張彬彬

南陽市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 河南 南陽 473000

POEMS綜合征是以皮膚損害、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變、臟器腫大、單克隆漿細(xì)胞紊亂或M 蛋白血癥以及多發(fā)性周圍神經(jīng)病變等特征為臨床表現(xiàn)的一種多系統(tǒng)疾病，臨床發(fā)病率較低。目前，對于POEMS綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、炎性細(xì)胞因子等多種細(xì)胞因子共同參與了該病的發(fā)生與發(fā)展[1]。VEGF能夠促進(jìn)血管生長和血管通透性增強(qiáng)，隨著血清VEGF水平升高，可對機(jī)體造成不同程度損害[2]。本研究分析了VEGF在POEMS綜合征患者中的水平以及與患者臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系，從而在診斷和治療時有所參照。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年1月至2020年12月收治的42例POEMS綜合征患者作為病例組，均符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均為初治患者，排除合并惡性腫瘤以及其他對血清VEGF水平有影響的疾病患者。其中男19例，女23例；年齡32～69歲，平均(48.7±5.9)歲；病程3個月～17年，平均(4.1±0.9)年。臨床表現(xiàn)：42例患者全部伴隨程度不同的周圍神經(jīng)多發(fā)性病變，內(nèi)分泌病變32例，臟器腫大39例，皮膚病變33例，胸水23例，腹水31例，肺動脈高壓22例，視乳頭水腫16例。選擇同時期就診的40例多發(fā)性骨髓瘤患者作為疾病對照組，符合2014年國際骨髓瘤工作組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均為初治患者，其中男17例，女23例；年齡34～72歲，平均(49.1±4.7)歲。同時選擇同時期本院門診健康體檢者40例作為健康對照組，其中男19例，女21例；年齡35～70歲，平均(49.3±5.2)歲。

1.2 方法 于治療前分別抽取病例組、疾病對照組患者靜脈血5 mL，離心后通過ELISA(雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法)檢測三組VEGF在血清里的水平，試劑盒購自百晶生物技術(shù)有限公司(北京)。另抽取病例組5 mL靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用ESR-30型全自動動態(tài)血沉分析儀檢測紅細(xì)胞沉降率(ESR)，并進(jìn)行血常規(guī)檢測。健康對照組于體檢前進(jìn)行血清VEGF水平測定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組對象血清VEGF水平，并比較病例組不同臨床表現(xiàn)患者之間的血清VEGF水平，分析病例組血清VEGF水平與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的相關(guān)性，其中實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有血小板(PLT)計數(shù)、白細(xì)胞(WBC)計數(shù)、CRP和ESR。

2 結(jié)果

2.1 三組對象血清VEGF水平對比 病例組血清VEGF水平高于健康對照組及疾病對照組，疾病對照組高于健康對照組，P<0.05。見表1。

表1 三組對象血清VEGF水平比較

2.2 病例組不同臨床表現(xiàn)患者之間血清VEGF水平比較 伴有肺動脈高壓患者血清VEGF水平顯著高于無肺動脈高壓患者，P<0.05。見表2。

表2 病例組不同臨床表現(xiàn)患者之間血清VEGF水平比較

2.3 病例組血清VEGF水平與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析 病例組患者PLT與血清VEGF水平有正相關(guān)性(r=0.431，P<0.05)；WBC、CRP和ESR與血清VEGF水平無相關(guān)性。見表3。

表3 病例組血清VEGF水平與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4 ROC曲線分析 ROC曲線結(jié)果表明，血清VEGF水平評估POEMS綜合征的曲線下面積是0.798(P<0.05，95%CI0.838～0.967)，閥值為663 ng/L)，其診斷的敏感度和特異度分別為84.6%和90.3%，見圖1。

圖1 VEGF評估POEMS綜合征的ROC曲線圖

3 討論

POEMS綜合征在臨床中較罕見，由于發(fā)病率較低，難以有效對其發(fā)生及發(fā)展機(jī)制進(jìn)行深入研究。大部分報道均指出[5]，在治療之前，POEMS綜合征患者VEGF在血清里的水平明顯上升。因此，國內(nèi)外部分學(xué)者認(rèn)為[6]，VEGF對于POEMS綜合征的發(fā)生及進(jìn)展具有關(guān)鍵影響。

