黃英俊，丁靜賢，王如容

常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇常州 213161

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)是臨床上常見的內(nèi)分泌性疾病，并發(fā)癥較多，病情長期控制不良，會對心、腦、腎等靶器官造成不同程度的損害。T2DM患者的血糖水平需要長期進(jìn)行控制，主要以口服降糖藥、注射胰島素等為主，但臨床效果不佳，有研究報(bào)道約13%患者血糖控制能夠有效控制，25.9%患者糖化血紅蛋白可達(dá)標(biāo)[1]。西醫(yī)治療2型糖尿病療效確切，見效快，也存在不良反應(yīng)多，患者依從性差等缺點(diǎn)。中醫(yī)藥治療糖尿病一直是臨床研究的重點(diǎn)，其療效確切，不良反應(yīng)少，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕，易被廣大患者接受。目前大多研究集中在糖尿病并發(fā)癥中醫(yī)治療，對于初期患者研究較少。初期T2DMZ患者主要證型為濕熱困脾證型，病機(jī)多為濕熱蘊(yùn)結(jié)，為進(jìn)一步探尋療效確切、不良反應(yīng)少、患者能廣泛接受的糖尿病中醫(yī)方劑，常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院在中醫(yī)治療經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，著眼于糖尿病的總病機(jī)，從整體上將西醫(yī)辨病和中醫(yī)辨證相結(jié)合的研究，參考多位名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過科室多年積累和臨床實(shí)踐，采用中藥處方連黃飲方劑治療T2DM患者，觀察本院2021年1—12月60例T2DM患者血糖的控制作用和臨床療效，為臨床中醫(yī)治療T2DM提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇于本院治療的T2DM患者60例為研究對象。課題組成員與入組的受試者簽署知情同意書，參加研究者在完全理解知情同意內(nèi)容和完全自愿的情形下選擇參與研究。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為中藥治療組和西藥對照組，西藥對照組中男16例，女14例；年齡31～64歲，平均（42.21±10.35）歲；平均BMI（23.29±5.20）kg/m2。中藥治療組中男15例，女15例；年齡30～65歲，平 均（43.07±9.96）歲；平均BMI（23.48±5.34）kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會2017年制定的《中國糖尿病防治指南》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；中醫(yī)證型診斷參考中華中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)診斷學(xué)分會2008年頒布的《中醫(yī)常見證診斷標(biāo)準(zhǔn)》；中醫(yī)證型為濕熱困脾，均為首次發(fā)病，為初發(fā)T2DM，初診者或病程不超過3年者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、妊娠、有糖尿病并發(fā)癥患者；剔除臨床資料不全者及不配合者。

1.3 方法

兩組病例均予基礎(chǔ)治療，對患者進(jìn)行多種形式的健康宣教、飲食管理、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。西藥對照組患者給與鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20051289；規(guī)格0.5/粒）0.5 g/次，口服，2次/d。中藥治療組患者給予連黃飲，主要成分黃連、制大黃、生黃芪、天花粉，1劑/d，早晚分服（醫(yī)院代煎），兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療前及治療期間，每周檢測空腹血糖(fasting Plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖（2 postprandial Plasma glucose,2hPG），3個(gè)月檢測糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)水平。將每周檢測的FPG和2hPG水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，作為兩組治療后的各項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行比較。

觀察患者臨床療效和不良反應(yīng)，臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》，顯效：患者臨床癥狀和血糖水平穩(wěn)定，每次檢測結(jié)果均為正常；有效：患者臨床癥狀和血糖水平較為穩(wěn)定，檢測結(jié)果出現(xiàn)1次不正常；無效：患者臨床癥狀和血糖水平不穩(wěn)定，檢測測量結(jié)果出現(xiàn)2次及以上不正常者[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平對比

中藥治療組治療后FPG、2hPG、HbA1c結(jié)果均低于西藥對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平比較(±s)

組別西藥對照組（n=30）中藥治療組（n=30）t西藥對照組治療前后比較值P西藥對照組治療前后比較值t中藥治療組治療前后比較值P中藥治療組治療前后比較值t兩組治療后比較值P兩組治療后比較值時(shí)間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）10.28±2.137.40±1.6810.35±1.976.12±1.3910.871＜0.00111.289＜0.0019.5020.0212hPG（mmol/L）15.75±2.6812.03±2.1715.90±2.799.24±1.8012.364＜0.00113.402＜0.00110.828＜0.001 HbA1c（%）9.83±1.317.50±0.969.93±1.285.72±1.039.920＜0.00110.637＜0.0019.1690.032

2.2 兩組患者臨床療效對比

經(jīng)過秩和檢驗(yàn)，中藥治療組患者的顯著率高于西藥對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果對比

在治療過程中，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，西藥對照組患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)2例，胃腸道反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，中藥治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.704，P=0.038）。

3 討論

T2DM屬于中醫(yī)“脾癉”“消渴”范疇，病因復(fù)雜，其病機(jī)在演變過程中廣泛存在“濕熱致瘀”，濕熱、痰濁、瘀血隨病程發(fā)展依次迭代，推動(dòng)疾病進(jìn)展[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病以糖代謝紊亂為基本臨床特征，目前居民大多有食肥甘厚味、運(yùn)動(dòng)量低足、精神壓力大等狀況，也是糖尿病的發(fā)病因素，影響T2DM的發(fā)生和發(fā)展。T2DM中濕熱困脾證臨床較為常見，特別是患者發(fā)病初期，機(jī)體濕熱侵襲，濕熱蘊(yùn)結(jié)，臟腑經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行受阻，脾虛生熱，脾熱郁與脾氣不舒相互影響，日久化熱，導(dǎo)致機(jī)體濕濁過盛。臨床主要表現(xiàn)為胸脘腹脹或食后飽滿、頭身困重，四肢倦怠。對于T2DM患者需控制體重、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉以配合藥物治療，控制病情進(jìn)展[5]。

