蔣婉,陳國慶,陳明九,徐新宇,王允琴
1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,安徽 滁州 239000; 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院,浙江 杭州 310053
“諸濕腫滿,皆屬于脾”出自《素問·至真要大論》。該理論認(rèn)為,與濕邪相關(guān)的水濕停滯、脹滿水腫一類的疾病可責(zé)之于脾,揭示了脾與濕邪的密切關(guān)系。前列腺癌患者直腸指診時(shí)可觸及腫大的前列腺,或可觸及硬性結(jié)節(jié),符合“腫滿”的特點(diǎn)。此外,尿道是水濕排泄的主要通路,前列腺包裹尿道,其導(dǎo)管與尿道相通,與水濕接觸密切。筆者基于前列腺的生理病理特點(diǎn),從脾虛濕盛角度去分析前列腺癌的形成,并以健脾祛濕為治療前列腺癌的主要方法,可收獲良效?,F(xiàn)將研究成果總結(jié)如下,供臨床參考。
1.1 脾失健運(yùn)是濕邪產(chǎn)生的主要原因《素問·陰陽應(yīng)象大論》指出:“中央生濕,濕生土,土生甘,甘生脾”,揭示了濕與脾的密切關(guān)系。《素問·至真要大論》言:“諸濕腫滿,皆屬于脾?!薄端貑枴け静≌摗吩唬骸疤幉贿w正,即云雨失令,萬物枯焦,當(dāng)生不發(fā)。民病手足肢節(jié)腫滿,大腹水腫,填臆不食,飧泄脅滿,四肢不舉?!闭J(rèn)為以手足肢節(jié)困重、脹滿水腫、泄瀉、腹?jié)M不欲食等水濕停滯為主要表現(xiàn)的一類疾病的治療也當(dāng)從脾入手[1]。脾居中焦,同胃斡旋一身氣機(jī),主運(yùn)化一身之水液。水液借助于脾氣傳輸至肺,受肺的布澤濡潤四肢百骸、形體官竅。脾臟受損,則脾氣虛弱,水濕失去氣的推動,聚集于代謝通道之中,形成濕邪,蘊(yùn)積不散,久致病生。脾虛的成因包括內(nèi)外兩種,《素問·痹論》言:“飲食自倍,腸胃乃傷?!薄端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗氛J(rèn)為:“膏粱之變,足生大疔”。飲食不節(jié)制,包括飲食過量、嗜食肥甘炙煿、辛辣刺激等,均是食物積滯傷脾的誘因。另外,前列腺癌以中老年患者為主,多處于“七八”“八八”之年,天癸衰竭,脾臟衰退,運(yùn)化功能下降?!端貑枴ば魑鍤狻氛J(rèn)為“脾惡濕”,《素問·臟氣法時(shí)論》言:“脾苦濕,急食苦以燥之?!毕苍飷簼袷瞧⒌纳硖匦灾唬羝⒈旧砉δ苷?,而三焦水液代謝失?;蛲飧袧裥埃瑢?dǎo)致水濕不運(yùn),困遏脾臟,氣血不生,水濕不化,因果惡性循環(huán)[2]。因此,不論是先病濕或是先病脾,最終皆形成脾虛濕盛狀態(tài),尤以脾先病為主,以脾虛為濕邪產(chǎn)生的主要原因。
