肝性脊髓病(HM)是一種肝硬化神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥,通常以雙下肢對(duì)稱性緩慢進(jìn)行性的痙攣性截癱為表現(xiàn)
。雖發(fā)病率不高,但常致殘,危害巨大。肝性脊髓病通常與明顯的肝功能衰竭以及外科或自發(fā)性系統(tǒng)性門靜脈分流有關(guān),與肝硬化和肝性腦病也聯(lián)系緊密
。HM發(fā)病機(jī)制尚未明確,陳志惠等
認(rèn)為其與毒性物質(zhì)增多、營養(yǎng)物質(zhì)缺乏、血流動(dòng)力學(xué)改變、免疫損傷有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療HM,常以降血氨、營養(yǎng)神經(jīng)、對(duì)癥處理腹腔積液、消化道出血等并發(fā)癥以及基礎(chǔ)保肝降酶為主要措施,在延緩疾病進(jìn)展方面存在不足
。中醫(yī)藥治療本病療效顯著,但缺乏深入系統(tǒng)的病因病機(jī)闡述。導(dǎo)師馬素平教授系河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承人,對(duì)肝性脊髓病有較深入研究,現(xiàn)將其對(duì)該病的臨證分析,介紹如下,以饗同道。
HM病在中醫(yī)學(xué)沒有明確的病名,根據(jù)其多為失代償期肝硬化合并雙下肢伸直性痙攣性截癱、膝部和踝部直伸、有“折刀現(xiàn)象”
、行走呈痙攣步態(tài)、剪刀步態(tài);體格檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)雙下肢肌力減退,肌張力增高,腱反射亢進(jìn),常伴有踝陣攣和臏陣攣陽性,錐體束征陽性等病理征象
,馬素平教授將本病歸屬為“痙證”范疇?!稖夭l辨·痙病瘛病總論》中載:“痙者,強(qiáng)直之謂……古人所謂痙也”。
在日本法律體系中,有一種聽證會(huì)制度稱為“公聽會(huì)”,是通過程序的運(yùn)作保障和實(shí)現(xiàn)公眾參與立法的目標(biāo)的。所謂“公聽會(huì)”,是指國家或者公共團(tuán)體的機(jī)關(guān)在行使其權(quán)限、決定某事項(xiàng)的過程中,為了作為參考,而召開聽取一般公民、利害關(guān)系人或者專家學(xué)者(所謂“學(xué)識(shí)經(jīng)驗(yàn)者”)的意見的會(huì)議制度,包括中央聽證會(huì)以及地方聽證會(huì)兩種實(shí)施方式。日本的國會(huì)立法聽證會(huì)在民間受到好評(píng),被認(rèn)為是增加立法過程透明度、加強(qiáng)公眾參與度,發(fā)揚(yáng)民主的重要形式之一。公眾參與過程中不僅能直接向立法者反映民意,而且也可以向公眾傳播法律內(nèi)容。[14]
馬素平教授認(rèn)為HM中醫(yī)病機(jī)為肝腎陰虛,氣血虧虛,瘀血阻絡(luò),且皆責(zé)之筋脈失養(yǎng)。肝失疏泄,脾氣虛弱,氣機(jī)郁滯,脈絡(luò)瘀阻,日久而形成“癥”;瘀血內(nèi)停則水行不暢,發(fā)為鼓脹;正氣虧損,肝絡(luò)瘀阻,膽失疏泄則誘發(fā)黃疸;久病及腎,癥積、黃疸、鼓脹日久耗氣傷津?!杜R證指南醫(yī)案·肝風(fēng)》:“肝為風(fēng)木之臟,……倘精液有虧……慎則瘛疭厥矣”。津枯液竭,腎精失充,肝藏血,腎藏精,精血互資,即有“精血同源”,“肝腎同源”之說。因此腎精虧損必導(dǎo)致肝血不足,肝血不足也可引起腎精虧損。真陰真陽受損,無法滋潤、溫煦五臟六腑,則肝腎陰虛。肝主筋,體陰而用陽,起著疏泄全身氣機(jī)的作用,與肢體運(yùn)動(dòng)有關(guān)。肝臟氣血虧虛,筋膜失養(yǎng),則運(yùn)動(dòng)失常。津液不足則濡養(yǎng)筋脈不能、筋脈不利。久病入絡(luò),病邪停著于臟腑經(jīng)絡(luò)間,又為新的病理因素,筋脈肌肉因此失養(yǎng)而馳縱,不能束骨而利關(guān)節(jié)
