黃晶高海元

腎臟是人體重要臟器之一，具有三大基本功能：（1）生成尿液，促進(jìn)代謝產(chǎn)物排泄；（2）對(duì)機(jī)體內(nèi)部酸堿平衡和體液平衡予以維持；（3）內(nèi)分泌功能。社會(huì)水平提高和生活習(xí)慣改變使得腎臟疾病發(fā)生率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)，對(duì)現(xiàn)代人身體狀況和生命質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重影響。腎臟疾病被簡(jiǎn)稱為腎臟病或是腎病，在臨床腎內(nèi)科普遍存在，疾病發(fā)生后可出現(xiàn)尿量異常（多尿、少尿、無尿）、排尿異常（尿急、尿頻、尿痛、尿失禁和尿潴留）和腰痛（腎絞痛、腎區(qū)鈍痛及脹痛）等，患者血壓正?；蛏仙砂殡S全身浮腫癥狀腎臟疾病類型多樣，主要包括有慢性腎炎、腎病綜合征和腎衰竭等，患者疾病類型和嚴(yán)重程度不同，腎功能也存在明顯差別[1-2]。腎功能受損或下降時(shí)，可降低腎臟排泄和調(diào)節(jié)功能，腎功能嚴(yán)重受損，可引發(fā)尿毒癥，甚至導(dǎo)致患者喪命。為此需選擇準(zhǔn)確指標(biāo)和判定腎臟疾病患者腎功能。腎小球?yàn)V過率指的是單位時(shí)間內(nèi)雙腎濾液生成量，正常人在80 ～120 mL/min，各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展都會(huì)導(dǎo)致該指標(biāo)水平下降[3-5]。在此背景下，湖北科技學(xué)院附屬浠水醫(yī)院對(duì)健康體檢者和不同腎臟疾病患者血清胱抑素C 水平予以檢測(cè)，并與血肌酐和尿素氮予以對(duì)比，現(xiàn)將研究詳情報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗(yàn)從湖北科技學(xué)院附屬浠水醫(yī)院腎內(nèi)科2020 年8月—2022 年5 月的腎臟疾病患者中選取160 例進(jìn)行研究，根據(jù)患者肌酐清除率分組：肌酐清除率≥75 mL/min 為腎功能正常組，50 mL/min ≤肌酐清除率＜75 mL/min 為腎功能下降組，30mL/min ≤肌酐清除率＜50 mL/min 為腎功能不全組，肌酐清除率＜30 mL/min 為腎功能衰竭組。腎功能正常組患者40 例，21 例女性，19 例男性，年齡18 ～70 歲，平均（44.78±2.56）歲；腎功能下降組42 例，20 例為男性，22 例為女性，年齡20 ～70 歲，平均（44.84±2.72）歲；腎功能不全組36 例，男女均為18 例，年齡18 ～68 歲，平均（44.81±2.64）歲；腎衰竭組42 例，男女例數(shù)均等，各為21 例，患者年齡20 ～70歲，平均（44.72±2.69）歲。另將同期前來湖北科技學(xué)院附屬浠水醫(yī)院體檢的45 例身體健康的受檢對(duì)象設(shè)置為健康對(duì)照組，22 例男性，23 例女性，最低年齡20 歲，最高年齡69 歲，均值（44.78±2.56）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎臟疾病患者均存在不同程度腎功能損傷；（2）年齡18 ～70 歲；（3）患者了解研究詳情，主動(dòng)參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要臟器功能嚴(yán)重受損者；（2）存在認(rèn)知障礙，難以配合者；（3）臨床資料不全，中途退出者。各組基本資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

于各組患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 ～5 mL。使用醫(yī)用離心機(jī) [生產(chǎn)廠家：賽默飛世爾（蘇州）儀器有限公司，注冊(cè)證編號(hào)：蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013 第1410726 號(hào)，型號(hào)：Sorvall ST 8] 以3 500 r/min 的速度離心處理10 min，取上層清液為待測(cè)標(biāo)本。使用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：邁瑞醫(yī)療國(guó)際有限公司，型號(hào)：bs-800m）檢測(cè)各組血清胱抑素C、血肌酐和尿素氮水平。其中血清胱抑素C經(jīng)免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒由上?？迫A公司提供；分別使用Jaffe’s 法和速率法測(cè)定血肌酐和尿素氮水平，所用試劑為羅氏配套試劑。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 不同組別腎功能指標(biāo)比較 對(duì)比健康對(duì)照組、腎功能正常組、腎功能下降組、腎功能不全組和腎衰組患者血清胱抑素C、血肌酐和尿素氮水平。正常參考值[6]：血清胱抑素C為0.51 ～1.09 mg/L，血肌酐為44 ～133 μmol/L，尿素氮為2.86 ～7.14 mmol/L。

1.3.2 不同組別腎功能指標(biāo)異常檢出率對(duì)比 對(duì)健康對(duì)照組、腎功能正常組、腎功能下降組、腎功能不全組和腎衰組患者血清胱抑素C、血肌酐和尿素氮異常檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入軟件SPSS 22.0 后處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，多組對(duì)比經(jīng)F檢驗(yàn)，組間兩兩比較經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別腎功能指標(biāo)對(duì)比結(jié)果

