陳偉金，藍戀華

1.廈門大學附屬第一醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361003；2.廈門大學附屬第一醫(yī)院婦產科，福建廈門 361003

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常見病及多發(fā)病之一，指妊娠期女性首次出現(xiàn)不同程度的糖耐量異常情況，是妊娠期嚴重并發(fā)癥的一種，發(fā)病率為2%～4%，而妊娠晚期發(fā)病率可達到15%[1]。既往研究證實，GDM若無法得到及時、有效治療，可導致不良妊娠結局，包括母體出現(xiàn)胎膜早破、羊水過多等，胎兒出現(xiàn)死胎、宮內窘迫等[2-4]。由于GDM并無典型癥狀，難以引起孕婦重視，需及早發(fā)現(xiàn)、診斷，以改善妊娠結局。臨床目前用于篩查GDM常用指標為空腹血糖（FPG）、口服糖耐量實驗（OGTT）等，但有研究發(fā)現(xiàn)，部分GDM孕婦可出現(xiàn)FPG正常情況，單一應用FPG檢測無法準確診斷，極易出現(xiàn)漏診情況，而OGTT影響因素較多，且操作較為繁瑣，孕婦接受度較低[5-7]。近年糖化血紅蛋白（HbA1c）在GDM篩查及診斷方面越發(fā)受到臨床重視，并得到廣泛認可[8]。本研究選取廈門大學附屬第一醫(yī)院于2016年6月—2021年6月收治的84例孕婦，研究FPG正常的GDM孕婦中HbA1c的臨床應用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84例孕婦為研究對象，入組者中正常孕婦28名為A組，糖耐量受損孕婦28例為B組，妊娠糖尿病（空腹血糖正常）孕婦28例為C組，其中A組年齡21～35歲，平均（26.19±2.17）歲；產次1～3次，平均（1.65±0.24）次；孕周20～34周，平均（29.25±1.24）周。B組年齡23～34歲，平均（26.21±2.24）歲；產次1～3次，平均（1.58±0.19）次；孕周21～34周，平均（29.39±1.15）周。C組年齡23～35歲，平均（26.35±2.22）歲；產次1～3次，平均（1.49±0.11）次；孕周22～34周，平均（29.35±1.21）周。3組資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均為單胎妊娠；②無不良妊娠史；③孕婦知情同意；④孕婦實驗室檢查及病歷等資料完整。排除標準：①孕前高血壓者；②孕前糖尿病者；③孕前HbA1c水平異常者；④合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、心肝腎功能不全及精神系統(tǒng)疾病者；⑤中途退出者。

1.3 方法

入組者均采集6 mL空腹靜脈血，均分為兩份，一份加入EDTA-2K試管中，于室溫環(huán)境中放置60 min，經離心處理（3000 r/min，時間10 min）后取上清液保存于溫度為-20℃環(huán)境中待檢；設備選用BIO-RAD D10型糖化血紅蛋白儀，采用高效液相色譜法測定HbA1c水平；試劑盒由南京諾爾曼生物技術有限公司提供，以上檢測均嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。另一份加入試管中，設備選用BECKMAN COULTER DXC800型全自動生化分析儀，美國進口，以葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG）水平。入組者均行OGTT試驗：將葡萄糖（75 g）加入水（200 mL）中，于5 min內指導孕婦口服，服用后1 h、2 h及3 h均采集2 mL靜脈血，測定1 hPG、2 hPG及2 hPG水平。

各指標正常范圍：FPG介于3.89～6.11 mmol/L；HbA1c介于4%～6%；OGTT：口服葡萄糖后30～60 min達到高峰，峰值＜11.1 mmol/L，2 hPG恢復正常為＜7.8 mmol/L，3 hPG恢復空腹水平。診斷標準：符合下述兩項或以上標準即可診斷為GDM：①HbA1c＞6%；②FPG＞7.0 mmol/L；③OGTT：FPG＞5.8 mmol/L，1 hPG≥10.6 mmol/L，2 hPG≥9.2 mmol/L，3 hPG≥8.1mmol/L。若FPG正常，OGTT中任一項異常即可診斷為糖耐量受損（GIGT）。

1.4 觀察指標

對比3組空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)及OGTT試驗結果，并對3組HbA1c陽性率進行比較。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行分析，計量資料經檢驗符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，多組比較用秩和檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組FPG、HbA1c水平對比

與A組比較，B組HbA1c水平均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與A組、B組比較，C組FPG、HbA1c水平均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組FPG、HbA1c水平比較(±s)

表1 3組FPG、HbA1c水平比較(±s)

注：與A組比較，①P＜0.05；與B組比較，②P＜0.05

組別A組（n=28）B組（n=28）C組（n=28）F值P值FPG（mmol/L）4.34±0.424.55±0.62（4.95±0.64）①②8.3130.001 HbA1c（%）5.01±0.25（5.16±0.24）①（5.88±0.36）①②72.764＜0.001

2.2 3組OGTT試驗結果對比

與A組比較，B組1 hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與A組、B組比較，C組1 hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組OGTT試驗結果比較［(±s)，mmol/L］