?!毒霸廊珪くd證》云:“凡屬陰虛血少之輩,不能營養(yǎng)筋脈,以致搐攣僵仆者……凡此之類,總屬陰虛之證”。肝藏血,脾生血統(tǒng)血。脾的運(yùn)化取決于肝的疏泄,肝藏血之能又賴于脾的化生。脾氣健則血源足,生血統(tǒng)血機(jī)能穩(wěn)健,則肝有所藏;《三因極-病證方論·痙敘論》云:“夫人之筋,各隨其經(jīng)絡(luò)束于身,血?dú)鈨?nèi)虛……故邪得以襲之”。情志所傷,飲食不節(jié),嗜酒無度,感受疫毒則正氣不足,邪毒留著于肝經(jīng),肝木克脾土,肝郁脾虛,氣血生化乏源,不得濡筋,血虛生風(fēng)致痙。《三因極-病證方論》云:“癥瘕積聚,隨氣血以分門”。久病不愈,氣血耗傷,血虛則筋脈失濡,氣虛則血行不利,瘀血內(nèi)停;久病臟腑機(jī)能失和,肝腎陰虛,陰不制陽,虛火亢旺,耗灼陰津,津血同源,則脈中之津缺乏,血中之津不足,血液濃縮而瘀阻不暢,導(dǎo)致血瘀。綜上,瘀血阻滯經(jīng)脈,筋脈失養(yǎng)而致痙。
經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)主要包括:全球宏觀經(jīng)濟(jì)變化、東道國經(jīng)濟(jì)變化、利率變化、匯率變化等,主要體現(xiàn)為宏觀經(jīng)濟(jì)形勢(shì)作用于項(xiàng)目本身帶來的影響。
根據(jù)香樟長足象國內(nèi)的分布,及其傳入、定殖和擴(kuò)散的可能性,潛在危害性,受害寄主經(jīng)濟(jì)重要性,危險(xiǎn)性管理難度等基本情況,依據(jù)蔣青等[4]有害生物危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的定量分析方法和福建省林業(yè)有害生物普查技術(shù)方案[5],針對(duì)香樟長足象的危害特性和生物學(xué)、生態(tài)學(xué)特性的初步觀察,在專家咨詢的基礎(chǔ)上,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析指標(biāo)進(jìn)行賦值,見表1。根據(jù)各評(píng)判指標(biāo)(P)值和權(quán)重,統(tǒng)計(jì)分析香樟長足象風(fēng)險(xiǎn)綜合評(píng)價(jià)值(R)。據(jù)R值所屬區(qū)間,將林業(yè)有害生物風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分為4個(gè)等級(jí):2.50≤R<3.00為特別危險(xiǎn),2.00≤R<2.50為高度危險(xiǎn),1.50≤R<2.00為中度危險(xiǎn),0≤R<1.50為低度危險(xiǎn)[4-9]。
馬素平教授根據(jù)病因病機(jī),常將其分為3型進(jìn)行辨證:肝腎陰虛證、氣血虧虛證、瘀血內(nèi)阻證。
