胡耀華，趙菊梅，師長宏

（1. 延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000；2.空軍軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，陜西 西安 710032）

1 Hcp5的簡介

長 鏈 非 編 碼RNA（Long non-coding RNA，LncRNA）通常被定義為一類轉(zhuǎn)錄本長度大于200個(gè)核苷酸的不編碼蛋白質(zhì)的RNA 分子［1］。LncRNA 可以在表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后等多種層面上調(diào)控基因的表達(dá)［2］，并參與多種生物學(xué)過程，如細(xì)胞增殖、侵襲、遷移、凋亡等［3］。人類組織相容性白細(xì)胞抗原復(fù)合物p5（human histocompatibility leukocyte antige complex p5，Hcp5）于1993 年首次被發(fā)現(xiàn)，是人類組織相容性抗原（human histocompatibility leukocyte antigen，HLA）和p5 的復(fù)合物，可產(chǎn)生2.5 kb 的轉(zhuǎn)錄本，主要在免疫細(xì)胞中表達(dá)。LncRNA Hcp5 位于6號染色體MSH5 基因上游，是唯一一個(gè)與早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）基因共定位的LncRNA［4-5］。它與MHC 區(qū)域內(nèi)外的許多基因相互作用，通過參與抗原的加工和遞呈、表觀遺傳調(diào)控及內(nèi)源性競爭RNA（ceRNA）網(wǎng)絡(luò)，在自身免疫性疾病、HIV感染、癌癥等多種疾病中發(fā)揮重要作用。重要的是，在大多數(shù)癌癥或非癌癥疾病中，Hcp5 呈現(xiàn)出一個(gè)共同特征，即其基因的低甲基化和轉(zhuǎn)錄本的下調(diào)［5］。這預(yù)示著Hcp5 有成為多種疾病生物標(biāo)志物的潛能。隨著研究的深入，越來越多的證據(jù)發(fā)現(xiàn)LncRNA Hcp5 在多種腫瘤組織中異常表達(dá)，其異常表達(dá)與腫瘤患者的預(yù)后、臨床病理學(xué)特征密切相關(guān)，同時(shí)，LncRNA Hcp5 也可以通過多種調(diào)控機(jī)制影響腫瘤的生物學(xué)功能。本文綜述LncRNA Hcp5 在腫瘤細(xì)胞系、移植模型以及腫瘤患者中的表達(dá)及診斷預(yù)后價(jià)值，匯總Hcp5 與互補(bǔ)干擾RNA（mRNA-interfering complementary RNA，microRNA）相互作用影響多條信號通路調(diào)控腫瘤的機(jī)制，并對Hcp5 與耐藥性的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行概述，以期為LncRNA Hcp5的臨床應(yīng)用研究提供參考。

2 Hcp5在癌癥中的異常表達(dá)

已有的研究［6-7］表明，Hcp5 在皮膚鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào)。這些研究結(jié)果在相應(yīng)的腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞中得到驗(yàn)證。同時(shí)，通過細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒8（cell counting kit-8，CCK8）法、流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry，F(xiàn)CM）、細(xì)胞體外侵襲實(shí)驗(yàn)（Transwell 法）等一系列的細(xì)胞功能試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)Hcp5可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、遷移、抑制凋亡等，證實(shí)Hcp5 的高表達(dá)具有促癌作用。此外，在小鼠模型上的研究進(jìn)一步揭示Hcp5 的促腫瘤生長作用。如Zhou 等［8］將si-Hcp5 分別轉(zhuǎn)染到人肝癌細(xì)胞系Hep3B 和HCCLM3 中敲低Hcp5 的表達(dá)以研究其細(xì)胞功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hcp5的低表達(dá)能夠抑制細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。同時(shí)將si-HCCLM3細(xì)胞注射到裸鼠體內(nèi)建立肝細(xì)胞癌異種移植模型，通過監(jiān)測腫瘤體積，對腫瘤組織切片進(jìn)行HE 染色分析，發(fā)現(xiàn)與體外研究結(jié)果一致。這表明Hcp5是促進(jìn)肝細(xì)胞癌進(jìn)展的重要因素。同樣的，Yuan等［9］為探討Hcp5在胰腺癌中的作用，選用人胰腺癌ASPC-1和SW1990細(xì)胞系轉(zhuǎn)染si-Hcp5，用轉(zhuǎn)染si-NC/si-Hcp5的ASPC-1細(xì)胞系建立異種移植小鼠模型。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明，Hcp5促進(jìn)胰腺癌的進(jìn)展，發(fā)揮促癌作用。

