)[10]指出，養(yǎng)心氏片能降低不穩(wěn)定型心絞痛血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，以此保護(hù)血管內(nèi)皮。

2.2.4 調(diào)節(jié)血脂、血糖功能藥理機(jī)制研究顯示養(yǎng)心氏片能夠改善血脂紊亂，改善肝臟脂肪病變，同時(shí)抑制高脂飲食動(dòng)物體重的快速增長(zhǎng)[8]；養(yǎng)心氏片可降低2型糖尿病大鼠模型的空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP），改善葡萄糖糖耐量（OGTT），改善糖脂質(zhì)代謝紊亂及脂肪生成，多途徑、多靶點(diǎn)地改善胰島素抵抗[8]。

2.3 以安為養(yǎng)-安心神藥理研究

學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)、探究生活實(shí)際問(wèn)題，影響著高中生物生活化教學(xué)的質(zhì)量.如果高中生物教師認(rèn)為學(xué)生熟悉的實(shí)例，學(xué)生一無(wú)所知，則難以達(dá)到理想的效果.如果高中生物教師在教學(xué)前，熟讀課材內(nèi)容，并積極列舉生物學(xué)相關(guān)的社會(huì)熱點(diǎn)信息，定會(huì)引起學(xué)生的關(guān)注.

2.3.1 抗抑郁作用抗抑郁作用的蛋白組學(xué)研究提示[11]，養(yǎng)心氏片通過(guò)影響神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞和釋放、神經(jīng)可塑性、氨基酸及能量代謝改善血管性抑郁小鼠模型抑郁癥癥狀，達(dá)到抗抑郁目的。抗抑郁代謝組學(xué)研究提示，養(yǎng)心氏片能夠全面抑制血管性抑郁[12]。

3 養(yǎng)心氏片“養(yǎng)心理論”物質(zhì)基礎(chǔ)研究

3.1 物質(zhì)基礎(chǔ)研究Chai等利用UHPLC-Q-TOF/MS（超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜）技術(shù)對(duì)養(yǎng)心氏片的化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定，共篩查鑒定來(lái)自于不同藥材的179種主要化合物。其中人參、黃芪和丹參為養(yǎng)心氏片入血成分的主要貢獻(xiàn)者，人參皂苷在血中主要通過(guò)糖基化和脫氫成為代謝產(chǎn)物，人參皂苷Rb1能抑制細(xì)胞膜上鈣離子通道的活動(dòng)，阻滯鈣離子內(nèi)流以達(dá)到其緩解缺血再灌注細(xì)胞凋亡的功能；黃芪以皂苷和黃酮類(lèi)化學(xué)成分為主，黃芪總皂苷能增加冠脈血流量，增強(qiáng)心肌梗死犬的心臟收縮力，對(duì)心功能有一定保護(hù)作用；丹參醌/酮、丹酚酸類(lèi)成分主要來(lái)源于丹參，丹酚酸A能明顯改善心臟缺血再灌注產(chǎn)生的損傷。上述均證實(shí)了養(yǎng)心氏片具有扶正固本、益氣活血、行脈止痛功能的物質(zhì)基礎(chǔ)[13]。

4 養(yǎng)心氏片“養(yǎng)心理論”毒理及安全性檢測(cè)

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所開(kāi)展了養(yǎng)心氏片上市后安全性集中監(jiān)測(cè)研究，共納入南京市中醫(yī)院等9家臨床中心3002例患者，結(jié)果顯示臨床應(yīng)用安全。納入14個(gè)研究總計(jì)1404例患者養(yǎng)心氏片治療慢性心衰系統(tǒng)性評(píng)價(jià)提示，其治療慢性心衰的不良反應(yīng)均可耐受[3]。另一項(xiàng)納入12個(gè)研究總計(jì)857例患者聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療心律失常的Meta分析顯示，加服養(yǎng)心氏片治療副作用相對(duì)更小，安全性更高[14]。

5 養(yǎng)心氏片“養(yǎng)心理論”臨床療效基礎(chǔ)

5.1 以補(bǔ)為養(yǎng)——心肌及心臟功能臨床研究

5.1.1 提高冠心病心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲研究探討?zhàn)B心氏片治療穩(wěn)定型冠心病心絞痛患者的臨床療效，結(jié)果提示養(yǎng)心氏片提高冠心病患者的運(yùn)動(dòng)耐量1 METs，延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)平板的總運(yùn)動(dòng)時(shí)間[14]。另有研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心氏片可提高微血管性心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量、急性ST段抬高型心肌梗死運(yùn)動(dòng)耐量、提高經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）術(shù)后和藥物涂層球囊介入術(shù)后患者運(yùn)動(dòng)耐量。

5.1.2 提高慢性心衰患者運(yùn)動(dòng)耐量Wang等研究提示，養(yǎng)心氏片可增加糖尿病合并急性心肌梗死和心衰患者的血液循環(huán)，提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善生活質(zhì)量[3]。在養(yǎng)心氏片聯(lián)合西藥提高心衰患者運(yùn)動(dòng)耐量的研究中[15]，可提高1.1 METs。

5.1.3 改善心肌損傷放射性心臟病是由于腫瘤患者接受放療而引起的不同程度心臟損傷。曹月娟等[16]對(duì)72例因胸部放療引起心臟損傷的患者，給予曲美他嗪聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療結(jié)果提示，二者聯(lián)用一定程度上有效防治放療期間發(fā)生的心臟損傷，安全性好，機(jī)制可能是減輕輻射導(dǎo)致的氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)。

