陶書中

（重慶市墊江縣人民醫(yī)院耳鼻咽喉科 重慶 408399）

慢性鼻竇炎是臨床較為常見的慢性耳鼻喉科疾病，其病變部位主要在鼻腔上部，伴有中鼻甲水腫或肥大，常表現(xiàn)為反復鼻塞、膿涕和頭痛等癥狀，病程長、病情頑固，影響患者正常生活及工作。鼻竇內(nèi)窺鏡手術可將患者病變組織完全切除，擴大鼻竇的開口并恢復患者鼻竇的生理功能，最終達到治療慢性鼻竇炎的目的。但手術會損傷鼻腔黏膜纖毛清除組織，且對鼻竇黏膜中存在的炎癥影響較小，手術效果并不理想。有研究表明，術后給予患者鼻腔用藥可有效提高臨床療效，枸地氯雷他定屬于第三代新型抗組胺藥，具有口服后作用迅速、生物利用度高、選擇性強及不良反應少等特點，對外周H受體有拮抗和抗炎作用。本文旨在探討鼻竇內(nèi)窺鏡手術聯(lián)合枸地氯雷他定輔助治療慢性鼻竇炎的效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—2020 年5 月重慶市墊江縣人民醫(yī)院收治的104 例慢性鼻竇炎患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組各52 例。對照組男27 例，女25 例；年齡19 ～53 歲，平均年齡（38.64±4.65）歲；病程3 ～10 年，平均（6.12±0.53）年。觀察組男28 例，女24 例；年齡18 ～53 歲，平均年齡（38.12±4.24）歲；病程2 ～10 年，平均（6.52±0.64）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。本做法符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標準：①符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》中慢性鼻竇炎相關診斷標準者；②均接受鼻竇內(nèi)窺鏡手術治療者；③經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡檢查，中鼻道、中下鼻甲黏膜水腫者。排除標準：①合并臟器功能損傷者；②伴有其他變態(tài)反應性疾病者；③伴有惡性腫瘤者；④本研究藥物藥敏實驗陽性者等。

1.2 方法

對照組予以鼻竇內(nèi)窺鏡手術。（1）全身靜吸復合麻醉或局部麻醉后，在鼻內(nèi)鏡下鼻竇開放采取從前到后進行手術，包括去除鉤突和息肉，打開篩泡，依據(jù)影像學支撐依次開放上頜竇、額竇和蝶竇的自然口。（2）如患者不存在中鼻甲的病變或息肉改變，則需要保留中鼻甲；如其中鼻甲息肉有較為嚴重的變化或出現(xiàn)反向彎曲，已對鼻竇的引流造成不良影響，則需在行中鼻甲成形術前將部分中鼻甲進行切除；如果下鼻甲黏膜下組織或者骨質(zhì)增生明顯，則需要用吸盤切割器黏膜下去除增生組織。（3）術后給予抗菌藥物進行抗菌治療，并用止血海綿或凡士林紗布填塞鼻腔，1 ～2 d 后取出并清理鼻腔。觀察組在對照組手術治療基礎上聯(lián)合枸地氯雷他定膠囊（國藥準字H20173031，合肥恩瑞特藥業(yè)有限公司，規(guī)格：8.8 mg/粒）進行口服治療，術前口服，8.8 mg/次，1 次/d，連用1 個月。兩組患者均于治療后隨訪12 周。

1.3 觀察指標

（1）根據(jù)《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》對兩組治療后臨床療效進行評定。評定標準為：患者癥狀恢復至正常狀態(tài)，內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)竇口增寬、無膿性分泌物、結(jié)痂面積小于30%的記為顯效；患者癥狀改善，內(nèi)窺鏡檢查顯示黏膜腫脹、有少量膿性分泌物、結(jié)痂面積大于30%的記為有效；達不到以上標準均記為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）治療后采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Score, VAS）對兩組患者的脹痛、鼻塞、流涕、嗅覺減退等臨床癥狀進行評分，每項均為0 ～3 分，分值越低，則患者的病變程度越輕。（3）治療前后取兩組患者約5 mL 靜脈血，待其凝固后置于離心裝置中（3 000 r/min，10 min）離心，得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-5（interleukin-5, IL-5）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、白介素-8（interleukin-8,IL-8）水平。（4）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血清總免疫球蛋白E（serum total immunoglobulin E, TIgE）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（eosinophil cationic protein, ECP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組的臨床總有效率（92.31%）高于對照組的（76.92%），差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組慢性鼻竇炎患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療后，觀察組脹痛、鼻塞、流涕、嗅覺減退各項臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組慢性鼻竇炎患者臨床癥狀評分比較（± s，分）