Hcp5 在肺癌和乳腺癌中的表達(dá)存在爭議。在乳腺癌中，已有兩項(xiàng)研究［10-16］表明，與正常組織相比，三陰乳腺癌中Hcp5 表達(dá)顯著升高，細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)Hcp5 的促癌作用。但Ghafouri-Fard 等［17］發(fā)現(xiàn)，Hcp5在部分乳腺癌中低表達(dá)。與低雌激素受體的腫瘤組織相比，Hcp5在高雌激素受體的腫瘤組織中的表達(dá)較低，提示Hcp5 的表達(dá)可能與性激素受體有關(guān)。Jiang 等［18］研究發(fā)現(xiàn)Hcp5 在肺腺癌中高表達(dá)，且其表達(dá)在EGFR 和KRAS突變的患者和當(dāng)前吸煙者中更顯著。但是，Zhu 等［19］通過LncRNA 介導(dǎo)的競爭性內(nèi)源RNA 網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)Hcp5在肺腺癌中表達(dá)下調(diào)，從而篩選出Hcp5 可作為潛在的長鏈非編碼RNA 的生物標(biāo)志物。這兩項(xiàng)研究同樣以肺腺癌為研究對象，Hcp5 的表達(dá)卻完全相反，其可能原因是Hcp5 的表達(dá)與信號通路相關(guān)基因的突變有關(guān)。在另一項(xiàng)研究中，Li 等［20］以非小細(xì)胞肺癌為研究對象，結(jié)果表明，Hcp5在腫瘤組織中高表達(dá)，提示不同類型的肺癌組織，Hcp5的表達(dá)可能不同。

另有研究［21］表明，Hcp5在皮膚黑色素瘤組織中的表達(dá)明顯低于正常皮膚組織。通過慢病毒載體構(gòu)建Hcp5 過表達(dá)的細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)過表達(dá)的Hcp5 顯著降低原代SKCM 細(xì)胞的增殖、侵襲、集落形成，并促進(jìn)其凋亡。這些結(jié)果表明，在皮膚黑色素瘤中，Hcp5可能作為腫瘤抑制因子。

3 Hcp5異常表達(dá)的診斷或預(yù)后價(jià)值

關(guān)于Hcp5 的臨床診斷價(jià)值，目前相關(guān)研究較少。Qin 等［22］發(fā)現(xiàn)，Hcp5 在胃癌患者血清中的表達(dá)水平顯著高于健康對照組，且Hcp5 與現(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合時(shí)，Hcp5 的診斷效率最佳。此外，血清中高水平的Hcp5 與腫瘤分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。已有研究［18］證實(shí)，血清中Hcp5 水平，可作為無創(chuàng)液體活檢的潛在生物標(biāo)志物，在胃癌的早期診斷、發(fā)展和預(yù)后方面具有獨(dú)特的價(jià)值。此外，也有研究［18，23-24］表明，Hcp5 的異常表達(dá)與腫瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)。在結(jié)直腸癌、肺癌等多種腫瘤中，高表達(dá)的Hcp5 與總生存期（overall survival，OS）呈負(fù)相關(guān)，是不良預(yù)后的因素。此外，在腎透明細(xì)胞癌中，生存分析表明，高表達(dá)的Hcp5 與無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）和OS 兩者顯著相關(guān)，提示在腫瘤患者中，高表達(dá)的Hcp5 是降低無病進(jìn)展期、總生存期的不良預(yù)后因素。Wang 等［25］分析Oncolnc 數(shù)據(jù)庫中低級別膠質(zhì)瘤和多形性成膠質(zhì)細(xì)胞癌的數(shù)據(jù)，結(jié)果表明，在低級別膠質(zhì)瘤中，低表達(dá)Hcp5的腫瘤患者的總生存期比高表達(dá)Hcp5的腫瘤患者長。在多形性成膠質(zhì)細(xì)胞癌中兩者沒有顯著的差異，其原因可能是多形性成膠質(zhì)細(xì)胞癌Hcp5的表達(dá)量高于低級別膠質(zhì)瘤。有關(guān)臨床病理學(xué)特征的研究表明，Hcp5 的高表達(dá)與腫瘤分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，提示Hcp5 可能成為腫瘤預(yù)后的標(biāo)志。