5.1.4 調(diào)節(jié)心律失常孟曉萍等[17]研究納入80例緩慢性心律失?；颊叩难芯拷Y(jié)果提示，養(yǎng)心氏片能改善緩慢性心律失?；颊?4 h動(dòng)態(tài)心電圖，有效改善臨床癥狀。另一項(xiàng)納入70例氣虛血瘀型心律失?；颊叩碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究顯示，養(yǎng)心氏片臨床癥狀改善有效率為90.00%，明顯優(yōu)于普羅帕酮。

5.1.5 調(diào)節(jié)血壓養(yǎng)心氏片聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療老年高血壓合并冠心病研究[18]顯示：養(yǎng)心氏片聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療老年高血壓合并冠心病患者，可明顯降低血壓并改善血脂指標(biāo)。另有研究[19]顯示，養(yǎng)心氏片聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片治療單純收縮期高血壓，其療效顯著，安全性高。此外，養(yǎng)心氏片還可以改善氣虛血瘀型冠心病心絞痛患者心絞痛癥狀，促進(jìn)血壓降低、對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者的異常心電圖也具有一定的改善作用。

5.2 以通為養(yǎng)—心肌缺血臨床實(shí)踐

5.2.1 冠心病心絞痛三項(xiàng)養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛的Meta結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛，可改善患者癥狀及心電圖療效，結(jié)果具有良好的一致性[20-22]另有研究證明，比索洛爾、阿司匹林、單硝酸異山梨酯緩釋片、麝香通心滴丸、通心絡(luò)、倍他樂(lè)克等聯(lián)用養(yǎng)心氏片治療，療效優(yōu)于單獨(dú)用藥。養(yǎng)心氏片治療老年冠心病、糖尿病研究顯示，其療效顯著，安全性高。

一項(xiàng)納入420例冠心病心絞痛患者的臨床研究結(jié)果提示，養(yǎng)心氏片組治療冠心病心絞痛的總有效率為97.57%，高于對(duì)照組（西藥基礎(chǔ)治療）84.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多項(xiàng)研究顯示，聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛優(yōu)于西藥基礎(chǔ)治療，養(yǎng)心氏片治療女性穩(wěn)定型心絞痛效果顯著，具有良好耐受性。多項(xiàng)臨床研究顯示，常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療不穩(wěn)定型心絞痛較西藥常規(guī)治療臨床效果更好，且無(wú)不良反應(yīng)；有研究顯示養(yǎng)心氏片聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效率為93.33%，明顯高于單獨(dú)西藥組。兩項(xiàng)養(yǎng)心氏片聯(lián)合纖溶酶治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床研究結(jié)果提示，加服養(yǎng)心氏片療效更好。養(yǎng)心氏片能夠改善急性非ST段抬高型心肌梗死預(yù)后；改善PCI后心絞痛、減輕心肌缺血再灌注損傷、提高患者生活質(zhì)量、改善血管內(nèi)皮功能和血脂異常[23]。

5.2.2 動(dòng)脈粥樣硬化趙敏等[24]研究養(yǎng)心氏片治療腦動(dòng)脈硬化和高脂血癥82例，結(jié)果提示患者癥狀改善,降血脂作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，養(yǎng)心氏片治療頸動(dòng)脈粥樣硬化癥患者60例，治療組總有效率為91.33%高于對(duì)照組的76.67%，可改善氣虛血瘀型冠心病患者的血脂水平，改善臨床癥狀。

5.2.3 慢性心力衰竭在優(yōu)化藥物治療基礎(chǔ)上，養(yǎng)心氏片可顯著改善患者血流動(dòng)力學(xué)及心功能，降低機(jī)體氧化應(yīng)激損傷。

5.3 以安為養(yǎng)-患者全身癥狀臨床實(shí)踐

5.3.1 改善抑郁狀態(tài)一項(xiàng)養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛伴抑郁癥患者研究提示，與常規(guī)西藥治療冠心病心絞痛伴抑郁癥的療效相比，加服養(yǎng)心氏片后療效顯著。養(yǎng)心氏片聯(lián)合舍曲林治療腦梗死后抑郁療效研究的結(jié)果顯示，二者聯(lián)用可顯著改善腦梗死后抑郁患者的中醫(yī)證候積分、中國(guó)卒中量表（CSS）評(píng)分及漢密爾頓抑郁量表（HMAD）評(píng)分，利于神經(jīng)功能康復(fù)。

5.3.2 改善焦慮狀態(tài)于勤等研究養(yǎng)心氏片對(duì)慢性心衰患者焦慮、抑郁及生活質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示，養(yǎng)心氏組、養(yǎng)心氏片加曲美他嗪組治療后焦慮自評(píng)量表（SAS）、抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）改善生活質(zhì)量。

5.3.3 改善睡眠狀態(tài)養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型冠心病PCI術(shù)后心絞痛的臨床效果顯示：養(yǎng)心氏片可有效改善患者的中醫(yī)證候積分，提高睡眠質(zhì)量。養(yǎng)心氏片對(duì)缺血性心肌病合并失眠的患者研究結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，患者睡眠時(shí)間明顯加長(zhǎng)（P＜0.05）[25]，主要在改善睡眠質(zhì)量、提高睡眠效率、增加睡眠時(shí)間等發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。

6 小結(jié)

養(yǎng)心理論的提出與養(yǎng)心氏片臨床實(shí)踐在治療冠心病、慢性心衰、心律失常、心臟康復(fù)、心臟病二級(jí)預(yù)防等方向的理念相一致，充分發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病的優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣。