非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損傷因素所致的，以肝臟脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性肝脂肪變性和非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，及其相關(guān)的肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。NAFLD的病因與發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，當(dāng)今社會(huì)，由于生活水平的提高和生活方式的改變，NAFLD患病率在全世界飛速增長(zhǎng)。流行病學(xué)調(diào)查表明，目前全球NAFLD的發(fā)病率約25%

，NAFLD已經(jīng)逐漸成為引起慢性肝臟疾病的主要病因。所以，尋找NAFLD新的治療方法成為當(dāng)今研究的趨向，而circRNA憑借其獨(dú)特的生物學(xué)特性，逐漸進(jìn)入了科學(xué)家的視線。眾多研究證明，circRNA在肝臟損傷修復(fù)中具有潛在的作用。本文通過(guò)總結(jié)circRNA在NAFLD發(fā)生發(fā)展中的作用，為NAFLD的靶向治療提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

1 NAFLD的發(fā)病機(jī)制

目前，NAFLD的病因與發(fā)病機(jī)制尚不明確，以往普遍認(rèn)為 “二次打擊”學(xué)說(shuō)為NAFLD的主要發(fā)病機(jī)制，即：甘油三酯(triglyceride, TG)在肝臟細(xì)胞內(nèi)堆積，引起肝細(xì)胞脂肪變性，此為首次打擊；之后堆積的TG引起慢性炎癥反應(yīng)，釋放炎癥因子，損傷肝細(xì)胞，這為二次打擊；整個(gè)過(guò)程中胰島素抵抗(insulin resistance，IR)貫穿其中，因此，調(diào)整IR是NAFLD的潛在治療方法

。隨著研究進(jìn)展，現(xiàn)在逐漸傾向于“多重打擊”學(xué)說(shuō)，其中IR仍為主要的參與因素

。脂代謝紊亂也是NAFLD的重要發(fā)病因素，通常認(rèn)為是由于肝臟脂肪合成與氧化不平衡所致。肝臟是脂質(zhì)代謝的主要場(chǎng)所，當(dāng)TG在肝臟大量堆積形成脂肪肝時(shí)，脂肪肝會(huì)反過(guò)來(lái)導(dǎo)致脂代謝紊亂，形成一個(gè)惡性循環(huán)

。李冬娟等

研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD的發(fā)生機(jī)制可能還包括：肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗孔異常、晝夜節(jié)律紊亂、腸道內(nèi)菌群失調(diào)、遺傳學(xué)因素等。對(duì)于NAFLD的發(fā)病機(jī)制，目前還需進(jìn)一步的研究。

2 circRNA的生物學(xué)功能

circRNA也叫環(huán)形RNA，屬于醫(yī)學(xué)界最新研究所得的獨(dú)特的一種非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)分子，是繼miRNA之后RNA家族新添的一員猛將，屬于RNA領(lǐng)域十分熱門的一大探索目標(biāo)

。circRNA利用與疾病相關(guān)的miRNA之間產(chǎn)生作用，從而對(duì)疾病起到關(guān)鍵的調(diào)控影響，是具有廣闊全景的全新的臨床診斷標(biāo)志物。

4月18日，水利部抗震救災(zāi)前方領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)、青海省水利廳抗震救災(zāi)前線指揮部總指揮于叢樂(lè)廳長(zhǎng)、副總指揮張世豐、張偉副廳長(zhǎng)分別帶領(lǐng)搶險(xiǎn)分隊(duì)深入一線，詳查供水設(shè)施、禪古電站安全隱患，巡查巴塘河、扎西科河兩岸滑坡淤塞河道情況，研究應(yīng)急供水和禪古電站水庫(kù)大壩應(yīng)急處置方案。

研究資料表明，circRNA具有以下關(guān)鍵特點(diǎn)