4 LncRNA-microRNA 調(diào)控腫瘤的機(jī)制

LncRNA 與microRNA 兩者都與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，參與調(diào)節(jié)腫瘤的多種生物學(xué)過程，如增殖、凋亡、自噬、侵襲、遷移、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化以及化學(xué)耐藥等［26］。近年來，隨著RNA測序技術(shù)及生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展，LncRNA-micRNA 相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)已然成為研究熱點(diǎn)。一方面兩者可以直接調(diào)控mRNA 的翻譯和表達(dá)，另一方面LncRNA 通過與microRNA競爭結(jié)合，充當(dāng)microRNA的分子海綿，靶向mRNA，調(diào)節(jié)其活性，參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展［27-28］。目前，比較明確的是Hcp5 通過PI3K-AKT和Wnt/β-catenin 等信號通路以及STAT3、BIRC3 等信號分子發(fā)揮調(diào)控腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。

4.1 Hcp5與PI3K-AKT信號通路

PI3K-AKT 信號通路的活化廣泛存在于人類惡性腫瘤中。多種生長因子、細(xì)胞因子均可激活PI3K-AKT 信號通路發(fā)揮致癌潛能，對細(xì)胞增殖、侵襲、遷移、自噬及衰老等具有重要的影響［29］。Yun等［7］在結(jié)腸癌系細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Hcp5高表達(dá)，銜接因子相關(guān)蛋白復(fù)合體1（adaptor-associated protein complex 1，AP1G1）低表達(dá)。在SW480 和HCT116 細(xì)胞系中轉(zhuǎn)染si- Hcp5，發(fā)現(xiàn)敲低Hcp5 可抑制細(xì)胞的增殖、遷移，將細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期，這種作用可被AP1G1逆轉(zhuǎn)。此外，敲低Hcp5 可以上調(diào)AP1G1的表達(dá)，進(jìn)而下調(diào)PI3K-AKT 通路中相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果表明，Hcp5 通過PI3K-AKT 通路激活A(yù)P1G1的表達(dá)促進(jìn)結(jié)腸癌的發(fā)展。同樣的，在急性髓系白血病中，Miao等［30］發(fā)現(xiàn)Hcp5可以調(diào)節(jié)蛋白酶體亞基β8（proteasome subunit β8，PSMβ8）的表達(dá)，發(fā)揮致癌作用。在SKM-1 和AML193 細(xì)胞系敲低Hcp5 后，PI3K、AKT、ERK 的磷酸化水平以及PSMβ8 的表達(dá)水平均顯著降低，過表達(dá)Hcp5 后結(jié)果與之相反。該實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，Hcp5通過PSMβ8介導(dǎo)的PI3KAKT 通路在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）中發(fā)揮腫瘤促進(jìn)因子的作用，這可能為AML 提供一個(gè)引人注目的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。上述兩組結(jié)果均證明Hcp5 和AP1G1/PSMβ8 之間的調(diào)控關(guān)聯(lián)，但尚未確定Hcp5調(diào)控AP1G1/PSMβ8表達(dá)的直接靶標(biāo)，仍需進(jìn)一步研究microRNA 對AP1G1/PSMβ8 調(diào)控的影響。此外，Xu 等［31］研究證實(shí)，在食管鱗狀細(xì)胞癌中，miR-139-5p能與Hcp5結(jié)合，且磷酸二酯酶4A（phosphodiesterase 4A，PDE4A）是miR-139-5P 的直接靶點(diǎn)。PDE4A 可增加p-PI3K、p-AKT 和p-mTOR 的表達(dá)水平進(jìn)而激活PI3K-AKTmTOR 信號通路。敲低Hcp5 則與之相反，提示Hcp5/miR-139-5p/軸通過刺激PI3K/AKT/mTOR 通路促進(jìn)食管鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移、侵襲和干性特征，這可能有助于食管鱗狀細(xì)胞癌的診斷和治療。

