李晶晶　黃維琛　徐道情

【摘 要】目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）系統(tǒng)，分析《醫(yī)宗金鑒·正骨心法要旨》治傷的用藥規(guī)律、組方特點(diǎn)及學(xué)術(shù)思想。方法：將《醫(yī)宗金鑒·正骨心法要旨》中治傷的內(nèi)服方劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）納入處方信息，并建立組方信息數(shù)據(jù)庫(kù)。同時(shí)，采用該平臺(tái)的相關(guān)數(shù)據(jù)挖掘方法，分析清代醫(yī)家吳謙治療骨傷科疾病的組方用藥規(guī)律，并進(jìn)行可視化展示。結(jié)果：納入內(nèi)服方劑63首，涉及藥物144味，諸方中以活血化瘀、補(bǔ)益氣血藥物的使用頻率最高，其中出現(xiàn)次數(shù)最多藥物組合是川芎-當(dāng)歸，出現(xiàn)27次；藥性中使用頻次最高的為溫性藥物，藥味以辛為主，苦味、甘味次之，歸經(jīng)以肝經(jīng)、脾經(jīng)為主；演化得出藥物核心組合6組，新處方3首。結(jié)論：吳謙治療骨傷科疾病重視氣血、臟腑辨證，重點(diǎn)從氣血、肝脾論治，尤重補(bǔ)血活血、祛瘀生新的用藥特點(diǎn)，為臨床治療骨傷科疾病的處方用藥提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 《醫(yī)宗金鑒·正骨心法要旨》；骨傷科；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

Mining the Rules of Prescription and Medication for Injury Treatment in Golden Mirror of the Medical Tradition· Essential Teachings on Bone Setting Based on the TCM Inheritance Assistance Platform

LI Jing-jing，HUANG Wei-chen，XU Dao-qing

【ABSTRACT】Objective：Based on the TCM Inheritance Assistance Platform（V2.5）system，to analyze the law of medication，characteristics of prescription and academic ideas in the treatment of injuries in Golden Mirror of the Medical Tradition Essential Teachings on Bone Setting.Methods：The internal prescription for treating injuries in Golden Mirror of the Medical Tradition · Essential Teachings on Bone Setting was incorporated into the prescription information by using the TCM Inheritance Assistance Platform（V2.5），and the prescription information database was established.At the same time，the relevant data mining methods of the platform were used to analyze the prescription and medication laws of WU Qian，a doctor in the Qing Dynasty，in treating orthopedic and traumatology diseases，and to visually display them.Results：Sixty-three internal formulas were included，involving 144 drugs.Among all the formulas，the medicinals that promote blood circulation，remove blood stasis and replenish qi and blood were used most frequently，of which the medicinal combination of Chuanxiong（Rhizoma Chuanxiong）and Danggui（Radix Angelicae Sinensis）appeared the most，27 times.The most frequently used medicinals are warm in nature and acrid in flavor，followed by those with bitter and sweet flavor，and they mainly act on the liver and spleen channels.There were 6 groups of core medicinal combinations and 3 new prescriptions.Conclusion：WU Qian attached importance to the differentiation of qi and blood and viscera in the treatment of orthopedic and traumatology diseases，focused on the treatment of qi and blood，liver and spleen，and emphasized the characteristics of invigorating blood and activating blood circulation，removing blood stasis to generate the new，which provided a theoretical basis for the prescription of clinical treatment of orthopedic and traumatology diseases.

