劉小花，陳玲，楊礪嬌

龍巖市中醫(yī)院婦產科，福建龍巖 364000

妊娠期糖尿病指于妊娠前期代謝正?；虮憩F(xiàn)為潛在糖耐量下降后誘發(fā)以妊娠期高血糖為主要特征的疾病。分析妊娠期糖尿病的發(fā)生原因比較復雜，不僅會損害母體健康，還會危及胎兒安全[1]。近年來，在生育政策開放的背景下，高齡產婦數(shù)量有所增加，導致妊娠期糖尿病發(fā)生率逐年上升，此疾病的發(fā)生和產婦與圍生期并發(fā)癥發(fā)生率具有密切聯(lián)系。嬰兒長期處于高血糖環(huán)境對身體發(fā)育產生負面影響，很容易造成肺功能發(fā)育不全，增加巨大兒、低血糖發(fā)生率[2]。目前，臨床針對妊娠期糖尿病患者主要通過控制產婦血糖水平改善妊娠結局，一般采用調整生活習慣及藥物干預等綜合治療措施，在藥物干預期間使用頻率較高的方式為胰島素注射[3]。本文將2018年1月—2021年11月龍巖市中醫(yī)院收治的60例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，旨在分析妊娠期糖尿病治療應用地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素的安全性及有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機篩選本院收治的60例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，展開隨機對照研究，以隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組年齡21～39歲，平均（30.18±2.67）歲；孕周27～36周，平均（31.69±1.62）周；體質指數(shù)（body mass index,BMI）24.2～29.6 kg/m2，平均（26.36±1.82）kg/m2；初產婦19例，經產婦11例。觀察組年齡22～37歲，平均（30.35±2.55）歲；孕周28～36周，平均（31.82±1.57）周；BMI 24.5～29.1 kg/m2，平均（26.32±1.77）kg/m2；初產婦17例，經產婦13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：臨床癥狀、體征和《國際婦產科聯(lián)盟妊娠期糖尿病實用指南》[4]中關于妊娠期糖尿病的相關描述相符合；具有妊娠期多食、多飲、多尿等相關臨床表現(xiàn)；經尿糖、空腹血糖測定結果、糖篩查、糖耐量試驗確診；表現(xiàn)為宮內單胎妊娠；患者及其家屬均于研究前自愿簽署知情同意書。

排除標準：表現(xiàn)為宮內多胎妊娠患者；伴有器質性病變患者；有精神系統(tǒng)病變、認知障礙患者；免疫功能處于異常狀態(tài)患者；合并發(fā)生臟器功能不全患者；具有胰島素禁忌證及過敏癥狀患者；合并發(fā)生其他妊娠期疾病患者；研究資料缺失患者。

1.3 方法

兩組患者入院后均采取常規(guī)治療措施，為患者制訂科學、合理的飲食計劃及運動計劃，定期監(jiān)測血糖水平。

對照組以此為基礎應用門冬胰島素（國藥準字S20153001），均于三餐前皮下注射，初始用藥劑量為0.6 U/（kg·d）。

觀察組以常規(guī)治療措施為基礎應用地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素。門冬胰島素用藥方式、用藥劑量和對照組一致。地特胰島素（國藥準字J20140107）患者于晚上22:00皮下注射，初始用藥劑量為0.2 U/（kg·d）。兩組患者根據(jù)血糖水平緩慢調整用藥劑量，胰島素用藥劑量控制于1.0 U/（kg·d）內，直至患者分娩[5]。

1.4 觀察指標

①對比兩組血糖水平：治療前后監(jiān)測空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白等。

②對比兩組胰島素抵抗情況：對比分析兩組患者胰島素分泌指數(shù)（insulin secretion index，HOMAβ）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）及胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment，HOMA-IR）。

③對比兩組血糖恢復正常時間：統(tǒng)計兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及雙指標恢復至正常時間。

④對比兩組妊娠結局：統(tǒng)計分析兩組用藥后的剖宮產、胎膜早破、高膽紅素血癥、宮內窒息等不良妊娠結局發(fā)生率。

⑤對比兩組不良反應發(fā)生率：統(tǒng)計對比兩組低血糖、皮疹、全身性過敏、胃腸道不適等不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組空腹血糖、餐后血糖對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血糖水平均明顯降低，且觀察組各血糖指標數(shù)值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者血糖指標對比(±s)

表1 治療前后兩組患者血糖指標對比(±s)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前7.55±1.727.39±1.680.3640.717治療后5.49±1.336.42±1.272.7690.008餐后2 h血糖（mmol/L）治療前9.42±1.779.59±1.860.3630.718治療后6.27±1.387.18±1.692.2840.026糖化血紅蛋白（%）治療前9.55±1.639.71±1.750.3660.715治療后6.24±1.447.18±1.392.5720.013

2.2 兩組患者胰島素抵抗情況對比

治療前，兩組胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者胰島素分泌指數(shù)高于對照組，空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胰島素抵抗情況對比(±s)