本研究結(jié)果顯示，中藥治療組治療后FPG、2hPG、HbA1c結(jié)果均低于西藥對照組，臨床療效高于西藥對照組(P＜0.05)，提示應(yīng)用連黃飲能夠有效控制患者血糖水平，提高臨床療效。西醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)T2DM早期宜強(qiáng)化治療以改善機(jī)體物質(zhì)代謝及胰島β細(xì)胞功能。中醫(yī)認(rèn)為濕熱是糖脂代謝紊亂的始動(dòng)因素，中醫(yī)根據(jù)T2DM濕熱困脾發(fā)病機(jī)制，運(yùn)用中醫(yī)臟腑辨證論治之法，益氣健脾、清熱袪濕。連黃飲主要成分為黃連、制大黃、生黃芪、天花粉。方中黃連為君藥，具有清熱燥濕，瀉火解毒功能，可直入中焦，除胃中蘊(yùn)熱，以治濕熱痞滿。制大黃為臣藥，是滌蕩腸胃之靶藥，可瀉熱通便，通腸腑濕熱，解毒消癰，兼活血化瘀，有利濕退黃。佐藥生黃芪、天花粉，生黃芪可補(bǔ)氣升陽，益氣固表，具有健脾功能，能夠攜脾氣升清，助水谷運(yùn)化，除濕消滯、利水消腫。黃連和黃芪兩藥配伍可趨利避害，使黃連清胃中郁火，大黃瀉熱降濁，達(dá)到苦寒清熱而無“厚腸”之弊[6]。配伍天花粉，養(yǎng)陰生津，除煩止渴，以助黃連清熱瀉火。諸藥合用以健脾胃，清熱逐濁，降低胃腸火熱熾盛，截?cái)嗵嵌局聯(lián)p，濕退熱消則脾健，增強(qiáng)運(yùn)轉(zhuǎn)凝聚于體內(nèi)的膏脂功能，降低血糖水平[7]。

糖尿病發(fā)病機(jī)制受肥胖、久坐生活方式等促發(fā)因素以及胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗(insulin resistance,IR)影響，食肥甘影響脾胃功能，形成痰濕等病理產(chǎn)物，T2DM也是因機(jī)體IR不能有效發(fā)揮作用，虛生濕熱，濕熱困遏脾氣，交替促進(jìn)疾病進(jìn)展[8-10]?，F(xiàn)代研究已證實(shí)，制大黃中活性成分小檗堿可調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞及胰島素分泌，激活葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)活性；大黃素對IR具有明顯的調(diào)節(jié)作用，黃連多糖可促進(jìn)周圍組織攝取葡萄糖，進(jìn)而有效改善血糖水平[11-12]。黃連和大黃是苦寒直折火熱的常用藥對，兩藥聯(lián)合應(yīng)用于T2DM早期，兩者具有益氣健脾，清熱化濕之效，不僅表現(xiàn)在降糖方面，而且還有減脂作用。患者胰島功能也能得到恢復(fù)，達(dá)到平穩(wěn)降糖的效果。黃芪含皂甙、多糖等生物活性物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。天花粉凝集素具有胰島素類似效應(yīng)，有助于改善血糖水平[13-14]。

IR的發(fā)生機(jī)制也會受到腸道菌群的作用，腸道菌群失調(diào)可影響胰島素分泌及靶器官對胰島素敏感性，也影響“脾主運(yùn)化”功能障礙，導(dǎo)致T2DM的發(fā)生、發(fā)展。陳源等[10]以GK大鼠構(gòu)建T2DM模型，研究中藥黃連-大黃藥對T2DM大鼠糖脂代謝紊亂調(diào)控的影響，設(shè)立模型對照組、二甲雙胍0.1 g/kg組、黃連-大黃藥1.18、2.36、4.72 g/kg組，及正常對照組，結(jié)果顯示，不同劑量黃連-大黃藥能夠不同程度降低大鼠隨機(jī)血糖(RBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，高劑量效果更優(yōu)(P＜0.05)。而且還能調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)失衡，增加益生菌屬的相對豐度，認(rèn)為黃連-大黃藥能夠有效調(diào)控T2DM GK大鼠的腸道菌群及糖脂代謝紊亂，發(fā)揮抗糖尿病作用[15]。

本研究結(jié)果也證實(shí)連黃飲的安全性?？诜堤撬幋嬖诘脱欠磻?yīng)，胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，長期應(yīng)用還對肝腎造成損害，甚至出現(xiàn)致畸、致腫瘤等危害。中醫(yī)藥能夠迅速有效降低血糖水平，改善患者癥狀，無明顯不良反應(yīng)。目前西藥治療T2DM較為成熟，中醫(yī)藥治療的短板在于中醫(yī)證型復(fù)雜，辨證難以準(zhǔn)確把握，方藥多而療效弱，本研究尚需進(jìn)一步觀察患者長期效果[16]。

綜上所述，本研究從整體出發(fā)，應(yīng)用中藥處方黃連、制大黃、生黃芪、天花粉等組分的黃飲方劑，治療T2DM患者，發(fā)揮清熱燥濕、通腸腑濕熱，益氣健脾等功效，有效控制患者血糖水平，提高臨床療效，降低不良反應(yīng)。