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王伯祥教授論治肝病經(jīng)驗(yàn)*

2022-10-15 01:26朱清靜嚴(yán)勝琦
中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志 2022年9期

1 對(duì)病毒性肝炎及肝硬化病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

1.1 主張三因?qū)W說,尤重視毒邪為病 我國(guó)是肝病大國(guó),特別是以乙型病毒性肝炎為主。病毒性肝炎的病因病機(jī)可歸納為3種學(xué)說,即毒邪學(xué)說、正虛學(xué)說、瘀血學(xué)說,這三者之間相互聯(lián)系、相互影響,共同決定著本病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。毒邪在肝病的發(fā)病中占主要地位。病毒性肝炎多由濕熱疫毒所致,“濕”有黏滯之性,“熱”為陽蒸之態(tài),“疫”乃傳染之機(jī),“毒”寓“隱”、“顯”之變。 本病感而即發(fā)者,是謂急性肝炎,可隨正氣強(qiáng)弱或?yàn)橐贿^性,或遷延不愈。 本病由“胎毒”所致者,常深伏體內(nèi),隱而不發(fā),待勞倦、酒色、外感引動(dòng)內(nèi)邪,則可變?yōu)槊{痛、黃疸、積聚、臌脹。

本項(xiàng)調(diào)查新增植物中有一部分屬于國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生植物、福建省地方重點(diǎn)保護(hù)珍貴樹木,據(jù)統(tǒng)計(jì),屬國(guó)家Ⅱ級(jí)重點(diǎn)保護(hù)野生植物有毛紅椿、紅豆樹;屬省級(jí)重點(diǎn)保護(hù)珍貴樹木有青錢柳。此外,還有多花蘭、黃花鶴頂蘭、石仙桃、密花石豆蘭、日本卷瓣蘭、鐮翅羊耳蒜、見血清、臺(tái)灣獨(dú)蒜蘭、小舌唇蘭、小沼蘭、長(zhǎng)軸白點(diǎn)蘭、無葉美冠蘭、廣東異型蘭、鐵皮石槲等14種珍稀蘭科植物[4]。

在疾病發(fā)生過程中,正氣與邪氣是兩個(gè)主要的因素。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,正氣在抗邪防病方面起主要作用,正氣是存在于人體內(nèi)的具有抗邪愈病作用的各種物質(zhì)的總稱。正氣的作用一是抗御外邪,預(yù)防疾病,或疾病發(fā)生后驅(qū)邪外出;二是自身調(diào)節(jié)控制,以適應(yīng)環(huán)境的變化,維持生理平衡,或病后自我修復(fù),恢復(fù)健康。正氣在肝病發(fā)病中的占重要的作用。在一般情況下,若人體正氣旺盛,足以抗御邪氣的侵襲,即使受到邪氣的侵犯,也能及時(shí)消除其不利影響,因此不會(huì)發(fā)生疾病。當(dāng)人體正氣不足,即正氣相對(duì)虛弱時(shí),無力抗御邪氣的侵襲,又不能及時(shí)消除其不利影響,從而導(dǎo)致肝病的發(fā)生。總之,人體正氣強(qiáng)弱,可以決定肝病的發(fā)生與否,并與發(fā)病程度及轉(zhuǎn)歸有關(guān),所以說正氣不足是肝病發(fā)病的內(nèi)在因素。

肝病其病機(jī)始發(fā)于郁,因?yàn)楦螢槟九K,喜條達(dá),若內(nèi)外合邪,則肝失疏泄,致飲食失調(diào)、情志不暢、氣血不達(dá),而必致血瘀。正氣不強(qiáng)則毒邪難除,毒邪不去則正氣難復(fù),郁不解則血難通,血不行則氣必滯。這三者之間,王教授尤重視毒邪為病