【Keywords】 Golden Mirror of the Medical Tradition;Essential Teachings on Bone Setting;Orthopedics and Traumatology Department;TCM Inheritance Assistance Platform;law of medication;data mining

清·吳謙等編著的《醫(yī)宗金鑒·正骨心法要旨》（下稱《正骨心法要旨》）系統(tǒng)總結(jié)了清代以前的正骨經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合自身臨證經(jīng)驗(yàn)，對(duì)人體各部位的骨度、內(nèi)外用藥、正骨手法及理法方藥等進(jìn)行了詳細(xì)的記述，理論與實(shí)踐相結(jié)合，深入淺出，圖文并茂［1］?！墩切姆ㄒ肌肥讋?chuàng)正骨八法，即“摸、接、端、提、推、拿、按、摩”八法；全書強(qiáng)調(diào)手法、固定、用藥的有機(jī)統(tǒng)一，現(xiàn)代骨傷科的四大治療原則與其理論核心和學(xué)術(shù)特點(diǎn)相契合，對(duì)現(xiàn)代中醫(yī)骨傷科的發(fā)展有著非凡的指導(dǎo)意義［2-3］。書中記載有外敷、熏洗、漱口、塞鼻、塞耳、揩搽牙齒，以及內(nèi)服諸方藥，其中內(nèi)服方63首，許多方劑仍在中醫(yī)骨傷科臨床中廣泛使用［1］。本研究利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)《正骨心法要旨》中內(nèi)服方劑的組方用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期為臨床治療骨傷科疾病和新方的開(kāi)發(fā)運(yùn)用提供思路。

1 資料和方法

1.1 處方來(lái)源及篩選 篩選《正骨心法要旨》所載的治療傷科疾病的內(nèi)服方劑，最終納入相關(guān)中藥處方63首，包含中藥144味。

1.2 處方錄入與預(yù)處理 將符合要求的63首方藥錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件（TCMISS），根據(jù)《中藥學(xué)（全國(guó)“十三五”高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材）》［4］和《中華人民共和國(guó)藥典》［5］對(duì)所錄入中藥的性味歸經(jīng)及名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“山萸肉”規(guī)范為“山茱萸”，“芍藥”“白芍藥”規(guī)范為“白芍”，“炙甘草”“生甘草”規(guī)范為“甘草”等。數(shù)據(jù)錄入完成后，由2人對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行交叉核對(duì)，以減少誤差保證最終結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①藥物組成、劑量、用法等信息完整；②使用方法均為口服；③所納入方藥均是治療傷科疾病。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)方劑；②書中方藥組成和（或）劑量未標(biāo)明者；③中藥外治的方藥；④僅單味藥組成的方劑。

1.5 數(shù)據(jù)分析 采用TCMISS中的統(tǒng)計(jì)分析功能，依次點(diǎn)擊“歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)”“四氣統(tǒng)計(jì)”“五味統(tǒng)計(jì)”得出相關(guān)統(tǒng)計(jì)信息。然后選擇進(jìn)入TCMISS平臺(tái)中的“數(shù)據(jù)分析”模塊，選擇“方劑分析”對(duì)錄入的方藥進(jìn)行組方規(guī)律分析，包含“頻次統(tǒng)計(jì)”“組方規(guī)律”及“新方分析”。統(tǒng)計(jì)分析方法采用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜熵聚類層次分析等計(jì)算方式［6］。

2 結(jié) 果

2.1 常用藥物頻次分析 對(duì)錄入的方藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”分析，使用頻次≥10的有21味中藥，前5位中藥依次為當(dāng)歸、川芎、甘草、白芍、人參。見(jiàn)表1。

2.2 性味歸經(jīng)分析 對(duì)納入的方劑及藥物進(jìn)行性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，可以看出，藥性分析中，藥物以溫性為主（321次），寒性次之（144次）；藥味分析中，辛味藥物使用最多（310次），苦味（290次）及甘味（278次）次之。見(jiàn)表2。歸經(jīng)分析中，歸于肝經(jīng)（332次）的藥物使用頻次最高，歸于脾經(jīng)（326次）的藥物次之。見(jiàn)表3。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析法，利用TCMISS中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“組方規(guī)律”功能，設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為12，對(duì)錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)讀，得到19個(gè)高頻藥物組合，其中川芎、當(dāng)歸為使用頻次最高的藥對(duì)。

見(jiàn)表4。設(shè)置置信度為0.85，對(duì)所得出的藥物組合進(jìn)行用藥規(guī)則分析，得到12個(gè)關(guān)聯(lián)度較高的藥物組合。見(jiàn)表5。關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖1。