：(1)circRNA來(lái)源于獨(dú)特的可變剪切，在真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)里含量非常高，也有一些從內(nèi)含子而來(lái)的會(huì)存在核酸里，其具有相應(yīng)的組織、時(shí)序與疾病特異性；(2)機(jī)體細(xì)胞內(nèi)有大量circRNA，數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其線性異構(gòu)體的10倍以上；(3)與以前的線性RNA(linearRNA，具有5′與3′末端)比較發(fā)現(xiàn)，circRNA分子特點(diǎn)在于其為封閉環(huán)狀，核酸外切酶RNAseR不易對(duì)其進(jìn)行降解，其性質(zhì)更為穩(wěn)定；(4)circRNA存在高度保守性，但其中一些存在極速的進(jìn)化性改變；(5)circRNA的大部分來(lái)自外顯子，小部分直接來(lái)源于內(nèi)含子的環(huán)化作用；(6)circRNA分子具有充足的miRNA應(yīng)答元件，能夠作為競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA來(lái)融合miRNA，具有miRNA海綿的功能，所以令miRNA無(wú)法繼續(xù)抑制其靶基因，使靶基因能進(jìn)一步表達(dá)；(7)circRNA大部分歸屬于內(nèi)源性非編碼RNA。關(guān)于circRNA的其他特點(diǎn)還需繼續(xù)探索。

3 circRNA在NAFLD發(fā)病中的作用

Ou等

通過(guò)以甲硫氨酸和膽堿缺乏為食，來(lái)構(gòu)建NASH小鼠模型，用circRNA微陣列篩選肝circRNA表達(dá)譜，結(jié)果表明有450個(gè)circRNA顯示失調(diào)，其中在NASH組有298個(gè)顯示上調(diào)，152個(gè)顯示下調(diào)。通過(guò)PCR反應(yīng)驗(yàn)證差異表達(dá)的circRNA，其中circRNA-29981被證實(shí)有差異性表達(dá)。經(jīng)過(guò)circRNA/miRNA網(wǎng)絡(luò)分析表明，circRNA-29981是HSCs活化的潛在調(diào)節(jié)因子。這一研究證實(shí)了circRNA-29981參與肝纖維化的復(fù)雜調(diào)節(jié)機(jī)制。

Khalifa等

研究表明，circRNA_0046367和circRNA_0046366均為miR-34a的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子，與NAFLD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。circRNA_0046367和circRNA_0046366可以阻斷miRNA/mRNA與miRNA反應(yīng)元素間的相互作用，并能抑制后者對(duì)PPARα的抑制作用。在異常情況下，PPARα的水平增加，可以減少脂肪變性。因此，這些發(fā)現(xiàn)同樣支持Guo的觀點(diǎn)，即信號(hào)通路circRNA_0046366或circRNA_0046366/miR-34a/PPAR的異常調(diào)控可能是肝臟脂肪變性的一種新的表觀遺傳機(jī)制

。綜上所述，這些研究的發(fā)現(xiàn)為NAFLD的診斷與治療提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)。

增值稅會(huì)計(jì)的主要目的之一是為了確定當(dāng)期應(yīng)交增值稅及利潤(rùn)表中的增值稅費(fèi)用，在核算應(yīng)交增值稅的會(huì)計(jì)科目設(shè)置上，筆者在《規(guī)定》的基礎(chǔ)結(jié)合申報(bào)繳納實(shí)務(wù)稍作修改，以期更加簡(jiǎn)化、邏輯關(guān)系更清晰，下文僅對(duì)修改部分進(jìn)行說(shuō)明。增設(shè)損益類科目“增值稅費(fèi)用”科目核算企業(yè)發(fā)生的增值稅，核算時(shí)對(duì)企業(yè)的購(gòu)銷業(yè)務(wù)與相關(guān)增值稅計(jì)算抵扣視為不同的業(yè)務(wù)，分別予以確認(rèn)計(jì)量。首先，按照企業(yè)會(huì)計(jì)基本準(zhǔn)則確認(rèn)資產(chǎn)、收入、成本、費(fèi)用等會(huì)計(jì)要素，并按“含稅法”計(jì)量；其次，按資產(chǎn)負(fù)債觀收益計(jì)量理念確認(rèn)計(jì)量增值稅費(fèi)用。

主要農(nóng)藝性狀及產(chǎn)量詳見(jiàn)表2。由表2可知對(duì)照田的株高、穗位高均均大于示范田，這說(shuō)明普通地膜的保溫保墑效果明顯好于可降解地膜，所以玉米的農(nóng)藝性狀表現(xiàn)明顯，故而也直接影響了穗長(zhǎng)、行粒數(shù)、穗粒數(shù)與、粒重及產(chǎn)量。

