黃河，黃國(guó)響，李曉靜，李肇暖

1.福建省三明市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建三明 366000；2.福建省三明市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建三明 366000

糖尿病屬于臨床常見(jiàn)代謝性疾病，遺傳基因突變、生活作息不規(guī)律等均被認(rèn)為是該病的誘發(fā)因素。隨著糖尿病病癥的不斷發(fā)展，機(jī)體會(huì)持續(xù)處于高血糖水平狀態(tài)，機(jī)體毛細(xì)血管基底膜會(huì)隨之出現(xiàn)增厚，進(jìn)而形成微血栓，誘發(fā)一系列微血管病變[1-2]。盡早控制糖尿病微血管病變的發(fā)展，有助于防止微血栓損害病變區(qū)域器官生理功能，而監(jiān)測(cè)與之相關(guān)的因子水平動(dòng)態(tài)變化或能夠?yàn)榕R床診治提供依據(jù)。糖化血紅蛋白被認(rèn)為能夠反映患者近3個(gè)月內(nèi)血糖水平，該指標(biāo)水平與患者紅細(xì)胞中血紅蛋白含量關(guān)聯(lián)密切，一定程度上可間接反映血管受損程度；空腹血糖水平與糖尿病微血管病變病理生理癥狀存在密切關(guān)聯(lián)[3]。此外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者胰島素抵抗、微循環(huán)障礙等病理生理狀況進(jìn)展期間有大量肌酸激酶參與，2型糖尿病腎病、2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變等微血管病變患者的CK水平較一般2型糖尿病患者高[4]?；诖?，現(xiàn)選取2020年1月—2022年1月福建省三明市第二醫(yī)院接收的82例糖尿病患者以及同期選取的41名健康人群作為研究對(duì)象，就血清HbA1c、CK、FBG水平在糖尿病微血管病變篩查中的檢測(cè)價(jià)值進(jìn)行分析，旨在探討以上各項(xiàng)指標(biāo)與糖尿病微血管病變病理生理癥狀之間的關(guān)聯(lián)，從而為臨床篩查工作提供建議?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接收的82例糖尿病患者以及同期選取的41名健康人群作為研究對(duì)象。糖尿病患者納入觀察組，健康人群納入對(duì)照組。觀察組男45例，女37例；年齡為45～70歲，平均（53.24±5.82）歲；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index,BMI）為21～26 kg/m2，平均（24.30±1.50）kg/m2；糖尿病病程為3～11年，平均（7.55±1.26）年；根據(jù)組內(nèi)患者資料，將患者分為合并微血管病變者（n=41）以及未合并微血管病變者（n=41）。對(duì)照組男23例，女18例；年齡為45～74歲，平均（53.35±5.87）歲；BMI為21～27 kg/m2，平均（24.42±1.46）kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均滿足《2013年ADA糖尿病診治指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，1型糖尿病患者出現(xiàn)“三多一少”癥狀，2型糖尿病患者以肥胖、無(wú)力等癥狀為主；②觀察組組內(nèi)合并微血管病變者符合美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)制訂的糖尿病微血管病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，包括腎臟、視網(wǎng)膜等部位的血管病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲亢、庫(kù)欣綜合征等其他影響內(nèi)分泌功能的疾??；②合并腎臟等重要器官嚴(yán)重功能障礙。

1.3 方法

分別于觀察組患者入院次日、對(duì)照組體檢當(dāng)日，待研究對(duì)象禁食6 h后，抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血6 mL，其中2 mL血樣置入EDTA抗凝試管，均勻混合后2 h內(nèi)采用高壓液相色譜法（艾克萊8180）檢測(cè)兩組血清HbA1c水平。同時(shí)，將剩余的4 mL血樣置入普通試管使其自然凝固，后離心（3500 r/min，15 min）提取血清樣本，使用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼5800）檢測(cè)兩組血清CK、FBG水平；CK水平檢測(cè)采用酶偶聯(lián)法，F(xiàn)BG水平檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組血清糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）、（creatine kinase,CK）、（fasting blood glucose,FBG）水平差異，并對(duì)觀察組內(nèi)不同類(lèi)型患者的血清HbA1c、CK、FBG水平進(jìn)行對(duì)比，采用Spearman分析HbA1c、CK、FBG與糖尿病微血管病變之間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearman分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HbA1c、CK、FBG水平比較

與對(duì)照組相比，觀察組血清HbA1c、CK、FBG水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清HbA1c、CK、FBG水平對(duì)比(±s)

表1 兩組血清HbA1c、CK、FBG水平對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=82）對(duì)照組（n=41）t值P值HbA1c（%）9.12±2.373.60±1.2413.969＜0.001 CK（mmol/L）152.38±14.5368.39±6.4135.280＜0.001 FBG（mmol/L）9.48±3.314.26±2.169.160＜0.001

2.2 觀察組內(nèi)不同類(lèi)型患者血清HbA1c、CK、FBG水平比較

與合并微血管病變的患者相比，未合并微血管病變的患者血清HbA1c、CK、FBG水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組內(nèi)不同類(lèi)型患者血清HbA1c、CK、FBG水平對(duì)比(±s)

表2 觀察組內(nèi)不同類(lèi)型患者血清HbA1c、CK、FBG水平對(duì)比(±s)

類(lèi)型合并微血管病變（n=41）未合并微血管病變（n=41）t值P值HbA1c（%）10.50±2.397.55±2.185.839＜0.001 CK（mmol/L）167.84±15.43141.28±13.658.255＜0.001 FBG（mmol/L）10.79±2.758.44±2.044.395＜0.001