健康對(duì)照組、腎功能正常組、腎功能下降組、腎功能不全組、腎功能衰竭組的血清胱抑素C 水平逐漸升高，各組兩兩對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.100、16.551、25.961、33.827、7.192、16.038、28.255、8.749、24.889、18.322，P＜0.05）；健康對(duì)照組與腎功能正常組的血肌酐和尿素氮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腎功能正常組、腎功能下降組、腎功能不全組、腎功能衰竭組的血肌酐水平逐漸升高，各組兩兩對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.301、15.033、22.332、4.024、11.788、20.510、7.902、19.675、15.400，P＜0.05）；腎功能下降組與腎功能不全組的尿素氮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；健康對(duì)照組和腎功能正常組尿素氮的水平均低于腎功能下降組、腎功能不全組、腎功能衰竭組，腎功能下降組和腎功能不全組的尿素氮水平均低于腎功能衰竭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.221、12.108、18.843、8.498、10.135、16.718、8.053、16.607，P＜0.05），報(bào)道如表1。

表1 不同組別腎功能指標(biāo)對(duì)比結(jié)果 （±s）

表1 不同組別腎功能指標(biāo)對(duì)比結(jié)果 （±s）

注：t1值、P1值表示健康對(duì)照組與腎功能正常組對(duì)比，t2值、P2值表示健康對(duì)照組與腎功能下降組對(duì)比，t3值、P3值表示健康對(duì)照組與腎功能不全組對(duì)比，t4值、P4值表示健康對(duì)照組與腎功能衰竭組對(duì)比，t5值、P5值表示腎功能正常組與腎功能下降組對(duì)比，t6值、P6值表示腎功能正常組與腎功能不全組對(duì)比，t7值、P7值表示腎功能正常組與腎功能衰竭組對(duì)比，t8值、P8值表示腎功能下降組與腎功能不全組對(duì)比，t9值、P9值表示腎功能下降組與腎功能衰竭組對(duì)比，t10值、P10值表示腎功能不全組與腎功能衰竭組對(duì)比。

組別 血清胱抑素C（mg/L） 血肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）健康對(duì)照組（n=45） 0.62±0.18 100.24±20.15 5.98±1.84腎功能正常組（n=40） 1.22±0.35 110.21±32.45 6.72±2.12腎功能下降組（n=42） 1.89±0.48 142.78±40.21 13.06±4.24腎功能不全組（n=36） 2.92±0.56 224.14±50.68 14.27±4.15腎功能衰竭組（n=42） 7.14±1.28 698.12±178.45 21.32±5.12 t1 值 10.100 1.722 1.723 P1 值 ＜0.001 0.089 0.089 t2 值 16.551 6.301 10.221 P2 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t3 值 25.961 15.003 12.018 P3 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t4 值 33.827 22.332 18.843 P4 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t5 值 7.192 4.024 8.498 P5 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t6 值 16.038 11.788 10.135 P6 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t7 值 28.255 20.510 16.718 P7 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t8 值 8.748 7.902 1.269 P8 值 ＜0.001 ＜0.001 0.208 t9 值 24.889 19.675 8.053 P9 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t10 值 18.322 15.400 6.607 P10 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同組別腎功能指標(biāo)異常檢出率對(duì)比

健康對(duì)照組、腎功能正常組、腎功能下降組、腎功能不全組、腎功能衰竭組的血清胱抑素C 異常檢出率逐漸增高，除腎功能下降組與腎功能不全組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）之外，其余各組兩兩對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=25.690、49.060、66.122、87.000、5.900、16.216、31.570、14.000、4.919，P＜0.05）；健康對(duì)照組與腎功能正常組的血肌酐和尿素氮異常檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腎功能正常組、腎功能下降組、腎功能不全組、腎功能衰竭組的血肌酐異常檢出率逐漸增高，除腎功能下降組與腎功能不全組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）之外，其余各組兩兩對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué) 意 義（χ2=10.756、23.001、87.000、6.855、17.488、78.091、54.353、32.526，P＜0.05）；腎功能正常組、腎功能下降組、腎功能不全組、腎功能衰竭組的尿素氮異常檢出率逐漸增高，各組兩兩對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.156、33.197、87.000、7.289、30.159、82.000、13.528、60.000、22.016，P＜0.05），報(bào)道如表2。

表2 不同組別腎功能指標(biāo)異常檢出率對(duì)比 [例（%）]