Wu等

發(fā)現(xiàn)，在HCC組織中circRASGRF2顯著表達(dá)，可以促進(jìn)HCC腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)circRASGRF2通過(guò)抑制miR-1224，來(lái)促進(jìn)黏著斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)的表達(dá)。而FAK的表達(dá)可以促進(jìn)HCC的轉(zhuǎn)移，因此，研究主張將circRASGRF2-miR-1224-FAK軸作為HCC潛在的研究方向。

為了分析circRNA在肝脂肪變性中的作用，Guo等

研究發(fā)現(xiàn)，circRNA_0046367作為miR-34a的內(nèi)源性調(diào)控器，通過(guò)阻斷miRNA/mRNA與miRNA反應(yīng)元素間的相互作用，來(lái)消除miR-34a對(duì)過(guò)氧化物酶增殖物激活受體α(peroxisome-proliferator-activated receptor α, PPARα)的抑制作用。PPARα可以促進(jìn)與脂代謝相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪變性。因此，circRNA_0046367是肝脂肪變性的基礎(chǔ)，抑制其發(fā)揮作用能夠有效地預(yù)防肝脂肪變性。之后，Guo等

通過(guò)建立高脂誘導(dǎo)的肝脂肪變性模型來(lái)研究circRNA的表達(dá)譜，他們采用PCR、主成分分析、基因本體等方法進(jìn)行分析驗(yàn)證，構(gòu)建circRNA-miRNA-mRNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步鑒定了circRNA_021412/miR-1972/LPIN1的信號(hào)級(jí)聯(lián)，即circRNA_021412和miR-1972對(duì)LPIN1的抑制水平降低，LPIN1誘導(dǎo)的長(zhǎng)鏈酰基輔酶A合成酶表達(dá)下調(diào)最終導(dǎo)致肝脂肪變性。這些發(fā)現(xiàn)表明環(huán)狀核糖核酸是肝臟脂肪變性的重要調(diào)節(jié)因子。Guo等

又通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)以及生物信息學(xué)功能分析等證明了circRNA_0046366與miR-34a間的相互作用，miR-34a與PPARα靶向結(jié)合能夠阻礙脂質(zhì)代謝，從而引起肝脂肪變性，而circRNA_0046366能與PPARα競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-34a，即circRNA_0046366通過(guò)阻止miR-34a和PPARα的相互結(jié)合，從而維持正常的脂代謝信號(hào)通路。同時(shí)，在circRNA_0046366參與的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)再平衡過(guò)程中，TG含量顯著降低，肝細(xì)胞脂肪變性的表型也有所改善。因此，circRNA_0046366/miR-34a/PPARα信號(hào)的失調(diào)可能是肝細(xì)胞脂肪變性的一種新的表觀遺傳機(jī)制。

除上述幾種作用機(jī)制外，circRNA在NAFLD的其他方面也發(fā)揮著重要作用。原發(fā)性肝癌作為NAFLD發(fā)展的終末階段，由于早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，因此，患者被診斷時(shí)病情往往已發(fā)展為晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療機(jī)會(huì)。因此，尋找有效的早期診斷及治療方案已成為目前原發(fā)性肝癌的研究重點(diǎn)。其中，HCC是原發(fā)性肝癌中最常見(jiàn)的一種類型，占70%～85%。目前circRNA在肝癌的診斷與治療中發(fā)揮著一定的作用。

Zhou等

通過(guò)建立四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型，應(yīng)用circRNA高通量微陣列進(jìn)行篩選circRNA表達(dá)譜，再通過(guò)實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果顯示一部分circRNA有差異性表達(dá)，其表達(dá)隨肝纖維化的進(jìn)展而顯著改變。為了研究這些差異性表達(dá)的circRNA在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用，他們分別建立了氧化應(yīng)激損傷、巨噬細(xì)胞炎癥和HSCs活化等細(xì)胞模型，然后檢測(cè)到在這些模型中circRNA的表達(dá)有顯著變化，這說(shuō)明circRNA可能與這些過(guò)程有關(guān)。之后他們通過(guò)選定mmu_circ_34116，對(duì)其靶基因BMP7的GO分析證實(shí)了mmu_circ_34116可能通過(guò)影響HSCs的活化而參與肝纖維化的進(jìn)展。呂雪幼等