4.2 Hcp5 與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化及Wnt/β-catenin 信號通路

上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的失調(diào)與腫瘤的發(fā)展密切相關(guān)，是促進(jìn)腫瘤侵襲、遷移的核心驅(qū)動因素［32］。在口腔鱗狀細(xì)胞癌中，Hcp5 作為miR-140-5p 的競爭內(nèi)源性RNA（ceRNA）降低其對下游靶標(biāo)高遷移率蛋白4（SRYbox transcription factor 4，SOX4）的抑制，導(dǎo)致Ecadherin 顯著下調(diào)，以及N-cadherin 和Vimentin 的表達(dá)水平顯著上調(diào)。因此，Hcp5 可能作為促癌基因，部分通過調(diào)節(jié)miR-140-5p/SOX4軸介導(dǎo)EMT促進(jìn)口腔鱗狀細(xì)胞癌的進(jìn)展［33］。在肺腺癌中，Jiang等［18］在生信分析的基礎(chǔ)上，選擇A549 和Calu3 細(xì)胞系敲低Hcp5 的表達(dá)探討其細(xì)胞功能。同時(shí)，選擇雌性BALB/c 小鼠為研究對象，通過皮下移植和尾靜脈注射si-A549 和si-NC 細(xì)胞的方式建立異種移植及轉(zhuǎn)移模型。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Hcp5受細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子SMAD3的調(diào)控，通過海綿化miR-203促進(jìn)肺腺癌的EMT，增加Snail 和Slug 的表達(dá)。這表明miR-203/SNAI軸與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)。胃癌中，在高表達(dá)Hcp5 的BGC-823 細(xì)胞株中轉(zhuǎn)染si-Hcp5，敲低Hcp5 后通過上調(diào)E-cadherin 和下調(diào)N-cadherin和Vimentin 的表達(dá)來抑制胃癌侵襲、遷移的能力，但這種作用可被miR-27b-3p 抑制劑逆轉(zhuǎn)。簡言之，Hcp5 對上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)作用被miR-27b-3p 部分逆轉(zhuǎn)［34］。另一項(xiàng)研究［35］探討Hcp5 在缺氧條件下的功能及機(jī)制，結(jié)果表明，缺氧可誘導(dǎo)Hcp5 高表達(dá)，并通過miR-186-5p/WNT5A 軸促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移及EMT，抑制凋亡。

Wnt/β-catenin 作為經(jīng)典信號傳導(dǎo)途徑之一，已被證明可以通過促進(jìn)干細(xì)胞更新、細(xì)胞增殖分化，進(jìn)而發(fā)揮作用［36］。在結(jié)直腸癌中，Hcp5可競爭性抑制miR-139-5p 的表達(dá)，且鋅指轉(zhuǎn)錄因子ZEB1 是miR-139-5p 潛在靶點(diǎn)。敲低Hcp5 的表達(dá)，Ecadherin 的表達(dá)上調(diào)，而Snail 和vimentin 的表達(dá)顯著降低。上述效應(yīng)可被miR-139-5p 抑制劑逆轉(zhuǎn)。此外miR-139-5p 和si-ZEB1 使得Wnt/β-catenin 信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)受到抑制，但Hcp5 顯著增加，這 表 明miR-139-p/ZEB1 在EMT 和Wnt/β-catenin信號通路中起調(diào)控作用［23］。此外，Hcp5還可以海綿化miR-525-5p，上調(diào)多梳家族蛋白的轉(zhuǎn)錄抑制因子PRC1促進(jìn)卵巢癌的侵襲、遷移和EMT［37］。因此，Hcp5 可 通 過miR-525-5p/PRC1 軸 激 活Wnt/βcatenin信號通路發(fā)揮作用。

4.3 Hcp5與其他信號通路

除了一些經(jīng)典信號通路外，STAT3信號通路、凋亡信號通路中的BIRC3 也參與Hcp5 調(diào)控腫瘤的機(jī)制。在皮膚鱗狀細(xì)胞癌中，Hcp5 可作為miR-138-5p的分子海綿，競爭性結(jié)合皮膚鱗狀細(xì)胞癌中的鋅指轉(zhuǎn)錄因子EZH2，通過STAT3/VEGFR2信號通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞自噬，抑制凋亡［6］。BIRC3 是凋亡蛋白抑制劑（inhibitor of apoptosis，IAP）的家族成員［38］，既可作為細(xì)胞凋亡途徑的直接抑制劑，也可參與調(diào)節(jié)惡性腫瘤相關(guān)信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)與激活［39］。Wang 等［10］首先探討Hcp5在三陰性乳腺癌中的作用，在MDAMB-231、MDA-MB-468 細(xì)胞系及雌性無胸腺小鼠的異種移植瘤模型發(fā)現(xiàn)敲低Hcp5 具有促凋亡、抑制體內(nèi)腫瘤生長的作用。其次，為進(jìn)一步了解Hcp5調(diào)控凋亡的機(jī)制，Wang 等［10］通過生物信息學(xué)預(yù)測及熒光素酶和RIP技術(shù)，表明Hcp5可作為ceRNA與miR-219a-5p結(jié)合調(diào)節(jié)凋亡信號通路中的BIRC3促進(jìn)三陰性乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展。