3.1 肝腎陰虛證 因癥積日久,耗精失液,肝腎陰虛,陰虛動(dòng)風(fēng),發(fā)為痙證,臨床常表現(xiàn)為肢體麻木、筋脈拘急、抽搐、脅肋隱痛、神疲乏力、面色暗黑、形體消瘦、頭暈?zāi)垦!⒛扛?、耳鳴、五心煩熱、失眠多夢(mèng)、顴赤盜汗、舌紅、少苔、脈弦細(xì)等表現(xiàn)。治療當(dāng)以“滋補(bǔ)肝腎,緩急止痙”為治則。方藥常選用“滋陰柔筋止痙湯”(熟地黃、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓、牡丹皮、炮山甲、鱉甲、龜甲、鉤藤、牡蠣、烏梅)加減。滋陰柔筋止痙湯由六味地黃湯方及三甲散化裁而來,六味地黃湯中“三補(bǔ)三瀉,補(bǔ)重于瀉”,三補(bǔ)即熟地、山藥、山茱萸,三瀉即澤瀉、茯苓、丹皮,肝脾腎三陰并補(bǔ),以補(bǔ)腎陰為主。鱉甲、龜甲、炮山甲、牡蠣,出自《溫疫論》中三甲散,具有通絡(luò)消瘀、清熱養(yǎng)血、滋陰潛陽之功效,治療癥積療效甚佳。鱉甲可降低肝纖維化大鼠肝組織由氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化引起的損傷,改善肝組織病理,保護(hù)肝細(xì)胞,改善肝功能
;牡蠣中提取物質(zhì)可對(duì)小鼠急性肝損傷和急性肝細(xì)胞損傷有顯著的防護(hù)作用
;龜甲歸肝腎心經(jīng),具有滋陰潛陽,益腎強(qiáng)骨的功效,當(dāng)代研究現(xiàn)實(shí)龜甲中含有豐富的膠原蛋白、氨基酸及無機(jī)物,可支持器官、保護(hù)機(jī)體,保護(hù)中樞神經(jīng)發(fā)育
;鉤藤,入肝經(jīng),息風(fēng)止痙;烏梅入肝經(jīng),肝主筋,酸入肝而養(yǎng)筋,肝有所養(yǎng),則筋肌調(diào)柔,機(jī)關(guān)通利。
3.3
因久病入絡(luò),新血難生,瘀血阻滯經(jīng)脈,筋脈失養(yǎng)而致痙。可見四肢強(qiáng)急掣痛、形神疲憊、脅下痛劇、舌質(zhì)紫暗、有瘀斑、脈弦沉澀。治療以“活血化瘀,通絡(luò)止痙”為治則。方選“通絡(luò)止痙湯”(赤芍、川芎、桃仁、紅花、生姜、老蔥、大棗、土鱉蟲、水蛭)加減,方中赤芍、川芎以祛瘀生新、行血活血;桃仁、紅花以活血通絡(luò);土鱉蟲可破血逐瘀、續(xù)筋接骨,現(xiàn)代研究顯示:從土鱉蟲中分離純化得到的活性肽組分F2具有治療血瘀證的作用
;水蛭可破血通經(jīng),逐瘀消癥,水蛭中含有水蛭素,是目前研究最徹底的一種抗凝活性物質(zhì),可阻斷凝血因子Ⅰ與凝血酶的特異性結(jié)合,從而抗凝血
,且水蛭素可下調(diào)Smad4 mRNA、CTGFmRNA的表達(dá),抑制HSCs胞漿游離鈣([Ca
] i)增多而達(dá)到抗肝纖維化的作用
。
3.2 氣血虧虛證 見于素體虛弱或消化道出血后,氣血虧虛,則肢軟乏力,四肢百骸失養(yǎng),發(fā)為痙證??梢娭w麻木、四肢抽搐、乏力、脅下隱痛、面色無華、自汗、氣短、舌質(zhì)淡紅、苔白、脈弦細(xì)弱。治療以“補(bǔ)氣養(yǎng)血,柔筋止痙”為治則。方選“養(yǎng)血柔筋湯”(熟地、白芍、當(dāng)歸、川芎、人參、黃芪、雞血藤、白芨)加減,方含四物湯、人參、黃芪,大補(bǔ)氣血以溫煦濡養(yǎng)經(jīng)絡(luò)筋脈。現(xiàn)代藥理研究表明雞血藤可上調(diào)FXR及其相關(guān)下游的SHP、UGT2B4、BSEP的表達(dá)
