任艷飛，孫淑芬，陳映含

內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古赤峰 024000

糖尿病患者中90%以上為2型糖尿?。╰ype 2 diabetes,T2DM），隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，T2DM的發(fā)病率逐年攀升。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN）是T2DM最為常見的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿、血壓升高，部分合并水腫癥狀，隨著疾病進(jìn)展會(huì)累及到重要臟器官，若治療不及時(shí)或治療方案不合理，將會(huì)發(fā)展為終末期腎病，威脅患者生命安全[1]。臨床強(qiáng)調(diào)針對(duì)DN患者應(yīng)以控制血糖、改善腎功能為主，延緩疾病進(jìn)程，降低病死率。阿托伐他汀是臨床治療DN的常見藥物，具有降脂功效，可抑制微炎癥狀態(tài)，但單一藥物治療DN效果達(dá)不到預(yù)期[2]?；诖搜芯吭诙鞲窳袃艋A(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀，其兼具抗炎、免疫抑制等多種功效，可有效抑制DN引起的微炎癥狀態(tài)，促進(jìn)腎功能改善。為探究兩者聯(lián)合治療效果，選取2021年1—12月內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市醫(yī)院100例DN患者為研究對(duì)象，觀察組采用恩格列凈聯(lián)合阿托伐他汀治療，對(duì)照組采用單一阿托伐他汀治療，對(duì)比兩組臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收拾的100例DN患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡35～77歲，平均（58.59±6.32）歲；體質(zhì)量19～27 kg/m2，平均（23.28±1.68）kg/m2；T2DM病程4～18年，平均（10.21±2.53）年。對(duì)照組男27例，女23例；年齡36～78歲，平均（59.11±6.57）歲；體質(zhì)量18～27 kg/m2，平均（23.32±1.72）kg/m2；T2DM病程4～17年，平均（10.26±2.48）年。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。患者及家屬對(duì)研究目的、流程表示了解，加入研究均屬自愿，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員審核并批準(zhǔn)，醫(yī)患雙方就研究相關(guān)事項(xiàng)達(dá)成一致，家屬簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①超聲、CT診斷確診為DN[3]；②年齡≥18歲；③交流無障礙，可配合研究；④資料齊全，無重大器質(zhì)性疾?。虎萃暾呐R床檢查資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器嚴(yán)重受損者；②合并精神類疾病者；③合并惡性腫瘤疾病者；④合并糖尿病足或酮癥酸中毒者；⑤免疫功能異?；蚰系K者；⑥有聽覺、語言交流障礙，不能與醫(yī)師有效溝通者；⑦存在用藥過敏史或禁忌證者；⑧臨床資料缺失者；⑨研究期間出現(xiàn)威脅患者生命的嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑩中途自愿退出者。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予胰島素治療，控制血糖，指導(dǎo)低蛋白、低鹽飲食，配合降壓治療及運(yùn)動(dòng)干預(yù)等。對(duì)照組：治療方案為單一阿托伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20051984，規(guī)格：10 mg×7粒），于早晚餐前各服用10 mg。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈（國藥準(zhǔn)字H20203411，規(guī)格：10 mg×20片），于每日早餐前服用，10 mg/次，1次/d。兩組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測(cè)患者血糖及腎功能指標(biāo)治療前后的改善程度，評(píng)估治療效果，隨訪有無不良反應(yīng)發(fā)生，做好相應(yīng)的記錄。①清晨采集患者空腹外周靜脈血4 mL，3800 r/min離心15 min。分離血清，保存于-80℃冰箱環(huán)境中。血糖指標(biāo)采用德國拜耳拜安康血糖檢測(cè)儀，檢測(cè)項(xiàng)目包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG)、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。②腎功能指標(biāo)采用WD-480全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、血清β2-微球蛋白（Serum β2-microglobulin，β2-MG）、24 h尿白蛋白排泄(urinary albumin excretion,UAE)。③療效標(biāo)準(zhǔn)：患者接受治療后癥狀消失、血糖及腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；治療后癥狀改善、血糖及腎功能有所降低為有效；治療前后未得到緩解或加重為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比

經(jīng)過治療后患者血糖指標(biāo)的檢測(cè)與記錄分析，得出兩組血糖指標(biāo)均低于治療前；組間比較觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值FPG（mmol/L）8.25±1.258.31±1.220.2430.809（6.09±0.33）*（7.12±0.20）*18.875＜0.0012 hPG（mmol/L）10.38±1.3410.31±1.210.2740.785（7.17±0.23）*（8.63±0.47）*19.730＜0.001 HbA1c（%）8.63±1.418.56±1.360.2530.801（6.81±0.27）*（7.41±0.21）*12.404＜0.001