。

1.2 慢性乙型肝炎易發(fā)生病毒變異,中西醫(yī)結(jié)合防治變異和耐藥 慢性乙型肝炎病毒容易發(fā)生前C區(qū)變異。乙型肝炎病毒的直徑42 nm,卻包含著“五臟六腑”,劃分出好幾個(gè)“區(qū)”:前S/S區(qū)、前C/C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)。乙型肝炎病毒的“五臟六腑”都有可能發(fā)生變異。前C區(qū)和C區(qū)(基本核心啟動(dòng)子)是決定如何“編寫”e抗原“程序”的關(guān)鍵部位。前C區(qū)/C區(qū)啟動(dòng)子變異簡(jiǎn)稱前C區(qū)變異,也是我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》中所說的e抗原陰性慢性乙型肝炎。臨床上e抗原陰性的慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA沒有“大三陽”感染者那么高,轉(zhuǎn)氨酶也常常在低水平波動(dòng),但它對(duì)肝臟的破壞力不減,常常導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌。因此更要引起我們的重視,需要使用強(qiáng)效低耐藥的抗病毒藥物治療。服用核苷(酸)類藥物治療的患者,如果經(jīng)常漏服,或者中斷治療,更容易發(fā)生耐藥。要想預(yù)防耐藥的發(fā)生,就要做到治療不盲目,服藥不間斷,檢查經(jīng)常做,醫(yī)囑要遵從,而且要使用扶正解毒的中藥輔助治療

對(duì)于肝膽病的治療,臨證用藥要根據(jù)中醫(yī)理論,多以復(fù)方為至,組方原則要靈活多變,既遵循中醫(yī)傳統(tǒng)理論,強(qiáng)調(diào)辨證施治,又要根據(jù)現(xiàn)代藥理作用選藥組方

。

2 肝癌主要病機(jī)為正虛于內(nèi),邪毒蘊(yùn)結(jié)

3.2 根據(jù)辨證論治原則選藥組方 出現(xiàn)以肝區(qū)疼痛為主的癥狀體征,多從濕熱、肝郁和瘀血辨證論治;出現(xiàn)納差、厭油、惡心、腹脹等消化系統(tǒng)為主的癥狀體征,多從肝郁脾虛、脾虛濕盛或肝胃不和辨證論治;以失眠、煩躁等植物神經(jīng)功能紊亂為主者,常采用疏肝解郁、養(yǎng)心安神等治則,或配合外治;以低熱、口苦等膽道功能障礙為主者,常采用清熱利濕、解毒活血、行氣通腑等治則。

4.1 首辨陽黃陰黃 臨床上常見久用清熱利膽而黃疸不退,一旦改用溫陽利濕則黃疸速降,辨病之關(guān)鍵在于觀察患者是大便溏稀還是燥結(jié),不可僅以黃色鮮明或晦暗為辨。用藥或如附子、桂枝之通陽,或如四君子之健脾益氣。

將一定量的中間體酰胺丙基二甲基叔胺鹽酸鹽和適量的異丙醇加入三口燒瓶中,邊攪拌邊升溫,分次加入一定量的氯乙酸鈉緩沖溶液,回流反應(yīng),結(jié)束后即得到高純度的芥酸酰胺丙基甜菜堿表面活性劑,以下簡(jiǎn)稱FAZ。

中醫(yī)學(xué)講究辨證施治,對(duì)肝癌總的治療原則為扶正、祛邪。扶正:健脾和胃,培補(bǔ)元?dú)鉃橹?,兼養(yǎng)血、滋陰、潤(rùn)腸、溫陽化氣等。祛邪:活血化瘀,化痰散結(jié),兼行氣、化濕、利水、退黃、瀉下、清熱解毒等。針對(duì)肝癌不同的分期有相應(yīng)的治法:①早期肝癌:治以活血化瘀,軟堅(jiān)散結(jié),疏肝行氣為主,以祛除病邪為目的。②中期肝癌:治以健脾和胃,行氣化瘀散結(jié)并重,兼顧扶正祛邪。③晚期肝癌:治以健脾補(bǔ)氣為主,和胃、消脹、利水、退黃,顧護(hù)正氣先救人。