表2 3組OGTT試驗結果比較［(±s)，mmol/L］

注：與A組比較，①P＜0.05；與B組比較，②P＜0.05

組別A組（n=28）B組（n=28）C組（n=28）F值P值1 hPG 6.44±0.78（8.36±0.52）①（9.58±0.99）①②113.229＜0.0012 hPG 7.11±1.65（9.12±1.38）①（13.99±3.01）①②76.809＜0.0013 hPG 5.01±0.55（7.75±0.72）①（8.89±0.33）①②359.284＜0.001

2.3 3組HbA1c陽性率對 比

A組與B組HbA1c陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與A組、B組比較，C組HbA1c陽性率均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組HbA1c陽性率比較[n(%)]

3 討論

GDM是妊娠期嚴重并發(fā)癥之一，發(fā)病機制復雜，普遍認為與身體出現(xiàn)胰島素抵抗，孕期生理變化如脂肪堆積過多、體質量上升或缺乏運動等密切相關，此外，胎盤除為胎兒運送氧氣、養(yǎng)分外，也會分泌部分可促使血糖水平上升的激素如生長激素、胎盤泌乳素等，這些激素也可對胰島素受體功能產生調控作用，導致機體胰島素抵抗，進而使得孕婦血糖濃度不斷升高[9]。全球報告顯示，GDM發(fā)病率為1%～14%，而產后6～7周糖耐量異常占比高達27%。孕婦一旦發(fā)生GDM，機體激素、代謝等均發(fā)生改變，若無法得到及時診治，可對母嬰身體健康產生嚴重影響，導致胎兒畸形、羊水過多、巨大兒、早產及孕婦泌尿道感染等，降低新生兒質量[10-11]。既往研究發(fā)現(xiàn)，孕婦在妊娠早期機體可分泌大量孕激素、雌激素等，對胰島素分泌產生刺激作用，同時可刺激外周組織對葡萄糖利用，由此孕婦妊娠早期發(fā)生GDM風險較低[12-13]。隨著孕期不斷增加，尤其是孕周＞20周，孕婦體內抗胰島素激素如生長激素、腎上腺皮質激素等大量分泌，使得體內胰島素受體不斷減少，從而誘發(fā)GDM。因此，早期對孕婦實施GDM篩查，對改善母嬰結局意義重大。既往臨床多采用FPG、OGTT等診斷GDM，其中FPG檢測具有操作簡單、創(chuàng)傷性小等特點，但漏診率高，原因在于該指標僅可反映當時血糖水平，而無法反映一段時期內機體血糖含量，對血糖不穩(wěn)定或糖耐量受損孕婦，F(xiàn)PG常處于正常范圍；OGTT雖然可反映一段時間內血糖變化情況，但操作較為繁瑣，且極易受到多種因素如檢測時間、藥物、空腹時間等影響，臨床應用具有一定局限性；此外，OGTT需多次為孕婦采血，給孕婦帶來一定痛苦，接受度較低[14]。HbA1c檢測因其具有操作簡便、無需多次采血、安全可靠等優(yōu)勢，被廣泛應用于GDM篩查。

本 研 究 發(fā) 現(xiàn)，C組FPG、HbA1c水 平 分 別 為（4.95±0.64）mmol/L、（5.88±0.36）%，均 高 于A組（4.34±0.42）mmol/L、（5.01±0.25）%與B組（4.55±0.62）mmol/L、（5.16±0.24）%（P＜0.05）；C組HbA1c檢測陽性率為96.43%，高于A組7.14%與B組25.00%（P＜0.05）；與A組、B組比較，C組1hPG、2 hPG及3 hPG水平均更高（P＜0.05）。劉云嘉[15]選取100例孕婦開展研究，研究組為50例妊娠糖尿病孕婦，對照組50例為正常孕婦，均測定FPG、HbA1c水平，結果顯示，研究組FPG、HbA1c水平分別為（4.83±0.41）mmol/L、（6.18±0.82）%，均高于對照 組（4.02±0.72）mmol/L、（4.52±0.91）%；研 究 組HbA1c陽性率為90.00%，高于對照組2.00%，與本研究結果一致，證實HbA1c用于FPG正常的GDM篩查可為臨床診治提供可靠依據。分析原因，HbA1c指葡萄糖經非酶促反應與血紅蛋白相結合而形成的一種血紅蛋白糖基化產物，由于機體紅細胞壽命長達120 d，由此測定該指標可反映孕婦60～90 d內血糖水平，且受到其他因素如應激反應、藥物、進餐等影響較小，可準確診斷GDM[16-18]。研究發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦的FPG與HbA1c水平呈正相關關系，且HbA1c檢測可用于評估糖尿病前期，以指導臨床提前為存在GDM風險的孕婦制定預防計劃，避免GDM發(fā)生[19-20]。

綜上所述，F(xiàn)PG正常的GDM診斷中HbA1c檢測的應用價值較高，可為臨床診治提參考依據。