5 Hcp5與化療耐藥

順鉑（diamminedichloroplatinum，DDP）因其易產(chǎn)生耐藥性和毒性及不良反應(yīng)，已然成為臨床用藥的最大障礙［11］。越來越多的研究致力于探索克服DDP 耐藥的新分子機(jī)制。在胃癌中已有兩項(xiàng)研究［12-13］報(bào)道MIAT、NEAT 等許多長鏈非編碼RNA 介導(dǎo)DDP 的耐藥性，Hcp5 同樣與DDP 的耐藥密切相關(guān)。Zhang等［14］發(fā)現(xiàn)，Hcp5通過海綿化miR-519d增強(qiáng)高遷移率族蛋白1（high mobility group protein A1，HMGA1）的表達(dá)，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞對DDP的抗性。同樣的，Liang 等［15］發(fā)現(xiàn)Hcp5 通過海綿化miR-128提高高遷移率族蛋白2（high mobility group protein A2，HMGA2）的表達(dá)，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞對DDP的抗性。以上研究都為胃癌的化療藥物抗性提供有效的治療靶點(diǎn)。在三陰性乳腺癌中，證實(shí)Hcp5的下調(diào)可抑制人第10 號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因（gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten，PTEN）的表達(dá)，從而促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞對DDP的耐藥性。相反，Hcp5過表達(dá)可部分逆轉(zhuǎn)耐藥性。同時(shí)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，Hcp5過表達(dá)抑制三陰乳腺癌移植瘤對DDP 的耐藥性［16］。提示DDP 聯(lián)合Hcp5 過表達(dá)可作為治療三陰性乳腺癌的一種方法。

盡管目前越來越多的LncRNA 已被鑒定出來，但它們與癌癥耐藥之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步深入研究。抗癌藥物靶向LncRNA 的作用模式可能成為癌癥治療的新思路。目前，用于調(diào)控LncRNA 的技術(shù)主要有RNA 干擾技術(shù)、CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)等。以RNA 干擾技術(shù)為例，Ren 等［40］給去勢后的裸鼠皮下植入22RV1 細(xì)胞系，建立去勢抵抗性前列腺癌異種移植模型，隨機(jī)選擇小鼠接受siRNAMALAT-1治療。結(jié)果表明，瘤內(nèi)注射治療性siRNA靶向MALAT-1 可以抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移并延長小鼠存活時(shí)間。而CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)可以對有促進(jìn)細(xì)胞增殖、耐藥功能的LncRNA 進(jìn)行高通量篩選［41］?；谄渌鸏ncRNA靶向治療的成功報(bào)道、LncRNA 調(diào)控技術(shù)的應(yīng)用，Hcp5 可更好地在體內(nèi)特定的靶細(xì)胞或靶組織上敲低和過表達(dá)，從而達(dá)到治療的效果。雖然目前該技術(shù)尚不成熟，但基于過去幾十年研究數(shù)據(jù)的積累、對LncRNA 認(rèn)識的深入，基因編輯技術(shù)的完善等，LncRNA 將被更好地調(diào)控從而用于臨床的治療研究。

6 結(jié)語與展望

總之，LncRNA Hcp5 在大多數(shù)腫瘤中表達(dá)上調(diào)，通過LncRNA-microRNA 相互作用的模式介導(dǎo)細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移，誘導(dǎo)自噬、凋亡等。同時(shí)，異常表達(dá)的Hcp5 與腫瘤的診斷預(yù)后密切相關(guān)。另外，Hcp5 可 能 激 活P13K/AKT、Wnt/β -catenin、STAT3 等信號通路發(fā)揮調(diào)控腫瘤的作用，該分子的表達(dá)與DDP的耐藥密切相關(guān)。

目前比較明確的是Hcp5 在大多數(shù)腫瘤中表達(dá)上調(diào)，作為促癌因子發(fā)揮作用。但在部分癌癥中存在爭議，其表達(dá)可能與性激素受體、信號通路相關(guān)基因的突變及癌癥分型相關(guān)，仍需大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證；其次，有關(guān)Hcp5 異常表達(dá)的診斷應(yīng)用研究僅在胃癌中有報(bào)道，需進(jìn)一步研究Hcp5 在其他癌癥患者的血液或尿液中異常表達(dá)的臨床應(yīng)用價(jià)值，明確其單獨(dú)或聯(lián)合現(xiàn)有腫瘤生物標(biāo)志物時(shí)是否更具靈敏度、特異度；最后，目前大多數(shù)關(guān)于Hcp5 的研究局限于體外研究，需建立動物模型進(jìn)行驗(yàn)證，如何在體內(nèi)特定的靶組織、靶細(xì)胞上敲低或過表達(dá)Hcp5，仍是需要解決的問題。所以，更詳細(xì)更全面地了解Hcp5 的功能及分子機(jī)制，將更有利于臨床的診斷預(yù)后預(yù)測、靶向治療、化學(xué)耐藥等。