經(jīng)多年潛心研究及臨床實(shí)踐,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者大多數(shù)有病毒性肝炎病史,故認(rèn)為原發(fā)性肝癌的病因主要與HBV、HCV有關(guān),其主要機(jī)理是正氣不足,邪毒內(nèi)侵,邪氣滯留,滯久易郁,郁久化火,郁火相搏而致瘀血、積滯、痰飲、熱毒,四者相互集聚,而致腫瘤的發(fā)生,其中痰瘀、熱毒與正氣不足為其病機(jī)關(guān)鍵,故此采用扶正抗癌、軟堅(jiān)散結(jié)的方法組成經(jīng)驗(yàn)方(博癌丸)運(yùn)用于臨床。方中主要成分姜黃具有活血抗癌、抗促長(zhǎng)、抗氧化、抗增殖、抗突變的作用。龍葵具有抗核分裂,提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化功能,對(duì)腫瘤有明顯的抑制作用。葉下珠具有抑制乙型肝炎病毒、控制體內(nèi)病毒復(fù)制的作用。黃芪、鱉甲具有益氣養(yǎng)陰扶正抗癌的作用;白花蛇舌草、白蚤休、白英、半枝蓮具有清熱解毒、活血抗癌的作用。臨床上該方具有緩解臨床癥狀,降低血中AFP、AKP、ALT、γ-GT水平的作用,甲胎蛋白的陰轉(zhuǎn)率為76.19%,明顯高于對(duì)照組;在甲胎蛋白陽性的患者中,治療組肝癌的發(fā)生率為12.69%,明顯低于對(duì)照組

,表明該方具有保護(hù)肝細(xì)胞,延緩和阻斷肝癌發(fā)生的作用。另外,我們用搏癌丸治療介入治療術(shù)后的肝癌患者,患者癥狀有不同程度的緩解,生存時(shí)間明顯延長(zhǎng),生活質(zhì)量明顯提高,B超復(fù)查發(fā)現(xiàn)患者病灶有不同程度的縮小

。

3 對(duì)中醫(yī)臨證用藥多以復(fù)方,治則靈活多變臨證

1.3 中藥在肝纖維化的治療中具有良好的療效 肝纖維化是慢性肝病三步曲關(guān)鍵的病理因素。我們研究所用鴨乙型肝炎病毒(DHBV)陽性血清反復(fù)攻擊復(fù)制鴨乙型肝炎肝纖維化模型,同時(shí)用剔毒護(hù)肝方治療,觀察其對(duì)肝纖維化指標(biāo)的影響。結(jié)果剔毒護(hù)肝方能提高白蛋白和降低球蛋白含量,且有顯著降低透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、肝組織羥脯氨酸(Hyp)水平的作用,能減輕肝臟膠原纖維增生程度。說明剔毒護(hù)肝方具有抗肝纖維化的作用。中藥能抗肝纖維化的關(guān)鍵就是能抑制肝星狀細(xì)胞的激活

。

肝病最容易出現(xiàn)黃疸,而中醫(yī)藥退黃是特色,臨證治療黃疸要首辨陰陽,不忘活血化痰。臨床上,多數(shù)黃疸可隨綜合治療后肝功能恢復(fù)正常而逐漸消失,但少數(shù)患者可出現(xiàn)殘黃滯留,久久不退,或膽汁淤積,居高不下,其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,治療也很棘手。針對(duì)這類患者,要靈活用藥,往往可以取得較好的效果

原發(fā)性肝癌在中醫(yī)學(xué)大致屬于“肝積”、“痞氣”、“積聚”“黃疸”及“膨脹”等證范疇。多數(shù)肝癌患者為“虛中有積”,也就是身體臟器虛損,而又有積——癌腫。本病主要是六淫毒邪入侵,邪凝毒聚,七情內(nèi)傷,情志抑郁,臟腑氣血虧虛,脾虛濕聚,痰凝血瘀等,可使氣、血、濕、熱、瘀、毒互結(jié)而成肝癌。本病病位在肝,與脾、膽、胃也密切相關(guān)。主要病機(jī)是正虛于內(nèi),邪毒蘊(yùn)結(jié)。