,抑制肝內(nèi)膽汁酸的合成和重吸收,促進(jìn)膽汁酸的解毒和轉(zhuǎn)運(yùn),利膽退黃;其提取物可通過抑TGF-β1/p38MAPK信號(hào)通路來抑制ColⅠ合成從而治療肝纖維化,臨床常加入雞血藤不僅活血補(bǔ)血,舒筋活絡(luò),同時(shí)治療肝硬化基礎(chǔ)病
。白芨中有效成分正丁醇可促進(jìn)血小板聚集,防止消化道出血
。
馬教授認(rèn)為本病屬虛中夾實(shí)證,以上3證可單獨(dú)出現(xiàn),亦可兼加為患,臨證應(yīng)細(xì)察病機(jī),審慎診治。
肝性脊髓病與肝硬化失代償期后,毒物質(zhì)(如血氨、硫醇、尿素等含氮物質(zhì)和部分重金屬,如錳、銅及鐵等)
在體內(nèi)積聚,通過血腦屏障后對(duì)脊髓產(chǎn)生損傷有關(guān)
。馬素平教授認(rèn)為中藥直腸滴入是排除腸道毒素的常用外治方法,藥用生大黃、敗醬草各30 g,枳實(shí)、厚樸各15 g,烏梅12 g,泄?jié)嵬ǜ铀儆泻ξ镔|(zhì)排出腸道,阻斷腸肝循環(huán),抑制腸道內(nèi)有害細(xì)菌的過度增生,調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群紊亂,從而促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用,使肝功能好轉(zhuǎn)
。此外亦可配合中藥溻漬及紅外線照射、虎符銅砭刮痧法
等外治法,軟堅(jiān)散結(jié),疏筋通絡(luò)以達(dá)止痙之效。針灸推拿方面臨床取穴以足少陽膽經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)及足太陽膀胱經(jīng)腧穴為主,如膝關(guān)、曲泉、太沖、環(huán)跳、風(fēng)市、膝陽關(guān)、陽陵泉、束骨、昆侖、飛揚(yáng)等穴,使宗筋得以濡養(yǎng),改善肌力;配合摩、滾、按、揉、拿等推拿方法可以直接鍛煉肌肉,從而松解肌群張力,改善痙攣。
患者李某,男,66歲,2019年12月24日初診。主訴:間斷右脅不適9年,雙下肢不能行走兩年,加重5天。有丙型肝炎肝硬化、反復(fù)嘔血黑便史。2018年12月漸出現(xiàn)雙下肢強(qiáng)直,不能行走,伴有意識(shí)行為異常,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院按肝性腦病予乳果糖治療。入院5天前患者癥狀加重,不能行走,晨起下肢抽搐,脅下積塊固定不移,乏力,肝病面容,赤掌,頸胸部可見赤屢紅絲,納眠差,大便可,小便黃,舌質(zhì)紅,苔薄少,脈弦細(xì)。查體:脾肋下約2 cm可觸及,雙下肢強(qiáng)直,生理反射存在,跟腱、膝腱反射亢進(jìn),雙下肢肌張力增高、肌力0級(jí),雙上肢肌張力、肌力正常,撲翼樣震顫(+),腦膜刺激征陰性。輔助檢查:血氨73 μmo1/L;肝膽脾胰MRI平掃+增強(qiáng)(3.0T)提示:①門靜脈主干及分支變細(xì),門靜脈主干充盈缺損影,考慮栓子形成;②肝硬化、門靜脈高壓、側(cè)枝循環(huán)形成。脊髓MRI:無異常。中醫(yī)診斷:①痙證 肝腎陰虛證;②肝積。西醫(yī)診斷:①肝性脊髓??;②丙型肝炎肝硬化失代償期活動(dòng)性(門脈高壓);③肝性腦?、衿凇L幏剑旱攸S24 g,炒山藥、酒萸肉各12 g,牡丹皮、澤瀉、茯苓各9 g,太子參30 g,麩炒枳殼、白芨、炒雞內(nèi)金各15 g,醋山甲、醋鱉甲、烏梅、鉤藤各10 g。配合中藥直腸滴入(生大黃、敗醬草各30 g,枳實(shí)、厚樸各15 g,烏梅12 g),針刺膝關(guān)、曲泉、太沖、環(huán)跳、風(fēng)市、膝陽關(guān)、陽陵泉、束骨、昆侖、飛揚(yáng)穴。