徐德國

（咸寧市中心醫(yī)院/湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院，湖北 咸寧 437100）

原發(fā)性肝癌是一種肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤，屬于我國常見的惡性腫瘤之一[1-2]。據(jù)20 世紀(jì)90 年代研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國肝癌死亡率達(dá)20.37/10 萬，在所有惡性腫瘤死亡率中位居第二。原發(fā)性肝癌主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝大、全身和消化道癥狀[3]。通常情況下，早期原發(fā)性肝癌多無明顯癥狀，待發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分患者處于中晚期，已喪失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[4]。為了減輕此類患者臨床癥狀，延長其生存周期，臨床多采用經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化學(xué)栓塞（transarterial chemoembolization，TACE）治療，雖能有效抑制腫瘤生長，但多存在殘余病灶，易導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)。125I 粒子植入是治療TACE 后殘余病灶的主要治療方案，其具有顯著的靶向治療作用?；诖?，本研究旨在探究CT 引導(dǎo)下125I 粒子植入在原發(fā)性肝癌TACE 后殘余病灶治療中的運(yùn)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2021 年1 月本院收治的120 例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，其中男 92 例，女 28 例；年齡 37～70 歲，平均（54.39±10.29）歲；單發(fā)腫瘤84例，多發(fā)腫瘤36例；腫瘤直徑3～12 cm，平均（6.38±2.54）cm。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室和病理等檢查確診為原發(fā)性肝癌；經(jīng)過2 次TACE 術(shù)治療，進(jìn)行CT 復(fù)查發(fā)現(xiàn)碘油沉積欠佳；預(yù)計(jì)生存期≥6 個(gè)月者；患者及家屬均對(duì)本研究均知情，且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病者；合并骨髓抑制者；治療依從性較差者；存在嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙者。

1.2 方法 120例患者均于TACE治療后的殘余病灶采用CT引導(dǎo)下125I粒子植入，具體方法如下：①植入系統(tǒng)。TPS計(jì)劃系統(tǒng)、植入針、植入槍，125I粒子（寧波君安藥業(yè)科技有限公司）長4.5 mm，直徑0.8 mm，半衰期T1/2=59.6 d，放射性活度25.90～27.01 MBq（0.70～0.73 mGi），每顆粒子能量為27～35 Kev，組織間粒子有效作用直徑1.7 cm。植入器械為含鉛合金粒子植入槍、18 專用粒子植入針。穿刺定位系統(tǒng)：單排螺旋CT。②術(shù)前檢查。所有患者均予以CT 增強(qiáng)掃描，根據(jù)患者病灶組織的大小、形態(tài)和位置明確穿刺點(diǎn)、進(jìn)針路線、方向等，同時(shí)，計(jì)算125I粒子注入劑量和粒子間距離，植入劑量為10～35粒，粒子間距離為1.0～1.5 cm。③植入操作?；颊呷⊙雠P位，行常規(guī)消毒鋪巾，術(shù)者穿戴好鉛衣、戴鉛眼鏡和手術(shù)衣。進(jìn)行CT檢查，借助CT激光定位線標(biāo)出最佳穿刺點(diǎn)和進(jìn)針角度，局部麻醉后，指導(dǎo)患者呼吸屏氣，隨后進(jìn)行穿刺進(jìn)針，針尖抵達(dá)預(yù)定深度后再行CT 掃描，以明確針尖靶區(qū)，調(diào)整深入，將針芯拔出，回抽無血后經(jīng)過針鞘采用粒子植入槍植入125I粒子，確保125I粒子準(zhǔn)確植入病灶內(nèi)部后，將針后退0.5～1.0 cm，于距腫瘤邊緣0.5 cm處再植入一顆粒子。隨后調(diào)整穿刺針方向進(jìn)行再次穿刺，并重復(fù)上述125I粒子植入步驟，直至植入滿意為止。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療效果，并比較治療前和治療后3個(gè)月T淋巴細(xì)胞亞群及血清腫瘤標(biāo)志物水平。

1.3.1 治療效果125I 粒子植入后每2 個(gè)月進(jìn)行CT復(fù)查，測量腫瘤體積變化情況。根據(jù)《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及演變》[5]判定，完全緩解：經(jīng)CT復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶完全消失；部分緩解：經(jīng)CT復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤縮?。?0%；無變化：經(jīng)CT復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小≤50%或增大＜25%；進(jìn)展：病情無明顯好轉(zhuǎn)或病情加重，經(jīng)CT復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤增大≥25%。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+無變化）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 T 淋巴細(xì)胞亞群 于治療前、治療3 個(gè)月，采集患者晨起空腹靜脈血4 ml，并置于專門試管中保存，檢驗(yàn)人員以3 500 r/min 離心10 min，取上清液，并分成2 份，采用酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)測定患者的CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.3 血清腫瘤標(biāo)志物水平 于治療前、治療3 個(gè)月，取上述1 份上清液，采用XP 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀（德國西門子）測定血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用“”表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 120 例患者中，完全緩解2 例（1.67%），部分緩解57 例（47.50%），無變化46 例（38.33%），進(jìn)展 15 例（12.50%），疾病控制率為87.50%（105/120）。