3.3 根據(jù)現(xiàn)代藥理作用選藥組方 清除病毒抗原,常用山豆根、葉下珠、土茯苓、仙鶴草等;降低轉(zhuǎn)氨酶,常用五味子、垂盆草、田基黃、水飛薊等;調(diào)整蛋白代謝,常用當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)、大棗、刺五加、片姜黃等;抗肝纖維化,常用丹參、桃仁、冬蟲夏草、莪術(shù)等;抗癌變,常用蚤休、山慈姑、半枝蓮、紫草等;抗脂肪性肝病,常用澤瀉、山楂、荷葉等。

4 治療黃疸首辨陰陽,不忘活血化痰

3.1 根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論選藥組方 遵循中醫(yī)“久病必虛”“久病及腎”等理論,采用扶正補(bǔ)虛、補(bǔ)益肝腎等治則;遵循“肝病實(shí)脾”理論,采用健脾益氣、培補(bǔ)中土等治則;遵循“久病入絡(luò)”理論,采用養(yǎng)血活血、祛瘀通絡(luò)等治則;遵循“毒邪內(nèi)陷”理論,采用清熱解毒、行氣祛濕等治則。

枇杷(Eriobotrya japonica)又名盧橘,屬薔薇科枇杷屬植物,是一種具有藥用價(jià)值的小型亞熱帶常綠果樹。枇杷原產(chǎn)于我國(guó)東南部,在我國(guó)已經(jīng)有了2 200多年的栽培歷史,主要分布在華東、中南和西南地區(qū)[1],另外在日本、西班牙、土耳其、巴西等國(guó)家也有種植和栽培[2]。枇杷的果實(shí)、核仁、葉子、花均可入藥,具有潤(rùn)肺止咳、降逆止嘔的作用[3]。目前已經(jīng)從枇杷中分離出黃酮類、酚類、萜類和苦杏仁苷等成分,其藥理作用主要集中在抗氧化、抗炎止咳、抑菌、抗腫瘤、保護(hù)胃黏膜、降血糖和抗過敏等方面。本文對(duì)枇杷主要生物活性成分及藥理作用進(jìn)行全面深入的概括,以期為枇杷資源的綜合利用提供科學(xué)依據(jù)及參考。

原發(fā)性肝癌患者的虛,在初起和中晚期,以脾虛為主。因此健脾治療是至關(guān)重要的。因?yàn)槠⑻?,所以胃口不好、消化不良、腹瀉便溏。脾虛會(huì)引起“氣滯”,而有腹脹、脅痛等。脾虛氣滯又會(huì)引起“濕”“熱”“黃疸”之類,也會(huì)有“血瘀”,而出現(xiàn)肝區(qū)疼痛,手不可按的情況。治療就是根據(jù)這些病機(jī)變化,以健脾為主,同時(shí)配合理氣、清熱、化濕等藥物。

但面對(duì)面校訪、家訪,其作用是網(wǎng)絡(luò)、電話等現(xiàn)代信息技術(shù)手段所不能替代的。教師只有親自接觸家長(zhǎng),看到學(xué)生生活的家庭環(huán)境,才能全面深入地了解學(xué)生的情況,家長(zhǎng)只有親自到學(xué)校才能全面地了解自己的孩子成長(zhǎng)的環(huán)境和學(xué)習(xí)情況。

4.2 不忘配用活血 濕熱黃疸雖在氣分,但肝為藏血之臟,其根在血分,治療要重用活血之品,如生地、丹皮、赤芍、當(dāng)歸、白茅根、葛根之涼血活血,丹參、白芍、當(dāng)歸、澤蘭、郁金、川芎之養(yǎng)血活血。活血之品退黃的機(jī)理在于擴(kuò)張膽管,促進(jìn)膽汁代謝;抗肝纖維化,有利于肝脾回縮;活躍微循環(huán),促進(jìn)肝細(xì)胞再生。

4.3 佐以酸斂 黃疸后期,因正氣耗散,病邪易于散漫不羈,在清熱祛濕或溫化濕滯的基礎(chǔ)上,佐用一些酸斂之品,有時(shí)黃疸反而容易消退。藥用五味子、烏梅、酸棗仁、五倍子。