表2 兩組患者胰島素抵抗情況對比(±s)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值HOMA-β治療前38.42±4.0937.35±4.250.9940.325治療后146.77±13.43128.42±14.355.114＜0.001 FINS（mIU/L）治療前10.42±2.6410.58±2.720.2310.818治療后8.19±1.469.68±1.593.781＜0.001 HOMA-IR治療前4.46±1.184.41±1.240.1610.873治療后2.84±0.723.37±0.692.9110.005

2.3 兩組患者血糖恢復正常時間對比

相較于對照組，觀察組患者血糖恢復正常時間較短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血糖恢復正常時間對比［(±s)，d］

表3 兩組患者血糖恢復正常時間對比［(±s)，d］

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值空腹血糖恢復正常時間5.27±1.617.14±2.523.4250.001餐后2 h血糖恢復正常時間5.76±1.367.05±1.543.4390.001雙指標恢復至正常時間6.77±1.8610.24±2.196.615＜0.001

2.4 兩組患者不良妊娠結局對比

觀察組不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良妊娠結局對比

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

兩組患者不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

3 討論

分析妊娠期糖尿病患者的發(fā)生原因和飲食結構等相關因素具有密切聯(lián)系。現(xiàn)階段因我國女性群體生育年齡延后及飲食結構的改變，妊娠期糖尿病發(fā)生率逐年攀升[6]。妊娠期糖尿病作為高危妊娠中的一種已引起臨床重視，其發(fā)病機制比較復雜，和遺傳、妊娠階段內激素分泌、生活行為等多種因素均具有密切聯(lián)系，如果不及時采取有效的治療措施可能會引起嚴重并發(fā)癥，導致患者妊娠結局發(fā)生改變[7]。妊娠期糖尿病發(fā)生后主要表現(xiàn)為不良妊娠結局及母嬰病死率增加，如妊高癥、早產、巨大兒、胎兒畸形等，合理控制妊娠期糖尿病患者血糖水平對改善妊娠結局具有關鍵性作用[8]。

本研究結果顯示，治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平及胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，相較于對照組，觀察組各血糖指標、胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素參數(shù)均較低，胰島素分泌指數(shù)較高（P＜0.05）。相較于對照組，觀察組血糖恢復正常時間較短，不良妊娠結局發(fā)生率均較低（P＜0.05），兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。分析原因如下：臨床控制血糖水平主要方式為注射胰島素，地特胰島素作為典型的新型人胰島素類似物，此類胰島素于實際應用期間可將具有特異性的生物結構準確且緩慢地進入靶細胞組織，可以長時間發(fā)揮臨床效果。地特胰島素降糖作用比較平穩(wěn)，每日注射用藥1次就可達到維持基礎胰島素水平的效果，且存在生物惰性，并不會增加細胞有絲分裂[9]。地特胰島素結構中存在的14碳脂肪酸側鏈有利于促進分子間聚合作用增強，可逆性結合血漿白蛋白，促使藥物進入血液循環(huán)中發(fā)揮作用的時間延長，血糖控制作用平穩(wěn)及持久，在用藥期間不存在顯著峰值[10]。門冬胰島素屬于臨床常用的胰島素，分子結構比較獨特，應用優(yōu)勢表現(xiàn)為起效快、吸收力強，作用機制主要在于通過脂肪及肌肉上胰島素受體結合，協(xié)助細胞攝取及利用葡萄糖，可以阻止肝葡萄糖輸出[11]。門冬胰島素經皮下注射用藥，于10～20 min內起效，注射用藥后1～4 h作用最強，且藥物持續(xù)時間可以達到24 h。門冬胰島素和可溶性人胰島素進行比較具有起效時間較快的優(yōu)勢，于用餐時用藥，對人體不會產生明顯危害[12]。門冬胰島素、地特胰島素均能夠通過肌肉及脂肪胰島素相結合，采取聯(lián)合用藥方案，有利于提升細胞吸收，利用葡萄糖的能力有利于阻止肝葡萄糖輸出，兩種藥物聯(lián)合應用可以充分發(fā)揮雙重降糖效果[13]。和可溶性人胰島素對比，門冬胰島素起效較快，但持續(xù)時間比較短，而地特胰島素于外周靶組織內的分布相對比較緩慢，經皮下注射的地特胰島素分子間具有較強的脂肪酸和白蛋白結合、自身聚合能力，具有較強的降糖效果，作用時間較長[14]。門冬胰島素、地特胰島素聯(lián)合用藥可以促使患者代謝保持穩(wěn)定，其血糖水平恢復至正常范圍內，達到雙重降糖效果的同時促進患者血糖水平盡快恢復，患者血糖水平改善后減少胰島素用藥劑量，降低不良妊娠結局及不良反應發(fā)生風險[15]。目前，調查資料證實，高血糖和不良妊娠結局之間具有密切聯(lián)系，通過控制血糖水平，可以有效改善妊娠結局。

綜上所述，門冬胰島素、地特胰島素聯(lián)合應用于妊娠期糖尿病治療期間對改善血糖水平及縮短血糖達標時間具有積極意義，有利于降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生風險，用藥安全性、有效性均較高。