2.2 治療前、治療后3 個(gè)月T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療后3個(gè)月，患者CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯低于治療前（P＜0.05）；治療后3個(gè)月，患者CD3+水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 治療前、治療3個(gè)月患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）Table 1 Comparison of T lymphocyte subsets in patients before and 3 months after treatment()

表1 治療前、治療3個(gè)月患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）Table 1 Comparison of T lymphocyte subsets in patients before and 3 months after treatment()

時(shí)間治療前治療后3個(gè)月t值P值CD4+/CD8+1.06±0.32 1.41±0.38 7.718＜0.05例數(shù)120 120 CD3+（%）66.38±7.54 66.51±7.63 0.133 0.894 CD4+（%）32.17±3.05 38.95±3.24 16.691＜0.001 CD8+（%）28.64±3.14 25.14±2.71 9.244＜0.001

2.3 治療前、治療后3個(gè)月患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后3 個(gè)月，患者CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、治療后3個(gè)月患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（，μg/L）Table 2 Comparison of serum tumor markers in patients before and 3 months after treatment(,μg/L)

表2 治療前、治療后3個(gè)月患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（，μg/L）Table 2 Comparison of serum tumor markers in patients before and 3 months after treatment(,μg/L)

注：CEA，血清癌胚抗原；CYFRA21-1，細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1；SCC-Ag，鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原；CA125，糖類抗原125

時(shí)間治療前治療后3個(gè)月t值P值CA125 36.63±5.28 20.48±3.11 28.871＜0.001例數(shù)120 120 CEA 35.17±5.14 11.24±2.21 46.794＜0.001 CYFRA21-1 6.11±1.05 3.94±0.72 18.671＜0.001 SCC-Ag 12.35±2.54 7.02±1.03 21.302＜0.001

3 討論

目前，原發(fā)性肝癌的病因、發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，該疾病的發(fā)生可能與病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉素、環(huán)境等因素密切相關(guān)[6]。然而，原發(fā)性肝癌的惡性程度高，臨床必須積極予以治療，以盡可能延長患者生存周期，提高其生存質(zhì)量。目前，TACE 是治療原發(fā)性肝癌的重要方案之一，其主要將藥物碘油經(jīng)肝動(dòng)脈注入并沉積于肝臟內(nèi)部、肝竇及附近肝臟組織中，能有效阻斷腫瘤組織血供，使腫瘤組織缺血、缺氧壞死，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤生長、增殖的目的[7-8]。然而，在無藥物碘油沉積或少藥物碘油沉積區(qū)域，會(huì)有較多腫瘤殘留活性病灶，極易復(fù)發(fā)。因此，探尋一種TACE后殘余病灶有效治療方案對(duì)改善此類患者的預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，120 例患者的疾病控制率為87.50%，且治療后3 個(gè)月患者CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125 水平均低于治療前（P＜0.05）?？梢?，CT 引導(dǎo)下125I 粒子植入在原發(fā)性肝癌TACE 后殘余病灶治療中應(yīng)用，能有效控制患者病情發(fā)展，并降低其血清腫瘤標(biāo)志物水平。究其原因?yàn)椋?25I粒子屬于低能量放射性核元素，其發(fā)射的γ 射線能有效破壞腫瘤細(xì)胞核的DNA雙鏈結(jié)構(gòu)，阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，破壞其增殖過程，達(dá)到殺滅癌細(xì)胞目的[9]。同時(shí)，125I粒子具有較長的半衰期，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放γ 射線能持續(xù)性殺死腫瘤肝細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞逐漸失去繁殖能力。對(duì)于TACE難以殺死的門靜脈供血的癌細(xì)胞，放射性125I 粒子能有效控制癌細(xì)胞。采用CT 定位引導(dǎo)，能確保125I 粒子置入腫瘤組織間定位更為準(zhǔn)確，進(jìn)而發(fā)揮更為有效的殺傷腫瘤細(xì)胞作用[10]。當(dāng)患者的腫瘤細(xì)胞生長、增殖得到有效抑制時(shí)，則能有效控制患者的病情進(jìn)展，并降低其血清腫瘤標(biāo)志物水平。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療后3個(gè)月患者的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前（P＜0.05）；治療后3個(gè)月，患者CD3+水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見，CT 引導(dǎo)下125I 粒子植入在原發(fā)性肝癌TACE 后殘余病灶治療中應(yīng)用，能有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能。在原發(fā)性肝癌治療中，患者的機(jī)體免疫功能狀況和癌癥治療預(yù)防、復(fù)發(fā)密切相關(guān)，T 淋巴細(xì)胞亞群作為反映機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)，其在抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖過程中有著重要作用[11]。然而，經(jīng)CT 引導(dǎo)下125I 粒子植入后，能通過良好的抗癌作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減輕腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體傷害程度，進(jìn)而改善患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境，逐漸調(diào)節(jié)其免疫功能。同時(shí)，在125I 粒子輻射范圍外，其放射劑量會(huì)急劇衰減，對(duì)周期正常組織損傷較少，有利于避免患者正常組織損傷而出現(xiàn)免疫功能降低情況[12]。

綜上所述，在原發(fā)性肝癌TACE 后殘余病灶治療中采用CT 引導(dǎo)下125I 粒子植入，能有效緩解患者病情，改善免疫功能，并降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。