2020年1月6日二診:患者舌質(zhì)紅較前減輕,舌體胖大,略顯齒痕,雙足可平行移動(dòng),雙下肢肌張力較前下降、肌力2級(jí)。方藥守上方基礎(chǔ)上鉤藤換為雞血藤30 g,太子參換為人參10 g,去烏梅加川牛膝、炒白芍各15 g,甘草6 g。繼續(xù)針刺治療,病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定后出院。出院后回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院按上述針刺方案治療。2020年3月6日三診:患者可扶杖或在家屬攙扶下行走200米,雙下肢乏力,晨起偶有抽搐,脅下隱痛,面色萎黃,舌體胖大,質(zhì)暗淡,苔薄膩,脈沉細(xì)。予炒白芍、川芎、熟地黃、黨參、枳殼、黃芪、白芨各15 g,當(dāng)歸、鱉甲各10 g,醋柴胡、土鱉蟲各6 g,水蛭3 g,雞血藤30 g(先煎);繼續(xù)針刺治療。服藥半年后隨訪,患者可自行扶杖緩慢行走。
按語:該患者因感受濕熱疫毒,肝失于疏泄,則脾失健運(yùn),血瘀停滯,發(fā)為癥積。肝主筋,腎主骨為先天之本,患者病程較長,日久累及肝腎,肝腎不足,筋脈不養(yǎng),肝氣失和,則見右脅不適,雙下肢強(qiáng)直,腎陰不足,先天之本匱乏,則見周身乏力:脾胃為氣血生化之源,日久累積脾胃,則見納眠差;舌質(zhì)紅,苔少,脈弦細(xì)均為肝腎陰虛之征象。在滋補(bǔ)肝腎同時(shí)應(yīng)固護(hù)脾胃,同時(shí)祛瘀化濁。配合中藥直腸滴入以通腑開竅,能有效減少腸道毒物蓄積。一診以滋補(bǔ)肝腎,緩急止痙為治則,方選“滋陰柔筋止痙湯”加減。加入太子參健脾益氣;白芨以收斂止血;烏梅酸入肝而養(yǎng)筋,調(diào)筋柔肌,通利關(guān)節(jié);鉤藤祛風(fēng)通絡(luò)止痙;麩炒枳殼以理氣寬中;醋山甲、醋鱉甲乃血肉有情之品,葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中記載:“血肉有情之品,滋補(bǔ)最甚?!倍呒瓤绍泩?jiān)散結(jié),又可達(dá)到滋補(bǔ)之效;太子參益氣健脾,炒雞內(nèi)金健脾,共同顧護(hù)胃氣生化之源;半月后患者雙足可平行移動(dòng),雙下肢肌張力較前下降、肌力2級(jí)。二診根據(jù)其舌脈可知陰虛癥狀改善明顯,此時(shí)以益氣養(yǎng)血,補(bǔ)腎止痙為治則,方藥中鉤藤換為雞血藤以增強(qiáng)活血通絡(luò)之效;太子參變?yōu)槿藚?,加?qiáng)補(bǔ)氣養(yǎng)血之功;炒白芍以養(yǎng)血柔肝止痛,平抑肝陽治療下肢掣痛;川牛膝以補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨;三診時(shí)患者氣血虧虛日久,血行不暢則瘀象顯露,遂在益氣補(bǔ)血的基礎(chǔ)上加強(qiáng)活血化瘀之力,在“養(yǎng)血柔筋湯”的基礎(chǔ)上加入鱉甲以軟堅(jiān)散結(jié);土鱉蟲、水蛭入肝經(jīng),善行走竄,破血逐瘀,且土鱉蟲可續(xù)筋接骨。
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中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志2022年9期