自首例新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)報道以來，截至2022年2月全球已經(jīng)有4.3億人感染新型冠狀病毒，其中有近600萬人因感染去世。面對已肆虐兩年的新型冠狀病毒感染，臨床醫(yī)師對其有了更多的診治經(jīng)驗，也有了更完備的疫情防控策略，更多樣并數(shù)量豐富的新型冠狀病毒疫苗，以及部分非常有前景的中和抗體及抗病毒藥物。炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)是一組累及腸道的慢性復(fù)發(fā)性疾病，患者存在自身免疫功能紊亂，免疫調(diào)節(jié)(特別是免疫抑制)治療是主要的治療手段。在疫情期間，IBD患者罹患COVID-19的風(fēng)險及預(yù)后、疫苗接種時機、疫苗接種的有效性及安全性，以上幾個方面是消化內(nèi)科醫(yī)師和IBD患者均十分關(guān)注的。本文將結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)共識意見以及近期的國內(nèi)外文獻，對以上問題進行分析及討論，以幫助臨床醫(yī)師更好地認識上述問題，并在臨床實踐中幫助IBD患者做出最佳的診療方案。

1 IBD患者罹患COVID-19的風(fēng)險并不顯著增加

已有研究證實，COVID-19患者糞便中可發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒，又腸道是病毒靶細胞的靶點血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin converting enzyme 2，ACE2)的高表達部位，IBD患者特別是克羅恩病(Crohn′s disease,CD)患者腸黏膜中ACE2表達水平更高，IBD患者存在自身免疫紊亂，使用免疫抑制藥物后機體存在免疫功能進一步受損，理論上IBD患者罹患COVID-19的風(fēng)險會增加

。然而，基于法國及意大利的6 000例IBD患者的研究中發(fā)現(xiàn)，僅15例罹患COVID-19，與在普通人群中的發(fā)病率相當(dāng)

。另一項全球多中心研究納入了23 879例IBD患者，其中87例罹患COVID-19，累計發(fā)病率為0.406%，與對照的普通患者的0.402%相當(dāng)

。因此，一般認為IBD患者相較于普通人群，其罹患COVID-19的風(fēng)險并不顯著增加。此外，使用中大劑量糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑的IBD患者存在免疫功能抑制，罹患機會性感染風(fēng)險增加，除了日常個人衛(wèi)生外，理應(yīng)更嚴(yán)格地做好個人防護，減少非必要的大規(guī)模人群中的暴露，保持良好的社交距離、帶好口罩、勤洗手等

。在疫情流行地區(qū)，IBD患者一旦出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、腸道病情復(fù)發(fā)等情況，均應(yīng)進行相應(yīng)的新型冠狀病毒的篩查。

豬丹毒是一種人畜共患病，分疹塊型和敗血型兩種。疹塊型豬丹毒，在頸部、背部、胸腹部、甚至四肢皮膚上，可見有方形、菱形、圓形及不整形、突出皮膚表面的紅色瘀塊，俗稱“打火印”，一般較好識別。敗血型豬丹毒，全身皮膚都是紫紅色，有的胸腹部、頭和四肢皮膚紫紅，俗稱“大紅袍或小紅袍”。全身淋巴結(jié)腫大、發(fā)紅，切開后有黃色液體流出；腎臟腫大常呈紫黑色；嚴(yán)重的敗血型豬丹毒病肉，全身脂肪灰紅或呈灰黃色，肌肉呈暗紅色。

2 罹患COVID-19的IBD患者病情及預(yù)后如何？

現(xiàn)有研究提示，COVID-19預(yù)后不佳的因素包括男性、吸煙、年齡>65歲、基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病、冠心病等)，并未報道IBD會增加COVID-19的重癥風(fēng)險及死亡率

。一項國際登記研究納入了來自33個國家的525例罹患COVID-19的IBD患者，總病死率為3%，7%的報道病例經(jīng)歷了ICU入院、呼吸機支持和/或死亡的綜合結(jié)局。IBD患者罹患COVID-19不良結(jié)局的危險因素是年齡大、共病數(shù)量多和全身使用糖皮質(zhì)激素，而抗腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)拮抗劑生物治療并非嚴(yán)重COVID-19的獨立危險因素

。一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，在罹患COVID-19的IBD患者中，年齡>65歲、糖皮質(zhì)激素使用會增加患者住院風(fēng)險，而使用生物制劑的患者中肺炎、因肺炎住院的風(fēng)險降低

。由上，目前暫無直接證據(jù)證實IBD患者罹患COVID-19后預(yù)后更差。

3 IBD患者不必因為接種新型冠狀病毒疫苗而停止藥物治療

國際IBD研究組織(IOIBD)建議IBD患者接種新型冠狀病毒疫苗的最佳時間是盡早接種，IBD患者的疾病活動不應(yīng)影響新型冠狀病毒疫苗接種時機，新型冠狀病毒疫苗可以在IBD患者接受生物制劑誘導(dǎo)治療和維持治療中任何時期接種

。作為主要累及腸道的自身免疫性疾病，IBD患者疫苗接種問題可部分參照其他風(fēng)濕免疫性疾病的意見。在我國《特殊人群(慢性肝病、結(jié)核病和風(fēng)濕免疫病患者)新型冠狀病毒疫苗接種專家建議》

