貢巴加，索南項(xiàng)秀，多杰仁青，尼瑪次仁

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 102488；2.玉樹市扎西科社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，青海 玉樹 815000；3.西藏藏醫(yī)藥大學(xué)，西藏 拉薩 850000）

藏醫(yī)中的查隆病相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的原發(fā)性高血壓。目前，原發(fā)性高血壓的病因和發(fā)病機(jī)制還不完全清楚。長期高血壓可導(dǎo)致心力衰竭、心肌梗死、腦卒中、慢性腎衰竭等一系列并發(fā)癥[1]。西醫(yī)對原發(fā)性高血壓的治療以降壓藥物為主，其降壓波動(dòng)性大、穩(wěn)定性差、個(gè)體療效差異顯著，同時(shí)，西醫(yī)的降壓藥物還可引起肝腎損傷等副作用，整體治療效果不理想。根據(jù)《2020國際高血壓學(xué)會(huì)全球高血壓實(shí)踐指南》報(bào)道，全球已有約14億高血壓病患者，降壓藥物的廣泛應(yīng)用使患者的平均血壓控制在了相對穩(wěn)定水平，但仍有大量心腦血管意外的發(fā)生。高血壓給患者的身體、心理、生活及經(jīng)濟(jì)造成了巨大的負(fù)擔(dān)，已成為不可忽視的公眾健康問題。

藏醫(yī)作為四大傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之一，在抵御疾病、維護(hù)藏族民眾身心健康方面做出了巨大的貢獻(xiàn)。藏醫(yī)“查隆病”的“查”即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的血液，“隆”指氣。藏醫(yī)認(rèn)為血液是人體的精華，是人生長發(fā)育的物質(zhì)基礎(chǔ)，而氣能運(yùn)輸血液和食物精華到機(jī)體各部位。“查隆病”是因氣、血紊亂失調(diào)，導(dǎo)致血液循環(huán)發(fā)生障礙或血液內(nèi)在因素發(fā)生改變而引起的一種疾病。藏醫(yī)治療查隆病以糾正查隆失調(diào)、改善血液循環(huán)為原則。上千年的臨床實(shí)踐證實(shí)，藏藥具有降壓平穩(wěn)、療效顯著、毒副作用小等優(yōu)勢，并可有效預(yù)防高血壓引起的心腦血管事件的發(fā)生[2]。近些年來，在國家對民族藥的大力支持下，全國多所藏醫(yī)院的心內(nèi)科和心腦科相繼列入國家中醫(yī)重點(diǎn)專科，并將查隆病列為優(yōu)勢病種。目前該病種得到了藏醫(yī)學(xué)者的廣泛關(guān)注和研究，但多以文獻(xiàn)研究為主，臨床醫(yī)案分析和藥物機(jī)制相關(guān)研究的報(bào)道較少，且相關(guān)臨床研究內(nèi)容不系統(tǒng)、不深入，臨床證候規(guī)律和用藥規(guī)律等內(nèi)容依然不明確。因此，筆者基于臨床醫(yī)案探討藏醫(yī)查隆病的證候及用藥規(guī)律，以期為臨床上診治查隆病提供借鑒和思路。

1 資料與方法

1.1 處方來源 數(shù)據(jù)來源于山南市藏醫(yī)院和青海省藏醫(yī)院的醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（hospital Information System，HIS），在檢索過程中收集第一診斷為查隆病的病歷，收集時(shí)間范圍為2019年12月至2020年12月，主要采集患者的藏醫(yī)證候和診斷、藏醫(yī)用藥等信息。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 藏醫(yī)診斷以《秘訣續(xù)補(bǔ)遺》[3]、《臨床札記·札記精粹》[4]、《新編藏醫(yī)學(xué)》[5]記載的“查隆”病證候?yàn)樵\斷依據(jù)，證候主要以頭痛、頭暈、頸后板緊感、心悸、眼花、氣短、胸悶、上身刺痛等，脈象空虛而數(shù)，不經(jīng)按（重取不顯）。尿色青或紅黃，質(zhì)清。西醫(yī)診斷參照《中國高血壓病防治指南2018年修訂版》[1]中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。收縮壓≥140 mmHg和舒張壓＜90 mmHg為單純性收縮期高血壓。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）藏醫(yī)診斷為“查隆病”；（2）系統(tǒng)中第一診斷為查隆病，證候及用藥情況記錄明確的病案；（3）西醫(yī)診斷符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病的病案；（3）精神障礙患者的病案。