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類組合 基于改進(jìn)的互信息法分析結(jié)果為基礎(chǔ)，選擇相關(guān)系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為6，設(shè)定結(jié)果為3（即3味藥的核心組合），得到核心組合19條。見(jiàn)表6。

2.5 基于無(wú)監(jiān)督的層次聚類的新處方分析 在上述核心組合的基礎(chǔ)上，應(yīng)用平臺(tái)“提取組合”功能可以得到8組核心組合。見(jiàn)表7。由此進(jìn)一步聚類，提取出4首新處方，見(jiàn)表8。為了更直觀地表現(xiàn)藥物之間的關(guān)聯(lián)，利用平臺(tái)的網(wǎng)絡(luò)展示功能，依上述支持度及置信度建立核心組合及新處方網(wǎng)絡(luò)展示圖，見(jiàn)圖2、圖3。

3 討 論

《醫(yī)宗金鑒》成書于1742年，全書共90卷，是我國(guó)現(xiàn)存綜合性醫(yī)學(xué)書籍中最簡(jiǎn)要實(shí)用且完備的一部醫(yī)學(xué)著作，其中《正骨心法要旨》是其叢書之一，共4卷［7］。本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，從多角度、多層面對(duì)《正骨心法要旨》中治傷內(nèi)服方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，依據(jù)分析結(jié)果總結(jié)并印證《正骨心法要旨》中治傷用藥經(jīng)驗(yàn)。

藥物頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，常用藥物包括活血化瘀藥（川芎、乳香、沒(méi)藥、桃仁、紅花）、滋陰補(bǔ)血藥（當(dāng)歸、地黃、白芍）和補(bǔ)氣藥（白術(shù)、甘草、茯苓、人參）。結(jié)合常用藥物組合頻率較高分別是：川芎 + 當(dāng)歸，當(dāng)歸 + 白芍。其中，常用藥物中包含經(jīng)典方四物湯的組成，熟地黃甘溫味厚，入肝腎，質(zhì)潤(rùn)滋膩，為滋陰補(bǔ)血之要藥，為君藥；當(dāng)歸補(bǔ)血和血，與熟地黃相伍，既增補(bǔ)血之力，又行營(yíng)血之滯，為臣藥；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝緩急，與熟地黃、當(dāng)歸相協(xié)則滋陰補(bǔ)血之力更著，又可緩急止痛；川芎活血行氣，與當(dāng)歸相協(xié)則行血之力益彰，共為佐藥。諸藥合用，動(dòng)靜相配，調(diào)補(bǔ)結(jié)合，行血而不傷血，補(bǔ)血而不滯血，共奏活血化瘀、調(diào)和氣血之效。焦鋒［8-9］研究發(fā)現(xiàn)，四物湯可以明顯減少老年股骨轉(zhuǎn)子間骨折及粗隆間骨折患者防旋股骨近端髓內(nèi)釘手術(shù)術(shù)后的隱性失血量。吳智

敏等［10］研究表明，四物湯可以明顯提高骨折愈合率，改善凝血功能，促進(jìn)骨代謝?！墩切姆ㄒ肌吩疲骸敖裰强?，即跌打跌傷之證也。專從血論……有瘀血者宜攻利之，亡血者宜補(bǔ)而行之……更察其損傷上下輕重淺深之異……必先逐去瘀血，和營(yíng)止痛，然后調(diào)養(yǎng)氣血，自無(wú)不效。”強(qiáng)調(diào)外傷不僅傷及筋骨，亦傷及氣血，最終致氣滯血瘀或氣虛血瘀，故治療時(shí)多從氣血論治。同時(shí)，補(bǔ)血活血藥和補(bǔ)氣藥的大量應(yīng)用充分體現(xiàn)了吳謙臨證治療損傷時(shí)注重補(bǔ)血活血、祛瘀生新的用藥特點(diǎn)。石氏傷科傳人石筱山［11］認(rèn)為：“理傷應(yīng)當(dāng)以血為先，瘀阻不去，氣亦難行，絡(luò)道不得宣通，且瘀血不去，心血亦難以化生?！币嘧糇C了吳謙治傷時(shí)多從氣血論治的學(xué)術(shù)思想。