發(fā)現(xiàn)，mmu_circ_42398在肝纖維化中顯著差異性表達(dá)，通過(guò)與靶基因miR-338-3p結(jié)合，從而抑制肝纖維化的進(jìn)程，發(fā)揮生物學(xué)作用。

（6）當(dāng)取消棋子時(shí)是否正確的取消棋子的選中，當(dāng)取消后是否能正確的選擇下一個(gè)棋子。（7）當(dāng)選擇空位置時(shí)，是否正確的顯示提示信息。（8）各種棋子的行棋規(guī)則是否正確的表現(xiàn)出來(lái)。（9）能否正確的判斷是否對(duì)將。

眾所周知，肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells, HSCs)是肝纖維化的主要效應(yīng)細(xì)胞。在炎癥因子的刺激下，HSCs轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)分泌增多，從而形成疤痕，導(dǎo)致肝纖維化

。胸腺素β4對(duì)肝纖維化的發(fā)生發(fā)展有一定的影響，Zhu等

研究與胸腺素β4相關(guān)的circRNA在肝纖維化中的作用機(jī)制時(shí)，通過(guò)建立四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型，進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)circRNA-0067835在肝纖維化組顯著表達(dá)，其基因敲除可以明顯降低LX-2細(xì)胞的增殖，而這一過(guò)程是通過(guò)引起G

阻滯和促進(jìn)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的，這證實(shí)了circRNA-0067835可以作為miR-155的海綿，通過(guò)促進(jìn)FOXO3a的表達(dá)從而調(diào)節(jié)肝纖維化的進(jìn)程，因此，circRNA-0067835可能為肝纖維化一個(gè)新的潛在治療靶點(diǎn)。

在對(duì)HCC中circRNA、miRNA和mRNA的差異表達(dá)進(jìn)行綜合分析時(shí)，Lin等

構(gòu)建了circRNA-miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。在潛在的功能性circRNA-miRNA-mRNA調(diào)節(jié)模塊生成的研究中，發(fā)現(xiàn)了3個(gè)重要circRNA，分別是hsa_circ_0078279、hsa_circ_0007456及hsa_circ_0004913，它們可能與相關(guān)的致癌作用途徑有關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)可能為肝癌提供潛在的治療靶點(diǎn)，同時(shí)也為circRNA的作用機(jī)理提供了新的研究思路。研究

表明，hsa_circ_0005986、hsa_circ_0001649、hsa_circ_0004018、hsa_circ_0005075等均與肝癌相關(guān)，這些circRNA在肝癌中差異性表達(dá)，發(fā)揮著各自的作用。這些研究表明，circRNA與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且其有望成為肝癌新的臨床生物標(biāo)志物。

NAFLD的發(fā)展階段經(jīng)歷了單純性肝脂肪變性、NASH、肝纖維化、肝硬化甚至肝癌，由于在各個(gè)發(fā)展階段中circRNA均參與其中，與疾病的發(fā)生發(fā)展密切聯(lián)系，因此，研究circRNA的作用機(jī)制尤為重要，這也對(duì)NAFLD的認(rèn)知及治療提供了更多的見(jiàn)解。

肝臟是人體重要的器官，具有多種生物學(xué)功能。目前肝損傷修復(fù)是肝臟疾病研究的熱點(diǎn)之一。circRNA在肝臟損傷修復(fù)中具有潛在的作用。Li等

通過(guò)對(duì)circRNA完整的表達(dá)譜應(yīng)用高通量測(cè)序技術(shù)，以及基因本位論、京都基因與基因組百科全書生物通路分析等方法，表明在大鼠肝再生早期，circRNA的宿主線性轉(zhuǎn)錄物通過(guò)作用于肝細(xì)胞增殖、物質(zhì)代謝和能量代謝過(guò)程，調(diào)節(jié)肝臟的損傷修復(fù)。李莉菲