1.5 藥物及方劑名稱規(guī)范 參照《四部醫(yī)典》《臨床札記·札記精粹》《藏藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》《藏藥方劑大全》《晶珠本草》《晶鏡本草》《藏藥學(xué)》等典籍，將所納入的方劑及其藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范處理。具體如下：訶子、金光訶子、訶子（去核）均統(tǒng)一為訶子；塞北紫菫、鴨嘴花統(tǒng)一為巴夏噶；巖精、五靈脂、渣馴膏均統(tǒng)一改為渣馴膏等。

1.6 建立數(shù)據(jù)庫 以“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)V3.0”為數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)，在數(shù)據(jù)模板上錄入對應(yīng)的疾病、證候、方劑名稱及方劑組成等數(shù)據(jù)，并安排專業(yè)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)審核及校對，再經(jīng)隨機(jī)抽查檢測，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。將已校對的數(shù)據(jù)資料上傳到中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，選擇統(tǒng)計(jì)分析、方劑分析、癥狀分析等功能，獲取癥狀和藥物的頻數(shù)、關(guān)聯(lián)規(guī)則等?；贙均值聚類算法（K-means clustering alorithm）對查隆病的醫(yī)案進(jìn)行聚類分析，獲得核心藥物組合。

2 結(jié)果

2.1 癥狀分析

2.1.1 癥狀頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 通過癥狀頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，錄入的200例病例中涉及的癥狀有63種，其中頻數(shù)＞10的有20種癥狀，其中頭痛、眼花、頭暈、上身刺痛、氣短居前5位。（見表1）

表1 癥狀頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

2.1.2 癥狀規(guī)律分析 通過癥狀組合分析，“頭痛-眼花”“頭痛-頭暈”“眼花-頭暈”“頭痛-上身刺痛”“頭痛-眼花-頭暈”居前5位（見表2），癥狀組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖1～2。

圖1 癥狀關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖（支持度為25，置信度為0.8）

表2 癥狀組合頻數(shù)表（頻數(shù)≥25）

圖2 查隆病癥狀關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.2 用藥情況分析

2.2.1 藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 通過藥物頻數(shù)分析，錄入的122首方劑中，使用藏藥320味，應(yīng)用頻數(shù)在20次以上的藥物有25味，其中訶子、木香、紅花、余甘子、豆蔻居前5位。（見表3）

表3 藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表（頻數(shù)＞20 次）

2.2.2 組方規(guī)律分析 系統(tǒng)依據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻數(shù)高低排序，“訶子-木香”“訶子-余甘子”“紅花-天竺黃”“訶子-紅花”“訶子-肉豆蔻”居前5位（見表4），藥對的用藥規(guī)則見表5，形成的網(wǎng)絡(luò)圖見圖3～5。

圖3 含訶子，毛訶子→余甘子藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖（支持度為20，置信度為0.8）

表4 藥物組合頻數(shù)表（頻數(shù)≥25）

表5 藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度為25，置信度為0.8）

圖4 含訶子，毛訶子→余甘子藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖（支持度為25，置信度為0.8）

圖5 含訶子，毛訶子→余甘子藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖（支持度為30，置信度為0.8）

2.2.3 基于聚類的方劑組方規(guī)律分析 對122首方劑數(shù)據(jù)進(jìn)行K-means聚類，結(jié)合藥物組成分析及結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，將數(shù)據(jù)點(diǎn)的聚類數(shù)目設(shè)為“5”，通過迭代求解的聚類算法得出5個(gè)核心藥物組合（見表6），并形成聚類分析圖。（見圖6）