根據(jù)TCMISS平臺(tái)統(tǒng)計(jì)，納入處方中以辛溫藥為主，性寒、味苦、味甘的藥物次之；歸經(jīng)以肝、脾經(jīng)為主。辛、苦之品善走散通行，具有活血化瘀、行氣止痛之效；甘能補(bǔ)、能緩，具有補(bǔ)益、緩急止痛的作用?！端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論篇》［12］云：“血?dú)庹?，喜溫而惡寒，寒則泣而不能流，溫則消而去之?！比梭w血脈溫則行，血行則瘀化。辛溫藥具有通利血脈、化瘀行滯的功效［13］。在活血化瘀方劑中常加入辛溫之藥，以增強(qiáng)活血化瘀之力。寒性藥多具有清熱解毒、滋陰涼血等功效，可消除因瘀血阻絡(luò)日久，郁而化熱導(dǎo)致的疼痛［14］。寒溫并用，相反相成，去性取用，一收一散，與化瘀藥協(xié)同作用，共收化瘀開(kāi)滯之功。肝主筋，主疏泄，藏血，血榮筋，肝血足則筋脈得養(yǎng)?！堆C論》云：“肝屬木，木氣沖和調(diào)達(dá)，不致遏郁，則血脈通暢。”強(qiáng)調(diào)肝的疏泄功能正常，則氣血調(diào)暢，經(jīng)絡(luò)通利，不致瘀阻。外傷導(dǎo)致人體皮肉筋骨閃挫，使骨骸筋脈受損，瘀阻氣機(jī)，致氣機(jī)郁滯；氣機(jī)郁滯，又可引起局部或全身的血液運(yùn)行不暢；血瘀、氣滯互為因果。脾主運(yùn)化，主統(tǒng)血，主四肢肌肉，脾胃運(yùn)化的水谷精微充養(yǎng)五臟六腑、四肢百骸，故《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論篇》曰：“四肢皆稟氣于胃而不得至經(jīng)，必因于脾乃得稟也。”此外，魏氏傷科言“治傷勿忘健脾”，即骨傷疾病臨證時(shí)不能忽視脾胃調(diào)治［15］。人體遭受損傷后，在活血祛瘀的基礎(chǔ)上及時(shí)調(diào)補(bǔ)脾胃，脾健則氣血生化有源，運(yùn)化水谷精微以生養(yǎng)四肢肌肉，促進(jìn)損傷迅速修復(fù)［16］。肝脾同居中焦，脾氣健運(yùn)，水谷精微充足，氣血生化有源，統(tǒng)血有權(quán)，肝得以濡養(yǎng)則肝氣調(diào)達(dá)，確保氣血的充盛及其正常運(yùn)行，正應(yīng)和了吳謙臨證治傷時(shí)重點(diǎn)從氣血、肝脾論治的治療思路。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則及系統(tǒng)熵聚類方法對(duì)錄入的方藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示置信度為1的有：川芎→當(dāng)歸，熟地黃、白芍→當(dāng)歸，川芎、白芍→當(dāng)歸，生地黃、當(dāng)歸→川芎，生地黃、川芎→當(dāng)歸，主要以活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥及清熱涼血藥相互配伍組合。同時(shí)，衍化得到核心藥物組合集中在活血化瘀止痛類和補(bǔ)虛類藥物之間，并與解表類、溫里類等藥物配伍，似乎亦可印證吳謙診治骨傷科疾病時(shí)重視瘀血致病及善用補(bǔ)血活血之品的思路。衍化出新處方3首，其中新方1由白芍、熟地黃、桃仁、蘇木組成，可視為桃紅四物湯加減，該方由四物湯加桃仁、紅花組成，具有養(yǎng)血活血、祛瘀生新的功效?，F(xiàn)代研究表明，桃紅四物湯能有效改善患者骨折斷端的血液循環(huán)，緩解患者疼痛和腫脹癥狀，提高骨代謝水平［17-19］。蘇木，味甘、咸，氣平，入三陰血分，功擅活血通經(jīng)、祛瘀止痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，蘇木具有多種生物活性，有較強(qiáng)的抗炎、免疫抑制、抗菌和血管舒張等藥理活性［20］。