中提到，成人風(fēng)濕免疫病患者新型冠狀病毒疫苗接種決策應(yīng)全面考慮個人因素和社會因素，并由風(fēng)濕免疫科醫(yī)師、接種醫(yī)師、初級保健醫(yī)師和患者共同執(zhí)行。成人風(fēng)濕免疫病患者病情穩(wěn)定期如無其他禁忌證，建議接種新型冠狀病毒疫苗。免疫抑制劑的應(yīng)用可能會降低疫苗的有效性。絕大多數(shù)免疫抑制劑、生物制劑和小分子靶向藥物應(yīng)繼續(xù)使用，無需改變免疫治療和疫苗接種時間。如患者正在使用甲氨蝶呤、JAK抑制劑時，則需進行免疫治療和疫苗接種時間的相應(yīng)調(diào)整，接種疫苗后1周內(nèi)暫停上述兩種藥物

。誠然，在實際臨床工作中，新型冠狀病毒疫苗接種的時機有賴于醫(yī)師、患者的共同決策，IBD患者處于疾病中-重度活動期，出現(xiàn)發(fā)熱、便血加重、接受抗生素治療等情況下，疫苗接種可暫緩，待病情穩(wěn)定或相對穩(wěn)定后，再考慮接種疫苗。

綜上所述，本文采用微庫侖法在實驗的基礎(chǔ)上優(yōu)化儀器工作參數(shù)，使得實驗結(jié)果精密度和準(zhǔn)確度均更高，并使用優(yōu)化后的工作參數(shù)測定了黑龍江省不同地區(qū)20個加油站的93號車用乙醇汽油調(diào)和組分油中的有機氯含量。研究數(shù)據(jù)顯示本次調(diào)查區(qū)域中的黑龍江省各地區(qū)的汽油中有機氯含量相對偏低，能夠滿足汽油中氯含量的檢測方法。

4 IBD患者接種新型冠狀病毒疫苗的有效性及安全性

接種新型冠狀病毒疫苗的種類、合并用藥情況(特別是免疫抑制劑及生物制劑)均可能影響IBD患者接種新型冠狀病毒疫苗后的血清轉(zhuǎn)化率、預(yù)防的療效及其安全性。一般而言，滅活疫苗相較于減毒活疫苗，更適合IBD患者，特別是處于疾病活動期的患者。國內(nèi)外的新型冠狀病毒疫苗包括滅活疫苗、mRNA疫苗、基因重組蛋白質(zhì)亞單位疫苗、病毒載體疫苗等。當(dāng)前關(guān)于IBD患者接種新型冠狀病毒疫苗的安全性及有效性證據(jù)基本上源于接種mRNA疫苗的研究。首先，關(guān)于新型冠狀病毒疫苗接種后的血清轉(zhuǎn)化率方面，基于IBD患者對其他疫苗接種的經(jīng)驗，IBD患者因服用免疫抑制藥物或生物制劑，可能影響疫苗接種后保護性抗體的產(chǎn)生；免疫耐受的IBD患者對保護性抗體的清除可能會增加，保護性抗體的保護力下降

。一項英國多中心研究納入了接種BNT162b2 或 ChAdOx1兩種 mRNA新型冠狀病毒疫苗的IBD患者，其中應(yīng)用英夫利西單抗治療865例，維得麗珠單抗治療428例，前者的血清轉(zhuǎn)化率低于后者，進一步支持英夫利西單抗對血清轉(zhuǎn)化率的影響

。其次，IBD患者接種新型冠狀病毒疫苗后的有效性如何？一項納入了14 697例美國退伍IBD患者的回顧性研究中，7 321例患者至少接種1劑mRNA疫苗，6 578例患者接種了2劑mRNA疫苗，經(jīng)Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)，相對于未接種疫苗者，接種2劑以上疫苗的患者罹患COVID-19感染的風(fēng)險下降69%

。最后，IBD患者接種新型冠狀病毒疫苗后的安全性有保障。一項歐洲多中心的調(diào)查研究納入了3 272例IBD患者，79.6%接種了至少1劑mRNA新型冠狀病毒疫苗，71.7%接種了2劑新型冠狀病毒疫苗。接種第1劑疫苗的患者中，72.4%存在局部注射癥狀，51.4%出現(xiàn)全身性癥狀，隨訪期間只有0.3%的患者需要住院，5.7%需要接受強化治療

。另一項來自美國的多中心研究發(fā)現(xiàn)，5 562例IBD患者接種新型冠狀病毒疫苗后，與經(jīng)傾向性分析篩選的對照組相比，其疫苗接種后即刻不良反應(yīng)及30 d內(nèi)的住院率、特殊不良事件的發(fā)生率差異并無統(tǒng)計學(xué)意義

。

綜上，在當(dāng)前全球疫情的大背景下，隨著相關(guān)研究的不斷開展及總結(jié)，IBD患者接種新型冠狀病毒疫苗相關(guān)的諸多問題將會得到更好的解答，消化內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)積極更新相關(guān)知識，遵循指南共識意見，在臨床實踐中做好醫(yī)患共同決策，從而幫助IBD患者更好地、更安全有效地完成新型冠狀病毒疫苗接種，獲得更佳的臨床預(yù)后。

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