1.2 濕蘊(yùn)腺體、生邪化毒是前列腺癌的病理關(guān)鍵從解剖學(xué)看,前列腺包裹尿道,其導(dǎo)管與尿道相通。前列腺癌首先侵襲尿道或者膀胱頸,引起尿線變細(xì)、排尿中斷等尿路梗阻癥狀,以及尿急、尿頻、急迫性尿失禁等尿道刺激癥狀,或可見血尿,構(gòu)成了前列腺癌的一些典型表現(xiàn)[3]。水液的排泄可經(jīng)汗液、尿液、糞便等方式,其中尿液是最主要的形式,若水液不化而成濕邪,濕邪聚久又將產(chǎn)生更多邪毒,共同伴隨尿液排泄而出,大部分尿道受尿道黏膜保護(hù),邪毒不易侵入,而至尿道前列腺部,則容易通過前列腺導(dǎo)管侵入前列腺,如此反復(fù),濕毒漸增,前列腺久經(jīng)濕困,日益增大。直腸指診是前列腺癌診斷的首要步驟,往往經(jīng)直腸可觸及腫大的前列腺,符合“諸濕腫滿”的特點(diǎn),再經(jīng)受邪毒熏蒸日久,故晚期患者的前列腺質(zhì)地堅(jiān)硬如石,高低不平,甚至可以觸及硬性結(jié)節(jié)?!鹅`樞·癰疽》曰:“熱氣淳盛,下陷肌膚,筋髓枯,內(nèi)連五臟,血?dú)饨?,?dāng)其癰下,筋骨良肉皆無余,故命日疽。疽者,上之皮夭以堅(jiān),上如牛領(lǐng)之皮”。其所論述的癰疽符合惡性腫瘤特征,而癰疽產(chǎn)生的原因在于邪熱內(nèi)陷,損耗氣血,正氣受損,無力御邪,亦不能支持組織的自我修復(fù),正虛邪戀,日久出現(xiàn)組織的異常分化[4]?,F(xiàn)代研究認(rèn)為,癌細(xì)胞是由正常細(xì)胞惡性增生、分化所產(chǎn)生,這與《黃帝內(nèi)經(jīng)》的觀點(diǎn)不謀而合。華佗《中藏經(jīng)》認(rèn)為腫瘤的發(fā)生“非獨(dú)氣血壅滯而致,更有五臟六腑蓄毒不流”,這個(gè)“毒”當(dāng)是引發(fā)細(xì)胞癌變的關(guān)鍵。濕毒邪氣困遏前列腺,久之影響前列腺正常組織,形成前列腺“蓄毒不流”的狀態(tài),引發(fā)前列腺癌。因此,濕毒蘊(yùn)結(jié)前列腺腺體并影響其組織分化,是前列腺癌的病理關(guān)鍵。
1.3 脾虛濕盛、邪毒膠結(jié)是疾病進(jìn)展的重要病機(jī)既往對腫瘤形成原因的認(rèn)識以風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火的六淫之邪,以及痰瘀、情志或飲食異常等為主,它們均可以導(dǎo)致癌的產(chǎn)生。因此,這些因素必然存在病機(jī)衍變上的共同終點(diǎn),這一終點(diǎn)是引發(fā)組織異常分化的關(guān)鍵因素。周仲瑛教授[5]創(chuàng)立癌毒學(xué)說,認(rèn)為癌毒即是這一終點(diǎn),是機(jī)體受外邪或內(nèi)邪作用后產(chǎn)生的共同物質(zhì),也是癌癥產(chǎn)生的必要前提,它如同華佗所言五臟六腑所蓄之“毒”,并具有隱匿性、暴戾性、多發(fā)性、難治性、內(nèi)損性及很強(qiáng)的依附性,其依附性最明顯的特點(diǎn)是癌毒產(chǎn)生之后非獨(dú)立存在,而是附著風(fēng)、寒、熱、痰、瘀、濕等病理因素,雜合為病,變?yōu)轱L(fēng)毒、寒毒、熱毒、痰毒、瘀毒、濕毒等?!端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩唬骸耙蛴跐?,首如裹,濕熱不攘”。濕具有黏滯之性,濕邪致病常有肢體困重、頭重如裹、大便黏滯、舌苔厚膩等表現(xiàn)。而因其黏滯之性,往往能夠膠結(jié)癌毒、熱毒、瘀毒、痰毒等,成為諸邪“抱為一團(tuán)”的媒介。