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，蘇木醇和表蘇木醇主要通過(guò)抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL）-6的表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用，且蘇木醇還可增加抗炎性細(xì)胞因子IL-10的分泌［21-22］；同時(shí)，原蘇木素B和蘇木查爾酮也能降低TNF-α和IL-6的水平［23］。新方2有甘草、乳香、生姜、紅花、沒(méi)藥，新方3有乳香、血竭、自然銅、冰片，均可由七厘散化裁而來(lái)，是傷科要藥之一，具有散瘀消腫、定痛止血的功效，臨床適用于跌打損傷、筋斷骨折之瘀血腫痛或刀傷出血［24］。方中重用血竭為君，專入血分，活血散瘀止痛，且能收斂止血；紅花活血祛瘀；乳香、沒(méi)藥、兒茶祛瘀行氣，消腫止痛；伍辛香走竄之麝香、冰片，加強(qiáng)活血通絡(luò)、散瘀止痛之力，共為臣藥；佐以朱砂定驚安神，且可清熱解毒。蔡雅楠等［25］研究發(fā)現(xiàn)，七厘散能有效降低IL-6和TNF-α的表達(dá)，降低炎性反應(yīng)，清除血凝塊，減輕腫痛癥狀，提高堿性磷酸酶（ALP）和Ca2+的水平。彭細(xì)果等［26］研究發(fā)現(xiàn)，七厘散能改善實(shí)驗(yàn)大鼠血液流變，改善微循環(huán)，促進(jìn)損傷組織愈合，改善局部炎性反應(yīng)，對(duì)軟組織損傷具有顯著療效。自然銅味辛性平，有療折傷、散瘀血、續(xù)筋骨、排膿止痛之效。徐愛(ài)賢等［27］研究發(fā)現(xiàn)，自然銅能增加兔骨痂中微量元素鐵、鋅、銅、錳的含量，加快骨痂中鈣磷的沉積，增加骨痂中膠原的含量，從而使骨痂的形成速度加快，并增加骨痂的抗拉伸力。還可以通過(guò)增加ALP的水平、鈣鹽沉積以及成骨相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化，對(duì)骨折的愈合起到良好的作用［28］?？傊蓮?fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得出的核心組合及新處方的配伍特點(diǎn)與吳謙治傷時(shí)以補(bǔ)血活血、祛瘀生新的治療思想相契合。

TCMISS平臺(tái)（V2.5）在方劑組方規(guī)律研究上有一定的科學(xué)性和實(shí)用性，值得推廣。通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)得到的結(jié)果為吳謙治療骨傷科疾病的用藥規(guī)律及治傷經(jīng)驗(yàn)的深入挖掘和傳承提供了參考，為中醫(yī)藥治療骨傷科疾病提供了數(shù)據(jù)證明，推動(dòng)方劑治療本病的規(guī)范化，是傳承和弘揚(yáng)中醫(yī)藥的主要方法之一。本研究得出的核心組合和新處方為臨床實(shí)踐及新藥的研發(fā)提供新的思路與方向，具有一定的臨床指導(dǎo)作用。但是，單純的數(shù)據(jù)分析存在一定的局限性，與其他實(shí)驗(yàn)性研究相比，缺乏有效的客觀對(duì)照和藥理分析；此外，中醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)“方隨法立，以法遣方”，本研究在實(shí)際臨證治療中可能存在一定的偏差。

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收稿日期：2022-04-18；修回日期：2022-05-30

作者單位：1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550003

通信作者：黃維琛 貴州省貴陽(yáng)市云巖區(qū)飛山街83號(hào)，651562565@qq.com