圖6 方劑聚類分析圖

表6 K-means 聚類分析核心組合

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)是一種在保持中醫(yī)獨(dú)特性的基礎(chǔ)上，被廣泛認(rèn)同的重要研究方法[6]。本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析，發(fā)現(xiàn)藏醫(yī)查隆病的主要臨床癥狀有頭痛、眼花、頭暈、上身刺痛、氣短、心悸、胸悶、頸后部板緊感、口干等。國外調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)有83%的高血壓患者合并頭痛[7]。在國內(nèi)有一項(xiàng)研究341例原發(fā)性高血壓患者，發(fā)現(xiàn)高血壓伴頭痛的占30.5%[8]，說明頭痛是原發(fā)性高血壓最常見的癥狀。眼花是長期的高血壓使眼底動(dòng)脈改變而引起的一種病癥，眼底動(dòng)脈檢查能夠判斷高血壓的危害程度、治療效果及預(yù)后，分析視網(wǎng)膜小血管的重構(gòu)病變[1]。視網(wǎng)膜微血管異常還可以用來預(yù)測心血管病風(fēng)險(xiǎn)。此次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)查隆病的主要癥狀有頭痛、眼花、頭暈、上身刺痛、氣短、心悸、胸悶、頸后部板緊感等，醫(yī)案分析的臨床癥狀和典籍的記載基本吻合，這為臨床上初步診斷該疾病提供了有力的數(shù)據(jù)支撐。

藏醫(yī)查隆病是根據(jù)病因命名的，查隆病的病因即為查和隆。根據(jù)藏醫(yī)經(jīng)典《醫(yī)學(xué)所需皆俱》和《秘訣續(xù)補(bǔ)遺》等記載，查隆病是“恰協(xié)隆”和血的功能紊亂使血液循環(huán)發(fā)生障礙或血液內(nèi)在因素發(fā)生改變所致的一種疾病[9]。《四部醫(yī)典》記載：“恰協(xié)隆”主要位于心臟，在全身運(yùn)行，可推進(jìn)循環(huán)，主司四肢舉止、屈伸、行走等運(yùn)動(dòng)，閉合口眼等孔竅，司語言和思考。即身體的基本運(yùn)動(dòng)、大腦的學(xué)習(xí)思考都依賴于“恰協(xié)隆”的作用[10]。另外心臟運(yùn)送血液等精華遍布全身，須“恰協(xié)隆”的功能正常。若心臟中的“恰協(xié)隆”功能發(fā)生紊亂，將導(dǎo)致心臟推動(dòng)血液的能量發(fā)生改變，并出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。因此，調(diào)理“恰協(xié)隆”是研究和治療查隆病的主要環(huán)節(jié)。