前列腺居于水液排泄的通道,與水濕廣泛接觸,諸邪與濕膠結(jié),排泄時(shí)經(jīng)前列腺導(dǎo)管侵入前列腺,日久不去,待癌毒產(chǎn)生后,更與癌毒膠結(jié),發(fā)為腫瘤,逐漸壯大,消耗氣血,汲取機(jī)體營養(yǎng)供自身生長,侵襲周圍正常組織?!端貑枴ぴu熱病論》認(rèn)為:“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛”?!鹅`樞·刺節(jié)真邪》言:“真氣者,所受于天,與谷氣并而充身者也?!闭龤獾膹?qiáng)盛依賴于脾,前列腺癌多見于中老年患者。中老年患者本身正氣不足,無以御邪,不能將腫瘤限制在一定區(qū)域,更無法阻止腫瘤的侵襲、擴(kuò)張;又兼脾虛濕盛狀態(tài),濕邪不斷產(chǎn)生,不斷膠結(jié)癌毒,積累變大,最終在脾虛濕盛的共同作用下,正虛邪戀愈發(fā)明顯,腫瘤不斷壯大,成為前列腺癌進(jìn)展的重要病機(jī)。
2.1 健脾祛濕為根本前列腺癌的產(chǎn)生與正氣虧虛及濕邪偏盛均密切相關(guān)。《金匱要略》認(rèn)為“四季脾旺不受邪”。脾氣是正氣的重要部分,健脾是正氣恢復(fù)的基礎(chǔ),脾胃健旺,則正氣充盛,機(jī)體抵抗能力強(qiáng),虛邪賊風(fēng)不能傷人?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為:“諸濕腫滿,皆屬于脾”“脾苦濕,急食苦以燥之”。濕的產(chǎn)生不論內(nèi)因外因,皆當(dāng)從脾治。一份對何任教授93張治療腫瘤處方的用藥頻次統(tǒng)計(jì)研究[6]表明,用藥次數(shù)居于前五位的藥物分別為貓人參(66次)、白花蛇舌草(62次)、黃芪(56次)、茯苓(55次)、薏苡仁(50次)。貓人參及白花蛇舌草均味苦,符合《黃帝內(nèi)經(jīng)》“苦以燥之”的論述,黃芪、茯苓及薏苡仁健脾之余又兼利濕,表明健脾祛濕法在腫瘤治療中的重要性。賈英杰[7]自擬健脾化濕祛瘀方治療晚期前列腺癌,組方選擇黃芪、補(bǔ)骨脂、刺五加皮、炙甘草等,重視健脾化濕。山廣志[8]治療前列腺癌重視健脾,常以六君子湯化裁,調(diào)養(yǎng)后天以養(yǎng)先天,增強(qiáng)機(jī)體御邪能力,同時(shí)消除下焦留存之濕邪。
2.2 辨證加減《藥鑒》認(rèn)為“病無常形”?!兜は姆ā费裕骸皾裢辽担瞪鸁??!睗裥半m是誘發(fā)前列腺癌的重要因素,但濕邪在影響機(jī)體功能時(shí),亦會衍生他邪,或與諸邪合而致病,因此在運(yùn)用健脾化濕法時(shí),要據(jù)實(shí)化裁、辨證加減。在六淫及痰瘀等病理實(shí)邪中,當(dāng)屬濕、熱、痰、瘀與前列腺癌的關(guān)系最為密切。痰為濕之聚,脾為生痰之源,健脾之中可佐以浙貝母、制半夏、陳皮、紫蘇子、蒼術(shù)等化痰之品;濕壅化熱,可加豨薟草、梔子、生地榆、連翹、玄參、貫眾、馬齒莧等;濕性黏滯,入于脈內(nèi)則滯血為瘀,可配桃仁、紅花、虎杖、川芎、劉寄奴、丹參、益母草等。此外,一些中藥被證實(shí)有抗癌效果,可在健脾之余適當(dāng)配入,但不少抗癌中藥具有毒性,基于保護(hù)脾胃、存留正氣的考慮,可多選擇白花蛇舌草、薏苡仁、蒲公英、預(yù)知子、貓爪草、半枝蓮、藤梨根等相對平和之品。