2.3 HbA1c、CK、FBG水平與糖尿病微血管病變相關(guān)性分析

Spearman分析結(jié)果顯示，HbA1c、CK、FBG水平與糖尿病微血管病變均為正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 HbA1c、CK、FBG水平與糖尿病微血管病變相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病的形成會(huì)對(duì)人體代謝系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，若代謝紊亂、凝血功能異常等病理生理癥狀發(fā)展至一定程度則會(huì)引發(fā)微血管病變、纖溶亢進(jìn)甚至局部器官組織損傷。其中糖尿病微血管病變以微血管基底膜增厚、微血管瘤形成等為病理特征，以上病癥被認(rèn)為是糖尿病患者致殘甚至死亡的重要因素[7-8]。盡早檢測(cè)出具體的病變類(lèi)型并采取針對(duì)性治療，是控制臨床糖尿病患者病殘率的關(guān)鍵。既往臨床所采取的FBG聯(lián)合餐后血糖值檢測(cè)雖有助于明確機(jī)體血糖水平，但監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確率易受到血液中維生素C、膽紅素等干擾物質(zhì)影響。為了避免以上不確定性因素影響臨床篩查糖尿病微血管病變患者的準(zhǔn)確性，應(yīng)當(dāng)結(jié)合其他影響因素較少的指標(biāo)以明確糖尿病患者血管內(nèi)皮功能。

本研究分別對(duì)健康人群及糖尿病患者實(shí)施血清HbA1c、CK、FBG水平檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，以上指標(biāo)與人體血糖水平及微血管病變程度存在顯著關(guān)聯(lián)，與司珩等[9]的研究數(shù)據(jù)相近，該研究顯示，糖尿病患者血清HbA1c、CK、FBG水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05），糖尿病患者中，合并微血管病變者各項(xiàng)指標(biāo)水平較高；提示聯(lián)合監(jiān)測(cè)以上因子水平有助于明確糖尿病患者微血管功能異常情況。HbA1c廣泛存在于人體血液中，主要與葡萄糖結(jié)合后形成血紅蛋白，F(xiàn)BG水平隨HbA1c水平的波動(dòng)而出現(xiàn)變化；由于HbA1c可在人體內(nèi)存留3個(gè)月，且不易受到運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、葡萄糖水平波動(dòng)等因素影響，因此，將其作為血糖水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)有助于避免血液中干擾物質(zhì)影響監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確性[10]。另有研究顯示，CK水平能夠反映短期內(nèi)糖尿病患者血液中酸性物質(zhì)的蓄積情況，作為糖尿病患者繼發(fā)感染的重要評(píng)估指標(biāo)[11]。同時(shí)也有研究指出了單行CK監(jiān)測(cè)在鑒別糖尿病患者微血管病變上的不足，該研究分別對(duì)合并、未合并視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者實(shí)施CK水平檢測(cè)后所得結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）[12]。本研究聯(lián)合監(jiān)測(cè)以上3項(xiàng)指標(biāo)，能夠避免單行某項(xiàng)指標(biāo)監(jiān)測(cè)而出現(xiàn)漏診的情況。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清HbA1c、CK、FBG水平，可分別從機(jī)體紅細(xì)胞合成能力、血管繼發(fā)感染可能性、血液中細(xì)胞因子異常分泌情況等方面對(duì)糖尿病微血管病變進(jìn)行識(shí)別，并通過(guò)微血管病變相關(guān)指標(biāo)水平的波動(dòng)程度，結(jié)合患者外在病理表現(xiàn)，對(duì)累及器官功能失常程度作進(jìn)一步的評(píng)估。

此外，本研究結(jié)果顯示，各項(xiàng)受檢指標(biāo)水平與糖尿病微血管病變呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），與胡田穎等[13]研究結(jié)果相近，該研究顯示各項(xiàng)受檢指標(biāo)均與糖尿病微血管病變患者病變程度呈正相關(guān)關(guān)系，綜合以上數(shù)據(jù)可見(jiàn)，對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于明確糖尿病微血管病變病癥惡化程度、控制情況。HbA1c所反映的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況，可作為臨床判斷糖尿病患者微血管內(nèi)血紅蛋白活化、低密度脂蛋白費(fèi)酶促糖基化等生理活動(dòng)穩(wěn)定性的依據(jù)。CK與細(xì)胞內(nèi)能量運(yùn)轉(zhuǎn)活動(dòng)存在密切關(guān)聯(lián)，臨床在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HbA1c水平的同時(shí)配合CK動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，能夠明確血管內(nèi)皮細(xì)胞異常活化活動(dòng)對(duì)微血管生理活動(dòng)的影響[14]。在此基礎(chǔ)上配合FBG水平監(jiān)測(cè)能夠評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞病理生理活動(dòng)所致血液高凝狀態(tài)對(duì)微血栓形成的影響[15]。綜合分析以上3項(xiàng)因子水平的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)，有助于臨床了解糖尿病患者微血管病變程度，借助各項(xiàng)指標(biāo)所反映的凝血功能、細(xì)胞合成能力、感染等數(shù)據(jù)，形成對(duì)于微血管病變所致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、微循環(huán)障礙的特異性分析結(jié)果。

綜上所述，血清HbA1c、CK、FBG水平均可作為臨床篩查糖尿病微血管病變的重要依據(jù)，以上指標(biāo)可反映糖尿病微血管病變的形成情況，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)水平有助于臨床明確糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、感染及血液凝結(jié)程度等病理生理活動(dòng)進(jìn)展情況，進(jìn)而對(duì)累及器官功能進(jìn)行全面的評(píng)估。