本研究分析了200則醫(yī)案的用藥規(guī)律，結(jié)果表明藏醫(yī)治療查隆病最常用的藥物為訶子、木香、紅花、余甘子、豆蔻、肉豆蔻、天竺黃、丁香、藏木香、蓽茇、沉香、毛訶子等。其中訶子在藏醫(yī)中被稱為藏藥之王，是藏醫(yī)方劑中使用最多的藥材。其六味俱全，具有平衡三因、調(diào)和諸藥的功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，訶子提取物具有抗氧化、促進(jìn)血管新生、保護(hù)腦細(xì)胞的作用，在心腦血管疾病中可抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)血脂[11-12]。木香味苦，辛，性溫而平，可調(diào)節(jié)查隆紊亂，溫中和胃，行氣止痛，主治培根熱癥、高血壓、腸鳴腹瀉、腹胃脹滿、食欲不振、胃潰瘍等[13]。紅花味辛，性溫，具有活血、散瘀、通脈作用，主要用于治療經(jīng)閉、痛經(jīng)、跌打損傷、瘀血作痛及各種血管阻塞疾病等。現(xiàn)代藥理研究表明，紅花具有降壓作用，紅花煎劑及其乙醇提取液等均可降低動(dòng)物血壓，且持續(xù)時(shí)間較長[14]。余甘子味酸，性涼、銳，清熱涼血，主要用于治療血液病、培根病、赤巴病、肝膽病、頭發(fā)脫落等[15]?，F(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)，余甘子可治療消化不良、糖尿病、高血壓、骨節(jié)疼痛、肺炎等多種疾病[16]。豆蔻味甘、辛，性潤、溫、燥而銳，益氣養(yǎng)血，清熱解毒，健胃消食，溫腎壯陽，調(diào)和諸藥，用于治療各類身體虛弱[13]。肉豆蔻是治療心臟類疾病的常用藥物，可消隆、溫胃、消食，主治各種心臟病、隆病?，F(xiàn)代藥理表明，肉豆蔻對大鼠主動(dòng)脈血管平滑肌收縮有抑制作用[13]。天竺黃味甘，性涼、銳，清熱消炎，可治肺炎及各種瘡腫，且有止痛作用，常用于治療查隆病引起的胸前后疼痛[17]。丁香味澀、辛、苦，性溫潤、穩(wěn)，重祛風(fēng)寒、溫胃、消食，主治各類隆病、寒證、脈病、呼吸困難等?，F(xiàn)代藥理研究表明丁香有保護(hù)胃黏膜、抗缺氧、抗凝血、抗菌、祛蟲等作用[13]。藏木香味辛、苦，性溫，健脾和胃，調(diào)氣解郁，止痛，可治療查隆紊亂疼痛、慢性胃炎、胃腸機(jī)能紊亂等癥[18]。蓽茇味辛，消化后味苦，性溫、糙而尖，溫胃散寒，利肺，消食，治一切隆病、“培根”與“隆”的合并癥[18]。藥理研究表明其具有抗缺氧、降血脂、抗心律失常、抗菌、抗病毒、抗?jié)冏饔?。沉香寧心、通脈、降氣、溫中、溫胃，主治心臟病、脈熱病、氣逆喘急、吐瀉、心腹疼痛等[17]。藥理研究表明沉香具有抗菌、鎮(zhèn)靜、止喘作用。毛訶子味辛、甘，性平，益氣養(yǎng)血，清熱解毒，收斂，可調(diào)和諸藥，用于治療各類身體虛弱及各種熱證[19]。

根據(jù)以上藥物功效分析，大多藥物具有治療隆病、治療心臟病、通脈等作用。另外還發(fā)現(xiàn)查隆病的高頻藥物多具有祛隆、養(yǎng)心、活血清血等功效。由此可知，藏醫(yī)主要通過祛隆養(yǎng)心、調(diào)和氣血等方式治療查隆病，從而達(dá)到平衡三因的效果。

在不同藥物組合中，用藥均以溫中行氣為主，但配伍不同藥物時(shí)同中有異?！霸X子-木香”主要配伍調(diào)節(jié)查隆紊亂、行氣止痛、活血通經(jīng)、清熱之品，主要用于平衡三因，從而治療查隆紊亂引起的脘腹疼痛、血熱證等?！霸X子-余甘子-毛訶子”是很多藏藥的基礎(chǔ)方，《四部醫(yī)典》有140多種方劑包含以上藥物，用于治療40多個(gè)病種[20]。3種藥物是藏藥三果湯的組成部分，是放血療法必備的藥物，具有分離壞血與正血、清熱生津、滋補(bǔ)明目、抗衰老、調(diào)和氣血、行氣止痛等作用，其配伍主要用于治療查隆病引起的頭痛、頭暈、上身刺痛、心悸氣短、胸前后疼痛等。由此可見，治療查隆病的不同藏藥經(jīng)過組合搭配能達(dá)到更具針對性的治療效果。

由于藏族群眾世居高原，習(xí)慣用高脂飲食，并有喜食酥油茶及飲酒等習(xí)俗，導(dǎo)致查隆病的發(fā)病率逐年上升。隨著海拔的上升，缺少鍛煉、大量攝入高脂飲食等危險(xiǎn)因素，高血壓的發(fā)病率明顯上升。以往研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)藏區(qū)的高血壓有發(fā)病率高、知曉率低、治療率低、控制率低等特點(diǎn)[20-22]。所以整理查隆病相關(guān)的文獻(xiàn)典籍，挖掘其核心藥物，驗(yàn)證核心藥物對查隆病的作用機(jī)制，有利于進(jìn)一步發(fā)揮藏醫(yī)藥的特色，提升查隆病的防治水平。