2.3 審癥化裁前列腺癌進(jìn)展過程中會并發(fā)系列癥狀,包括貧血、前列腺特異性抗原升高、骨轉(zhuǎn)移等,而經(jīng)放化療及手術(shù)等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段治療后,亦會存在諸多不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)有些與脾虛濕盛密切相關(guān),有些則當(dāng)重視調(diào)理其他臟腑或清除其他病邪??傊?,并發(fā)癥及不良反應(yīng)是表現(xiàn)在外的癥狀,需要通過審癥來把握機(jī)體病機(jī)的變化,確定治療用藥。
2.3.1 前列腺特異性抗原升高前列腺特異性抗原(PSA)由前列腺上皮細(xì)胞內(nèi)漿小泡產(chǎn)生。前列腺的異常,如前列腺炎癥、感染、前列腺增生、前列腺癌或尿潴留均可導(dǎo)致PSA升高,大于10 μg·L-1是考慮前列腺癌的指征。《素問·生氣通天論》認(rèn)為:“陰平陽秘,精神乃治”。陰陽的動態(tài)調(diào)和是組織器官乃至機(jī)體維持正常生理功能的基礎(chǔ)。癌毒具有瘀熱之性[4],與濕邪搏結(jié)于下,常致陰損,陰虧陽亢,虛火妄動。再兼脾腎本有虛損,癌毒為病更使氣血陰陽受損而不和。前列腺陰陽失調(diào),其細(xì)胞分泌功能異常,導(dǎo)致PSA升高。治療上當(dāng)重視健脾益腎,并配合女貞子、龜甲、麥冬、牡蠣、黃精等滋陰之品,以及清熱利濕藥物的使用。
2.3.2 骨髓抑制及貧血放化療后容易發(fā)生骨髓抑制,表現(xiàn)為不同程度的感染、出血及貧血等,原因在于放化療損傷骨髓細(xì)胞,導(dǎo)致人體免疫功能下降[9]。中醫(yī)看來,放化療藥物屬于“藥毒”的范疇,在以毒攻毒殺滅癌細(xì)胞的同時(shí),也損傷了正常組織,耗損機(jī)體氣血。《素問·陰陽應(yīng)象大論》認(rèn)為:“腎生骨髓”,腎受藥毒損傷,骨髓失卻腎精腎氣的充養(yǎng),造血功能受到抑制,白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板均生成障礙。對于未行放化療的患者,由于腫瘤具有侵襲之性,善于汲取人體氣血以維持自身生長,亦會伴見面色萎黃、眼瞼結(jié)膜蒼白等貧血面容。治療上當(dāng)重視補(bǔ)益脾腎及氣血,可以八珍湯合二至丸、五子衍宗丸等,促血生,解遏弊。
2.3.3 多發(fā)骨轉(zhuǎn)移骨轉(zhuǎn)移是晚期前列腺癌最常見的并發(fā)癥之一,可產(chǎn)生劇烈骨痛,并增加脊髓壓迫和病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。機(jī)體正氣足則邪不侵,骨骼亦有正氣?!端貑枴つ嬲{(diào)論》認(rèn)為:“腎不生則髓不能滿”。腎精損傷不榮骨骼,則其正氣不足,成為癌毒易侵的內(nèi)在基礎(chǔ)。