2.2 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

經(jīng)治療兩組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)降低，組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值BUN（mmol/L）9.26±1.129.18±1.080.3640.717（4.64±0.53）*（6.73±1.12）*11.927＜0.001 Cr（mg/L）19.53±3.2719.63±3.420.1490.882（10.42±1.26）*（14.26±2.10）*11.087＜0.001 β2-MG（μg/L）82.10±11.2683.24±10.530.5230.602（50.39±10.43）*（68.43±12.65）*7.780＜0.001 UAE（μg/min）74.39±8.9675.16±8.050.4520.652（38.58±5.84）*（53.60±6.81）*11.839＜0.001

2.3 兩組療效比較

觀察組總有效率為92.00%高于對(duì)照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

作為T2DM常見的并發(fā)癥，DN主要指的是以腎臟纖維化為主要特征的腎臟疾病。以往研究報(bào)道，DN病因機(jī)制復(fù)雜，考慮與環(huán)境、遺傳代謝以及血流動(dòng)力學(xué)等因素有關(guān)[5]；患者多表現(xiàn)為水腫、蛋白尿，發(fā)展至晚期會(huì)出現(xiàn)終末期腎病，影響到腎臟血流動(dòng)力學(xué)，引起嚴(yán)重腎功能損害，威脅患者生命安全，是T2DM患者的重要死亡原因[6-7]。臨床治療DN多強(qiáng)調(diào)控制血糖、改善微炎癥狀態(tài)、促進(jìn)腎功能恢復(fù)，以降低病死率，增強(qiáng)患者預(yù)后[8-9]。

阿托伐他汀是臨床治療DN的常見藥物，其作為一種他汀類藥物，主要功效為調(diào)脂、抗炎，作用于患者機(jī)體能夠?qū)N患者腎功能及腎臟纖維化起到改善作用[10]。但該藥物在控制血糖方面無明顯作用，單一用藥療效有限[11-12]。本次研究觀察組在阿托伐他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈，結(jié)果顯示該組總有效率達(dá)到92.00%，高于對(duì)照組的76.00%，體現(xiàn)了聯(lián)合方案的優(yōu)勢(shì)。作為一種SGLT-2抑制劑，恩格列凈具有高度選擇性，能夠?qū)δI臟近曲小管SGLT-2對(duì)葡萄糖的吸收產(chǎn)生有效抑制，使得腎糖閾對(duì)尿葡萄糖的排泄作用降低，實(shí)現(xiàn)降糖目標(biāo)[13]。以往研究發(fā)現(xiàn)，恩格列凈在加快尿糖排泄的同時(shí)，可引起機(jī)體熱量丟失、減少體脂，對(duì)血脂具有一定的改善作用[14-15]。本研究在血糖指標(biāo)改善方面觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平分別為（6.09±0.33）mmol/L、（7.17±0.23）mmol/L、（6.81±0.27）%，較對(duì)照組降低幅度更大（P＜0.05），表明聯(lián)合治療方案降糖效果更佳?，F(xiàn)代藥理試驗(yàn)證實(shí)，恩格列凈通過改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)，能夠降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，使得腎臟炎癥及纖維化水平得到改善，進(jìn)而降低對(duì)腎小管與腎間質(zhì)的損傷，促進(jìn)尿蛋白降低，改善患者腎功能[16-17]。從本研究兩組患者治療后腎功能改善情況看，觀察組BUN、Cr、β2-MG、UAE指標(biāo)分別為（4.64±0.53）mmol/L、（10.42±1.26）mg/L、（50.39±10.43）μg/L、（38.58±5.84）μg/min，較對(duì)照組降低更明顯（P＜0.05），說明聯(lián)合恩格列凈可強(qiáng)化對(duì)腎功能的改善作用。恩格列凈兼具調(diào)脂、降壓、減重的功效，通過降低尿蛋白對(duì)腎功能起到保護(hù)作用，延緩DN進(jìn)展。需要注意的是，恩格列凈的應(yīng)用也存在一定的不良反應(yīng)，其中以泌尿生殖道感染最為常見，在用藥過程中指導(dǎo)患者多飲水，注意清潔、衛(wèi)生，能夠預(yù)防感染。本研究隨訪兩組用藥安全性，結(jié)果顯示兩組在不良反應(yīng)方面差異不大，說明聯(lián)合恩格列凈并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全有保障。學(xué)者劉紅丹等[18]在研究中對(duì)20例2型糖尿病腎病患者在常規(guī)他汀類藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈治療，結(jié)果顯示該組患者治療后FPG、2 hPG、HbAlc分 別 為（6.47±1.29）mmol/L、（7.87±1.45）mmol/L、（6.68±1.28）%，低于治療前，且與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在不良反應(yīng)方面兩組患者均未發(fā)生低血糖、胃腸道反應(yīng)、泌尿系感染等，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本研究結(jié)果一致。本研究就該治療方案及效果進(jìn)行了報(bào)道，但病例少、隨訪時(shí)間有限，結(jié)果可能有所偏倚，后續(xù)仍需大樣本研究，挖掘其臨床價(jià)值，更好地服務(wù)于臨床。

綜上所述，DN患者在阿托伐他汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈，是提升患者血糖控制效果的有效方案，有利于改善患者腎功能，安全可靠，可在臨床推廣。