王晶萍 閆 瓊 吳曉明 宋 晶 張曉燕 陳亞南 周 燕

蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院超聲科 (江蘇 蘇州 215129)

先天發(fā)育不全或先天缺陷患者多伴隨顱腦疾病，對嬰兒生長發(fā)育，甚至是生命安全造成嚴重威脅[1-2]，而且顱腦疾病通常缺乏特異性臨床癥狀，診斷不及時會印象臨床治療及預后，因此，探尋安全準確的新生兒顱腦疾病診斷方法能夠便于及時采取適當的治療方案，其中CT輻射劑量對新生兒不友好，存在一定局限性，而超聲及MRI為無射線損傷檢查，可廣泛應用[4]。超聲和MRI均有不同特點，均存在一定利弊，如何選擇檢查方法是臨床診斷中面臨的重要問題。血清低氧誘導因子-1a(HIF-1a)是一種能夠反應腦損傷程度的因子[5]，其作為血清學檢驗指標有方便動態(tài)追蹤、評估預后的優(yōu)點，因此本研究分別應用顱腦超聲及MRI結合HIF-1a，探究其在新生兒腦損傷診斷、預后評估中的應用價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016.5至2019.11我院兒科錄入符合入選標準的的62例新生兒為研究對象。其中男35例，女27例；剖宮產39例，剖宮產23例；早產兒40例，足月兒22例；平均出生體重(2.21±0.53)kg，平均出生胎齡(32.68±3.95)周。

納入標準：低體重兒(體重＜2500g)；早期早產兒(胎齡＜32周)；Apgar評分1min內＜3分或5min內＜7分；高危產婦所產胎兒。滿足以上任意一項。排除標準：合并先天遺傳代謝性疾病、神經系統(tǒng)疾病、其它系統(tǒng)先天畸形；合并嚴重離子紊亂、繼發(fā)性腦損傷。

1.2 檢查方法所有患兒出生1周內完善完善顱腦超聲、MRI檢查并于確診6個月后，以HIF-1a水平評價預后。

頭顱超聲：在安靜或睡眠狀態(tài)下取患兒仰臥位，使用飛利浦EPIQ5的B超儀經前囟門進行冠狀切面、矢狀切面連續(xù)掃描，觀察腦組織結構及血流動力變化，使用探頭為高頻線性，頻率為7～10MHz。

MRI：同超聲檢查體位，使用飛利浦Achieva3.0T核磁共振系統(tǒng)聯合頭顱專用線圈掃描，觀察橫軸位T1W1、橫軸位T2W1、矢狀位T1W1、橫軸位FLAIR。超聲及MRI結果均由熟悉該檢查的兩名醫(yī)生進行，審核者為副主任醫(yī)師，將兩次檢查結果分別記錄，綜合臨床進行診斷。

HIF-1a：取患兒臍動脈血3mL，室溫下靜置30min，以3500rpm離心10min分離血清樣本，使用酶聯免疫吸附法檢測HIF-1a水平。

1.3 圖像分析腦室內出血根據Papile分級法分為4級：(1)Ⅰ級：室管膜下出血；(2)Ⅱ級：室管膜下出血并腦室內出血；(3)Ⅲ級：室管膜下出血并腦室內出血，腦室擴大；(4)Ⅳ級：室管膜下出血并腦室內出血，腦室擴大，腦實質性出血。

1.4 統(tǒng)計學方法本研究數據利用SPSS 22.0軟件處理，以()、百分比分別描述計量資料、計數資料并對應進行t檢驗和卡方檢驗，結果當P＜0.05時判定為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 診斷結果比較62例新生兒中有5例正常，超聲顯示腦組織結構清晰、形態(tài)正常、未見異常回聲，MRI顯示腦組織結構邊界清晰、形態(tài)正常、無異常信號影。有57例存在影像學異常征象，陽性率91.94%，其中MRI陽性檢出率為80.70%(46/57)，顱腦超聲陽性檢出率為56.14%(32/57)，MRI陽性檢出率明顯較高，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.774，P=0.009＜0.05)。MRI對腦水腫、硬膜下或蛛網膜下腔出血的檢出率明顯高于超聲(P＜0.05)，而超聲對腦室周圍、腦室內出血的檢出率明顯高于MRI(P＜0.05)。兩者對腦室周圍出血性梗死、腦積水、多部位損傷的檢出率無明顯差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩種檢查方法診斷結果比較[n(%)]

2.2HIF-1a比較檢查時，新生兒HIF-1a水平為(42.17±8.97)pg/mL，腦損傷后6個月，HIF-1a水平為(22.34±5.59)pg/mL，明顯低于檢查時，差異具有統(tǒng)計學意義(t=21.448，P＜0.05)。