通過(guò)對(duì)大鼠切除的肝組織進(jìn)行早期測(cè)定，篩選出有顯著差異表達(dá)的circ137，再通過(guò)進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)分析得出circ137可以促進(jìn)肝細(xì)胞BRL-3A的增殖，參與肝臟的損傷修復(fù)過(guò)程。由于目前針對(duì)circRNA在肝臟損傷修復(fù)中的研究相對(duì)較少，因此，未來(lái)的研究重點(diǎn)是闡述其下游信號(hào)傳導(dǎo)通路及具體的分子作用機(jī)理。

4 總結(jié)與展望

circRNA存在充分穩(wěn)定性、保守性、廣泛性與組織特異性，對(duì)于基因表達(dá)有著十分關(guān)鍵的調(diào)控功能

。而且多種circRNA與NAFLD的發(fā)生發(fā)展有一定的聯(lián)系，因此，研究分析circRNA的作用機(jī)制，掌握其調(diào)控功能，對(duì)研究未來(lái)肝臟疾病的臨床實(shí)踐治療有十分關(guān)鍵的價(jià)值。但就目前來(lái)講，對(duì)于circRNA與NAFLD的研究還是相對(duì)較少，而且更多是基于動(dòng)物水平的研究及傾向于研究circRNA在肝癌中發(fā)揮的作用，因此，我們需要更多的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)闡明circRNA的生物學(xué)功能，以及在NAFLD中差異性表達(dá)的作用機(jī)理，以期成為NAFLD全新的臨床診斷標(biāo)志物和藥物作用靶點(diǎn)，為NAFLD提供新的診斷與治療思路。

[1] Friedman SL, Neuschwander-Tetri BA, Rinella M, et al.Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies[J].Nat Med, 2018, 24(7): 908-922.DOI: 10.1038/s41591-018-0104-9.

[2] Khan RS, Bril F, Cusi K, et al.Modulation of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease[J].Hepatology, 2019, 70(2): 711-724.DOI: 10.1002/hep.30429.

[3] 郭亮, 湯其群.非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制和治療的研究進(jìn)展[J].生命科學(xué), 2018, 30(11): 1165-1172.DOI: 10.13376/j.cbls/2018141.

Guo L, Tang QQ.Research progress of the mechanism and therapy of non-alcoholic fatty liver disease[J].Chinese Bulletin of Life Sciences, 2018, 30(11): 1165-1172.DOI: 10.13376/j.cbls/2018141.

[4] Pei K, Gui T, Kan D, et al.An overview of lipid metabolism and nonalcoholic fatty liver disease[J].Biomed Res Int, 2020, 2020: 4020249.DOI: 10.1155/2020/4020249.

[5] 李冬娟, 鐘繼昌, 謝少康, 等.非酒精性脂肪肝病的發(fā)病機(jī)制及藥物治療研究進(jìn)展[J].名醫(yī), 2020, 10: 71-72.

[6] Cao YZ, Sun JY, Chen YX, et al.The roles of circRNAs in cancers: perspectives from molecular functions[J].Gene, 2021, 767: 145182.DOI: 10.1016/j.gene.2020.145182.

[7] Kristensen LS, Andersen MS, Stagsted LVW, et al.The biogenesis, biology and characterization of circular RNAs[J].Nat Rev Genet, 2019, 20(11): 675-691.DOI: 10.1038/s41576-019-0158-7.

[8] Guo XY, Chen JN, Sun F, et al.CircRNA_0046367 prevents hepatoxicity of lipid peroxidation: an inhibitory role against hepatic steatosis[J].Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017: 3960197.DOI: 10.1155/2017/3960197.

[9] Guo XY, He CX, Wang YQ, et al.Circular RNA profiling and bioinformatic modeling identify its regulatory role in hepatic steatosis[J].Biomed Res Int, 2017, 2017: 5936171.DOI: 10.1155/2017/5936171.

[10] Guo XY, Sun F, Chen JN, et al.CircRNA_0046366 inhibits hepatocellular steatosis by normalization of PPAR signaling[J].World J Gastroenterol, 2018, 24(3): 323-337.DOI: 10.3748/wjg.v24.i3.323.

[11] Khalifa O, Errafii K, Al-Akl NS, et al.Noncoding RNAs in nonalcoholic fatty liver disease: potential diagnosis and prognosis biomarkers[J].Dis Markers, 2020, 2020: 8822859.DOI: 10.1155/2020/8822859.