臨床上，VEGF是人們探討較多的一類細(xì)胞因子，在多種心腦血管疾病、惡性腫瘤中有高表達(dá)。VEGF是血小板源性生長因子中的關(guān)鍵一員，通常分泌自漿細(xì)胞、血小板和成骨細(xì)胞，多以同型二聚體的方式存在，臨床上有許多生物學(xué)功能：可推動成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨生成過程，接著對神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)揮作用，進(jìn)而對神經(jīng)元起到保護(hù)功能；可明顯增強(qiáng)血管的通透性，同時存在可逆性；同時，能加速形成血管，在常規(guī)生理狀況之下能加速愈合傷口、形成胚胎等進(jìn)程，卻在病理狀況下加入了惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的進(jìn)程。因?yàn)閂EGF具有多種生物學(xué)效應(yīng)，并且在POEMS綜合征患者中其水平上升明顯，相關(guān)報道認(rèn)為，VEGF對于POEMS綜合征的發(fā)生及進(jìn)展具有關(guān)鍵影響[7]。

本研究中，病例組血清VEGF水平明顯比健康對照組及疾病對照組高，表明POEMS綜合征患者血清VEGF水平顯著增高，與大多數(shù)研究結(jié)果一致。同時，通過ROC曲線分析結(jié)果看出，以血清VEGF水平評估POEMS綜合征的曲線下面積是0.798(P<0.05，95%CI0.838～0.967)，閥值為663 ng/L，其診斷的敏感度和特異度達(dá)到了84.6%和90.3%，表明VEGF對于診斷POEMS綜合征具有一定臨床價值?；诖?，有學(xué)者建議可將VEGF作為POEMS綜合征早期診斷以及與格林巴利綜合征等疾病鑒別診斷的一個臨床指標(biāo)[8]。

POEMS綜合征患者的癥狀復(fù)雜多樣，幾乎全部患者均伴有多發(fā)性周圍神經(jīng)病變，同時大多數(shù)患者會伴有臟器腫大、內(nèi)分泌病變、皮膚病變等。VEGF增加血管通透性后會導(dǎo)致水腫發(fā)生，造成皮膚營養(yǎng)不良、組織缺氧等，因而引起杵狀指、白甲或手足發(fā)紺等皮膚損害；而血管通透性增加后可能會破壞血-神經(jīng)屏障功能，造成神經(jīng)內(nèi)膜水腫發(fā)生，使得血清能夠與神經(jīng)元直接接觸，此時血清中含有的凝血酶以及其他補(bǔ)體成分可能會損害神經(jīng)元[9]。不過，尚無確切研究表明POEMS綜合征患者的臨床表現(xiàn)均與VEGF有關(guān)[10]。本研究分析了不同臨床表現(xiàn)患者之間的血清VEGF水平差異，結(jié)果顯示，在伴有肺動脈高壓表現(xiàn)的患者中，其血清VEGF水平明顯比無肺動脈高壓表現(xiàn)患者高。不過此次研究并沒有看到血清VEGF水平在其他癥狀患者之間存在明顯差異，其原因可能與POEMS綜合征自身發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜、研究病例數(shù)偏少等有關(guān)。

同時，此次研究深入分析了血清VEGF水平及其與POEMS綜合征患者實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清VEGF 水平與POEMS綜合征患者PLT呈顯著正相關(guān)性(r=0.431)，與CRP、ESR以及WBC均無明顯相關(guān)性。本項研究結(jié)果和VEGF屬于血小板源性細(xì)胞因子的結(jié)論較為一致，這也提示血小板黏附、聚集、血小板增多可能為POEMS綜合征發(fā)病的一個重要病因；同時，本項研究結(jié)果還表明POEMS 綜合征是非炎性類反應(yīng)疾病，通過CRP、WBC等普通炎性因子指標(biāo)來評估POEMS 綜合征活動度可能效果較差。由于例數(shù)較少，在隨后的研究中可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

總而言之，POEMS綜合征患者血清VEGF水平顯著升高，其水平與患者臨床特點(diǎn)有一定關(guān)系，可視作診斷POEMS綜合征的重要指標(biāo)。