濕毒侵襲入骨,借助其黏滯之性,影響骨中氣血運(yùn)行,形成氣滯、痰凝、血瘀及熱蘊(yùn)的狀態(tài),不通則痛。骨轉(zhuǎn)移的治療可在健脾祛濕的基礎(chǔ)上,重視補(bǔ)腎強(qiáng)骨、祛邪消瘀止痛等方法的使用。補(bǔ)腎強(qiáng)骨予六味地黃湯加骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、杜仲、牛膝等;祛邪之法見“辨證加減”所列諸藥,止痛當(dāng)重行氣活血,可配以延胡索、蒲黃、郁金、川芎、桃仁、劉寄奴等。不論何法何藥,皆當(dāng)據(jù)實(shí)際用之。
2.3.4 胃腸道癥狀放化療損傷胃腸黏膜,導(dǎo)致以惡心嘔吐、腹瀉等為主的胃腸道癥狀。中醫(yī)認(rèn)為,化療后產(chǎn)生惡心嘔吐的原因主要在于中焦土虛、胃氣不和,脾胃是氣機(jī)升降之樞紐,脾胃本虛而升發(fā)力弱,化療藥物攻伐之力強(qiáng),損傷一身氣機(jī),導(dǎo)致脾升胃降失常,胃氣上逆,發(fā)為嘔吐。治療上當(dāng)重視健脾和胃,可配以生山楂、炒麥芽、炒谷芽、雞內(nèi)金等。嘔吐嚴(yán)重者,可予小半夏湯合沉香、代赭石、竹茹等降氣之品以遏其急;腸道亦居下焦,前列腺接受放化療時(shí)容易損傷腸黏膜,脾氣虧虛,腸道失司,小腸泌別清濁、大腸吸收水分的功能下降,導(dǎo)致水液經(jīng)腸道排出,發(fā)為腹瀉,當(dāng)健脾利濕為宜,可加芡實(shí)、蓮子、補(bǔ)骨脂等。
2.3.5 急性放射綜合征前列腺癌患者常接受放射治療,如放射性粒子植入。這些放射線具有灼傷、殺滅腫瘤細(xì)胞的作用,具有火熱之性。在攻擊腫瘤細(xì)胞的同時(shí),能夠損傷人體的氣血津液,尤以火邪傷陰最為顯著。前列腺居于下焦,火熱首先傷及下焦之陰,常致腎陰受損,下焦陰液虧虛,無以上承,故放療后的患者以口干口渴最為顯著,舌紅,少苔或無苔,并可能伴隨終生。治療上當(dāng)重視滋陰益氣清熱,健脾益氣之余,可配合麥冬、石斛、天花粉、生地黃、葛根等,重視滋養(yǎng)腎陰。放療亦可損傷尿道黏膜,出現(xiàn)血尿等,可配伍制狗脊、杜仲、黃芩、白及、白茅根等。上述胃腸道癥狀亦當(dāng)屬急放射綜合征的范疇。
2.3.6 肝功能異常肝酶(如轉(zhuǎn)氨酶升高)發(fā)生異常,提示肝功能的損害,這與放化療皆有關(guān)系。中醫(yī)認(rèn)為,肝體陰而用陽,陰陽調(diào)和保證肝的正常功能。部分化療藥經(jīng)肝臟代謝,其毒性損傷肝臟,放射線之火毒亦損傷肝陰,均可使肝陰陽失衡,陰虛陽亢,肝酶異常。治療上不僅要重視補(bǔ)肝體以和肝用,亦要重視滋補(bǔ)腎陰,母旺則子盛??梢粤兜攸S湯化裁,并加女貞子、枸杞子、白芍、當(dāng)歸、百合、麥冬、五味子等以助滋陰涵陽。
2.3.7 尿失禁尿失禁是前列腺癌侵犯尿道所引起的尿道刺激癥狀,但更多表現(xiàn)為前列腺根治術(shù)后的尿失禁?!鹅`樞·九針十二原》言:“膀胱不約,為遺溺?!薄吨T病源候論》認(rèn)為:“腎虛下焦冷,不能溫制其水液,故小便不禁也”。手術(shù)部位在下焦,常致腎氣受損,腎氣虛則不固。脾為氣血之源,脾氣具有固攝陰血津液及充養(yǎng)腎氣的作用。可在上述健脾法的基礎(chǔ)上配以烏藥、益智仁、五味子、山藥、覆盆子等益腎縮尿之品,脾腎兼顧。同時(shí)可配合功能性鍛煉,如提肛運(yùn)動增強(qiáng)恥骨尾骨肌的收縮力,緩解盆底肌群的緊張。