[12] 徐詩(shī)雨, 郭惠婕, 劉揭, 等.肝纖維化治療靶標(biāo)研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2020, 26(10): 1930-1934.DOI: 10.3969/j.issn.1006-2084.2020.10.011.

Xu SY, Guo HJ, Liu J, et al.Research progress of therapeutic targets for liver fibrosis[J].Medical Recapitulate, 2020, 26(10): 1930-1934.DOI: 10.3969/j.issn.1006-2084.2020.10.011.

[13] Zhu L, Ren T, Zhu Z, et al.Thymosin-β4 mediates hepatic stellate cell activation by interfering with circRNA-0067835/miR-155/FoxO3 signaling pathway[J].Cell Physiol Biochem, 2018, 51(3): 1389-1398.DOI: 10.1159/000495556.

[14] Ou Q, Zhao Y, Zhou J, et al.Comprehensive circular RNA expression profiles in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis[J].Mol Med Rep, 2019, 19(4): 2636-2648.DOI: 10.3892/mmr.2019.9935.

[15] Zhou Y, Lv X, Qu H, et al.Differential expression of circular RNAs in hepatic tissue in a model of liver fibrosis and functional analysis of their target genes[J].Hepatol Res, 2019, 49(3): 324-334.DOI: 10.1111/hepr.13284.

[16] 呂雪幼, 周玉平, 楊萍, 等.環(huán)狀RNA-42398在肝纖維化模型中的表達(dá)變化及功能[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2020, 50(10): 794-799.DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2020.10.004.

Lyu XY, Zhou YP, Yang P, et al.Changes in expression of circular RNA-42398 in liver fibrosis model and its biological function[J].Journal of Wenzhou Medical University, 2020, 50(10): 794-799.DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2020.10.004.

[17] Wu D, Xia A, Fan T, et al.CircRASGRF2 functions as an oncogenic gene in hepatocellular carcinoma by acting as a miR-1224 sponge[J].Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 23: 1 3-26.DOI: 10.1016/j.omtn.2020.10.035.

[18] Lin X, Chen Y.Identification of potentially functional circRNA-miRNA-mRNA regulatory network in hepatocellular carcinoma by integrated microarray analysis[J].Med Sci Monit Basic Res, 2018, 24: 70-78.DOI: 10.12659/MSMBR.909737.

[19] Wang Y, Li Z, Xu S, et al.Novel potential tumor biomarkers: circular RNAs and exosomal circular RNAs in gastrointestinal malignancies[J].J Clin Lab Anal, 2020, 34(7): e23359.DOI: 10.1002/jcla.23359.

[20] Hu J, Li P, Song Y, et al.Progress and prospects of circular RNAs in hepatocellular carcinoma: novel insights into their function[J].J Cell Physiol, 2018, 233(6): 4408-4422.DOI: 10.1002/jcp.26154.

[21] Li MF, Li YH, He YH, et al.Emerging roles of hsa_circ_0005075 targeting miR-431 in the progress of HCC[J].Biomed Pharmacother, 2018, 99: 848-858.DOI: 10.1016/j.biopha.2018.01.150.

[22] Li L, Guo J, Chen Y, et al.Comprehensive circRNA expression profile and selection of key circRNAs during priming phase of rat liver regeneration[J].BMC Genomics, 2017, 18(1): 80.DOI: 10.1186/s12864-016-3476-6.

[23] 李莉菲.Circ137調(diào)節(jié)正常大鼠肝細(xì)胞株BRL-3A增殖的機(jī)理研究[D].新鄉(xiāng): 河南師范大學(xué), 2018.

Li LF.The molecular mechanism of circ137 regulating the proliferation of rat normal liver cells BRL-3A[D].Xinxiang: Henan Normal University, 2018.

[24] 施蕾, 孫寶蘭, 張?zhí)K瑤, 等.環(huán)狀RNA生物學(xué)功能及其在組織修復(fù)過(guò)程中的作用[J].中國(guó)組織工程研究, 2020, 24(17): 2770-2774.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2590.

Shi L, Sun BL, Zhang SY, et al.Biological function of circular RNA and its role in tissue repair[J].Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2020, 24(17): 2770-2774.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2590.