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

治療后，兩組血清IL-5、IL-6、IL-8 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組慢性鼻竇炎患者血清炎性因子水平比較（± s, ng/mL）

2.4 兩組血清TIgE、ECP 水平比較

治療后，兩組血清TIgE、ECP 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組慢性鼻竇炎患者血清TIgE 和ECP 水平比較（± s）

3.討論

過敏和引流阻塞是引發(fā)慢性鼻竇炎的常見因素，可加重患者呼吸道感染癥狀。鼻竇內(nèi)窺鏡手術的視野相對較為開闊、清晰，可完全清除病灶，且不損傷患者鼻竇的正常組織，將患者鼻腔及鼻竇的功能進行最大程度的恢復，但在手術過程中需要大量使用收縮劑，且需對鼻腔進行填塞，容易導致患者的鼻黏膜及鼻腔發(fā)生潰爛，影響美觀及患者生活質(zhì)量。

近年有研究表明，嗜酸性粒細胞可在鼻黏膜附近大量聚集，促進慢性鼻竇炎患者機體內(nèi)炎性因子的分泌，加重患者機體內(nèi)的炎癥反應。IL-5 可將血管內(nèi)皮細胞黏附分子的表達上調(diào)，進而使所有嗜酸性粒細胞聚集在病變部位；IL-6 屬于炎性因子，由單核細胞分泌，可與TNF-α 相互發(fā)揮作用，作為炎癥介質(zhì)水平可以有效地反映機體炎癥反應的嚴重程度；IL-8 具有明顯的趨化作用，可將體內(nèi)炎性細胞進行聚集，促進病情進展。與健康人群相比，慢性鼻竇炎患者炎性因子水平會明顯升高，不利于疾病的治療及預后，因此，減輕機體炎性反應對慢性鼻竇炎的治療至關重要。枸地氯雷他定通過選擇性的阻斷外周H受體，對嗜酸性粒細胞的活性產(chǎn)生有效抑制作用，同時抑制各種炎性介質(zhì)的釋放，減輕炎性因子對鼻黏膜的損傷，促進嗅覺障礙、流鼻涕、鼻塞和脹痛等臨床癥狀的改善，提高療效。

本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組的臨床總有效率（92.31%）高于對照組的（76.92%）；觀察組脹痛、鼻塞、流涕、嗅覺減退各項臨床癥狀評分低于對照組；兩組血清IL-5、IL-6、IL-8 均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。表明慢性鼻竇炎患者應用枸地氯雷他定聯(lián)合鼻竇內(nèi)窺鏡手術治療后可有效改善患者癥狀，減輕患者機體內(nèi)的炎癥反應，療效顯著，與冶娟等研究結(jié)果基本一致。

何恒勝等研究結(jié)果表明，大多數(shù)慢性鼻竇炎患者的機體內(nèi)存在變態(tài)反應，且參與了慢性鼻竇炎的病情發(fā)展。通過檢測血清TIgE、ECP 水平可有效反映出慢性鼻竇炎患者機體內(nèi)變態(tài)反應的嚴重程度。TIgE 是一種人體免疫球蛋白，健康人群機體內(nèi)的TIgE 含量顯著低于慢性鼻竇炎患者；ECP 是嗜酸性粒細胞顆粒中的高細胞毒性蛋白，其可引導嗜酸性粒細胞不斷釋放組胺，并參與一系列的慢性鼻竇炎變態(tài)反應，能夠反映嗜酸性粒細胞的活化程度，被認為是嗜酸性粒細胞的特異性標志，其水平在慢性鼻竇炎患者中明顯升高。枸地氯雷他定可通過選擇性抑制組胺H受體和肥大細胞釋放組胺，抑制炎癥初期和晚期多鏈炎癥介質(zhì)的釋放，抑制嗜酸性粒細胞趨化性、黏附和超氧化物的生成，從而抑制慢性鼻竇炎患者機體中血清TIgE、ECP 的表達，減輕變態(tài)反應對機體造成的損傷。MA 等研究發(fā)現(xiàn)，相較于單獨使用鼻內(nèi)鏡手術治療慢性鼻竇炎患者，枸櫞酸地氯雷他定二鈉聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術可提高慢性鼻竇炎患者的臨床療效，降低患者體內(nèi)的炎癥因子水平。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組血清TIgE、ECP 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。表明枸地氯雷他定聯(lián)合鼻竇內(nèi)窺鏡手術可有效抑制慢性鼻竇炎患者機體內(nèi)的變態(tài)反應。

綜上所述，給予慢性鼻竇炎患者鼻竇內(nèi)窺鏡手術聯(lián)合枸地氯雷他定輔助治療，可有效改善患者的臨床癥狀，抑制患者機體內(nèi)的變態(tài)反應和炎癥反應，療效顯著，值得臨床應用。