2.4 日常調(diào)護(hù)《慎齋遺書》認(rèn)為:“諸病不愈,必尋到脾胃之中……脾胃一傷,四臟皆無生氣,故疾病日久已”。前列腺癌既以脾虛濕盛為發(fā)病重要原因,在日常調(diào)護(hù)中就要遵循養(yǎng)護(hù)脾胃、祛濕避濕兩大基本原則?!鹅`樞·逆順》認(rèn)為:“上工治未病,不治已病”?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗氛J(rèn)為:“食飲有節(jié)”是“盡終天年,度百歲乃去”的重要方法。脾虛的成因除先天因素外,當(dāng)以飲食不節(jié)為主,過量飲食、飲食不規(guī)律、偏好飲食(生冷,油膩)甚至饑餓減肥等方式,均可使脾胃受傷,導(dǎo)致氣血虧、濕聚、病生,所以飲食規(guī)律適度是養(yǎng)護(hù)脾胃的重要方式。濕邪是前列腺癌的重要誘因,濕的產(chǎn)生有內(nèi)因及外因兩種途徑,內(nèi)因多責(zé)脾虛,外因可包括居住潮濕之地、涉水冒雨等,恰如“諸濕腫滿,皆屬于脾”的論斷。不論內(nèi)濕外濕,其治法皆當(dāng)從脾,可以薏苡仁、芡實(shí)、蓮子、茯苓等煮粥服食,結(jié)合拔罐祛濕、艾灸驅(qū)寒等。同時(shí)要避免潮濕環(huán)境,如除濕器的使用。另外,忌食生冷、油膩等亦十分重要。
前列腺作為生殖器官,其功能的異常與腎有密切關(guān)聯(lián)。張菁菁等[10]認(rèn)為,不少補(bǔ)腎藥物具有類雄激素樣作用,而大部分藥物的類雄激素樣作用與其補(bǔ)腎壯陽的傳統(tǒng)功效相關(guān),如肉蓯蓉、冬蟲夏草、淫羊藿、菟絲子、巴戟天、蛇床子等。前列腺癌作為雄激素依賴性疾病,體內(nèi)較低水平的雄激素即可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長,同時(shí)由于大部分藥物的藥理學(xué)特性(是否具有類雄激素樣作用)尚不明確,不少醫(yī)家將這一類藥物列為禁忌。經(jīng)以上論述可知,運(yùn)用健脾祛濕法不僅可以養(yǎng)后天以充先天、祛濕邪以解濕困,更可避免補(bǔ)腎壯陽藥物的使用,因此具備一定優(yōu)勢。但是,一些已經(jīng)被證實(shí)具有類雌激素樣作用的補(bǔ)腎中藥,包括女貞子、墨旱蓮、骨碎補(bǔ)、牛膝、生地黃、覆盆子、補(bǔ)骨脂等,多數(shù)以滋陰清補(bǔ)為特點(diǎn),在癌毒耗傷氣陰、放化療損耗陰液的病理狀態(tài)下,又當(dāng)不吝用之。
“諸濕腫滿,皆屬于脾”揭示了濕邪所致疾病從脾論治的思路,對理解前列腺惡性腫瘤具有一定啟示,涉及病因病機(jī)、治療、預(yù)防等,對從脾虛濕盛角度論治前列腺癌提供了理論支撐。然而,疾病病因不是單一的,前列腺惡性腫瘤的產(chǎn)生非獨(dú)脾虛濕盛一個(gè)角度,我們應(yīng)當(dāng)做到借助于不同的理論支撐,確立合理的論治體系并不斷完善之。