3 討論

血清胱抑素C 是一種小分子蛋白質(zhì)，機(jī)體有核細(xì)胞均可分泌此物質(zhì)，正常情況下，其產(chǎn)生率處在相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)中。血清胱抑素C 也被稱作是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是半胱氨酸蛋白酶抑制家族成員，屬于堿性蛋白，分子量低，可經(jīng)腎小球?yàn)V過膜自由通過，為近曲小管重吸收與分解；腎小管本身不分泌血清胱抑素C，炎癥反應(yīng)、膽紅素、三酰甘油和溶血的步伐因素均不影響該指標(biāo)，也不為患者年齡、性別和肌肉量所影響[7]。臨床上對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)時(shí)主要是以抗原抗體反映為基礎(chǔ)的，多采用免疫學(xué)方法予以測(cè)定，如免疫擴(kuò)散法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附和免疫比濁法試驗(yàn)等，前3 種方式耗時(shí)長(zhǎng)，無法用全自動(dòng)儀器進(jìn)行檢測(cè)，僅可用于小樣本的檢測(cè)，無法在臨床推廣，而免疫比濁法可使用全自動(dòng)生化分析儀快速而準(zhǔn)確地測(cè)定，可用于大批量樣本的檢測(cè)。血清胱抑素C 參與血液循環(huán)時(shí)，幾乎僅可通過腎小球被過濾，可對(duì)腎小球?yàn)V過率變化予以動(dòng)態(tài)顯示[8-10]。血清胱抑素C 作為腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)記物，對(duì)該指標(biāo)的敏感性和特異性都要血肌酐和尿素氮，也就使得腎臟疾病患者腎臟功能受損時(shí)，呈現(xiàn)出更為明顯的下降趨勢(shì)[11]。學(xué)者易小林[12]對(duì)腎臟疾病患者120 例和健康體檢者90 例進(jìn)行研究，結(jié)果顯示研究組患者血清胱抑素水平為（2.57±1.02）mg/L，較之于對(duì)照組患者的（0.71±0.13）ng/L，陽(yáng)性率為57.50%，高于對(duì)照組的0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。吳義森等[13]學(xué)者以慢性腎臟病和健康人為研究對(duì)象，從研究結(jié)果中可以看出，慢性腎臟病患者血清胱抑素C 水平為（2.67±0.44）mg/L，高于對(duì)照組的（0.86±0.22）mg/L，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。學(xué)者張艷等[14]對(duì)血清胱抑素C 在慢性腎臟病診斷中的價(jià)值進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，對(duì)照組和觀察組患者血清胱抑素C 水平分別為（0.65±0.16）mg/L和（1.75±1.13）mg/L：除此之外，該學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，隨著慢性腎臟病患者疾病嚴(yán)重程度的增加，患者血清胱抑素C水平逐漸上升[（0.83±0.10）mg/Lvs. （1.00±0.28）mg/Lvs. （1.16±0.37）mg/Lvs. （2.21±0.74）mg/Lvs. （3.45±0.79）mg/L，不同嚴(yán)重程度患者血清胱抑素C 水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。從上述學(xué)者的研究結(jié)果中可以看出，血清胱抑素C 水平即可用于健康者和腎臟疾病患者的鑒別診斷，也可用來判定腎臟疾病患者腎功能損傷程度。

文中數(shù)據(jù)顯示，腎臟功能正常組和健康對(duì)照組血肌酐和尿素氮水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血清胱抑素C高于健康對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)血清胱抑素C 可準(zhǔn)確判定早期腎臟功能損傷。分析其原因是血肌酐正常值在44 ～133μmol/L，當(dāng)尿肌酐水平在133 μmol/L以上時(shí)，患者腎臟功能已經(jīng)受損，出現(xiàn)腎功能不全和腎衰竭癥狀。因此反映腎功能受損敏感性不高，只要患者腎臟功能嚴(yán)重受損，出現(xiàn)惡心、嘔吐和頭暈癥狀時(shí)才會(huì)明顯上升，在腎臟疾病患者腎功能正常時(shí)無法準(zhǔn)確判定此病。尿素氮即為血尿素氮，經(jīng)腎小球?yàn)V過而外排，可在腎功能不全時(shí)上升，可對(duì)腎小球?yàn)V過率予以判斷。它與血肌酐一樣，腎功能損傷不明顯時(shí)，仍處于正常范圍，只有在腎小球?yàn)V過率不到正常值一半時(shí)，才會(huì)明顯上升；此外，尿素氮在缺水、血容量不足、高檔飲食和高代謝狀態(tài)下上升，受腎外因素影響較大[15]。文章進(jìn)一步對(duì)不同腎損傷程度患者的血清胱抑素C 水平予以檢測(cè)，可見患者血清胱抑素C、血肌酐和尿素氮異常率隨腎功能損傷程度上升而增加，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且同一疾病狀態(tài)下，血清胱抑素C 異常率高于血肌酐和尿素氮，證實(shí)其診斷腎臟疾病更具敏感性。

綜上所述，血清胱抑素C 有其獨(dú)有的生物學(xué)特性，在臨床上應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，能夠準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過率動(dòng)態(tài)變化，敏感性反映早期腎臟功能損傷，可滿足腎臟疾病診斷的需要?；颊咛幱谀I臟疾病不同階段時(shí)，可通過測(cè)定血清胱抑素C 水平來判定腎小球?yàn)V過功能操作簡(jiǎn)便，可在腎功能損傷早期快速而靈敏地作出預(yù)測(cè)，存在廣泛應(yīng)用價(jià)值。此文的研究結(jié)果為腎臟內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。但血清胱抑素C 生物學(xué)指標(biāo)尚未明確，需要臨床納入更多樣本來量化該指標(biāo)對(duì)腎臟疾病患者腎損傷程度。