2.3 顱腦超聲及MRI圖像分析腦水腫超聲表現主要有：(1)側腦室明顯變窄，呈現裂隙狀或消失；(2)彌漫性或局限性腦實質回聲增強；(3)腦整體結構模糊，溝回界限不清晰，腦溝或半球裂隙消失。腦水腫MRI表現為側腦室旁腦白質呈現T2W1低信號，T1W1高信號。經典病例見圖1～圖10。

圖1～圖2 腦水腫顱腦超聲圖像：雙側側腦室周圍白質回聲稍增強，額顳葉局部溝回欠清晰。圖3～圖5 腦水腫MRI圖像：雙側大腦半球額、頂、顳、枕葉白質均為長T1、長T2信號。腦皮質呈較短T1、T2信號。腦表面皮質區(qū)腦溝較淺，腦回較寬。圖6～圖7 腦室周圍及腦室內出血顱腦超聲圖像：室管膜下出血。圖8～圖10 腦室周圍及腦室內出血MRI圖像：雙側側腦室見斑片狀短T1信號，雙側側腦室周圍腦實質內可見斑點狀短T1、稍長T2信號影。

3 討 論

新生兒腦損傷是各種圍生期缺氧因素引起的新生兒腦組織受損的常見疾病，對新生兒神經系統(tǒng)健全及智力發(fā)育均有消極影響且可誘發(fā)癲癇等疾病，威脅生命健康，是新生兒主要疾病負擔[6]。因此，盡早給予準確的診斷能夠協(xié)助臨床治療方案的盡快制定，利于疾病恢復及患兒預后。

新生兒影像學檢查較成人需注意更高的安全性，以超聲、MRI此類無損傷檢查為主，顱腦超聲掃描是新生兒腦損傷篩查主要憑借手段[7]，其有安全無創(chuàng)，而且檢查便捷、快速成像的特點。MRI在多學科疾病檢查中廣泛應用，其不僅可以多角度成像，而且清晰度較高，常作為超聲初篩異?；純旱木_評估手段。本研究以二者聯合檢查，結果顯示，MRI對顱腦疾病檢出率更高，而且對腦水腫、硬膜下或蛛網膜下腔出血判斷更為精確，考慮是因為MRI掃描角度靈活，能以多角度定位出血部位，觀測受累范圍，而超聲僅能通過回聲定位，當蛛網膜下腔出血時在小腦本身強回聲的情況下，不對稱的回聲強度易難以捕捉，對于操作者的檢查水平要求較高，而且超聲對腦邊緣部位的分辨率較差，部分小病灶無法清晰顯示，影響診斷效果[8]。此外，研究結果中，超聲對腦室周圍、腦室內出血的檢出率明顯高于MRI，分析其原因，腦組織與血紅蛋白引起的聲反射差異較大，可在超聲檢查收到出血部位的強回聲[9]，有助于定位腦室周圍、腦室內出血，而MRI掃描對新鮮出血及長時間出血部位不敏感，殘余的積血在腦脊液中，超出MRI分辨能力外，因此對于患者出血的判斷會有一定影響[10]。因此雖然MRI在新生兒腦損傷診斷中應用效果較超聲好，但其檢查所需時間較長，用于嬰幼兒時難度較大，且必要時需給予鎮(zhèn)靜劑，對其廣泛應用具有一定限制作用[11]。因此臨床上選擇何種檢查方法需根據患兒實際情況進行挑選。

HIF-1a是在缺氧缺血狀態(tài)下，介導哺乳動物細胞對缺氧產生適應性反應的核轉錄因子[12]。在常氧條件下，HIF-1a極不穩(wěn)定，半衰期很短，會迅速被細胞內泛素蛋白酶降解[13]。在機體處于缺氧缺血條件下時，HIF-1a會被激活，進而使缺氧組織能夠存活[14]。有研究顯示，HIF-1a的表達水平會隨著缺氧缺血的加重而升高，其誘導的某些病例基因表達也會隨之增加，導致缺氧組織損傷[15]。因此HIF-1a水平可在一定程度上反應新生兒腦損傷程度，作為預測腦損傷指標之一。本研究中，結果顯示腦損傷后6個月患兒HIF-1a水平明顯較診斷時下降，證實其在新生兒腦損傷預后評估中的應用效果良好，能夠一定程度反應患兒腦損傷程度，可與影像檢查方法聯合，完善新生兒腦損傷診斷及預后評估方法。

綜上所述，MRI結合HIF-1a在新生兒腦損傷診斷、預后評估方面的應用效果優(yōu)于頭顱超聲結合HIF-1a，但在腦室周圍、腦室內出血方面的檢測效果不如顱腦超聲，臨床可根據患兒情況選擇合適檢查方案。