4.4 久黃考慮治痰 黃疸日久,脾不運(yùn)化,水濕停聚則蘊(yùn)濕郁熱,久則煎熬凝煉為痰。濕熱凝痰,更加膠固黏滯;痰阻血絡(luò),脈道不通,膽汁更加難以循其常道。所謂治痰,即是化痰散結(jié),祛除膠結(jié)凝滯的濕熱。常用藥如杏仁、橘紅、萊菔子、瓜蔞等,若配伍行氣、活血藥則更能提高療效。

5 肝病的治療要注重微觀辨證

慢性乙型肝炎治療最大的困難是病毒持久不能清除。王老的經(jīng)驗(yàn)是要注重微觀辨證。此類患者的治療單味藥不如復(fù)方,多法聯(lián)用又優(yōu)于單一治法組方者。促進(jìn)病毒標(biāo)志物陰轉(zhuǎn),要因人而異,辨證用藥??偟闹畏ㄒ⒅匾韵?個(gè)方面:①根據(jù)“濕熱疫毒內(nèi)伏”的理論,重用清熱解毒藥;②遵循“久病必虛”“肝病傳脾”“久病及腎”學(xué)說,采用健脾補(bǔ)腎法,既可提高人體免疫力,又能抗病毒;③根據(jù)“久病入絡(luò)”的病機(jī),采用活血通絡(luò)搜剔之法,這類藥物可調(diào)節(jié)體液免疫,兼以清除病毒

SCS理念指的是時(shí)空隧道+任意門(Spatio-temporaltunnel)、文化創(chuàng)意(Culturaloriginality)、智慧旅游(Smarttourism)理念的相互結(jié)合,即建設(shè)動(dòng)態(tài)的具有時(shí)空性的充滿文化創(chuàng)意的大別山紅軍文化旅游景點(diǎn),并將智慧旅游灌入其中使之便捷化,從而打造出獨(dú)具特色的SCS核心理念的大別山旅游體驗(yàn)型產(chǎn)品。

6 護(hù)肝降酶,注重整體調(diào)理

針對(duì)轉(zhuǎn)氨酶長(zhǎng)期升高的慢性肝炎患者,要根據(jù)其全身情況,注重整體調(diào)理。一要注重改變機(jī)體的反應(yīng)性,因有些患者可能由于肝細(xì)胞膜通透性增高或反應(yīng)性增強(qiáng),而長(zhǎng)期有少量的酶進(jìn)入血液,改變這些患者的全身反應(yīng)性,有助于改變肝細(xì)胞的通透性,減少酶的釋放,從而達(dá)到降酶目的;能抑制反應(yīng)性炎癥、解除過敏狀態(tài)的中草藥有丹皮、三七、徐長(zhǎng)卿、夏枯草、龍膽草、苦參等,據(jù)證選用,有良好的降酶效果。二是注重調(diào)整肝細(xì)胞的酸堿環(huán)境,因?yàn)楦渭?xì)胞周圍pH值越高則酶釋放多而快,pH值越低,則酶的釋放就少而慢;根據(jù)“肝喜酸”的理論選用牛膝、魚腥草、馬齒莧、白芍、生山楂、五味子、木瓜、山茱萸等,往往會(huì)取得較好的效果。

目前我國(guó)各大高校均積極開發(fā)虛擬仿真教學(xué)應(yīng)用系統(tǒng),這些虛擬仿真平臺(tái)在教學(xué)實(shí)踐中,起到了彌補(bǔ)教學(xué)資源、提高實(shí)驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量、降低經(jīng)濟(jì)成本以及優(yōu)化資源配置等作用[8-10]。實(shí)驗(yàn)教學(xué)是藥學(xué)教育中的重要環(huán)節(jié)之一,基于藥劑學(xué)專業(yè)的特點(diǎn),高校應(yīng)用虛擬仿真進(jìn)行實(shí)驗(yàn)教學(xué)對(duì)于藥劑學(xué)應(yīng)用型人才的培養(yǎng)有著不可比擬的優(yōu)勢(shì),可以提升實(shí)驗(yàn)教學(xué)的體驗(yàn),強(qiáng)化實(shí)踐操作能力,調(diào)動(dòng)學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)興趣,激發(fā)學(xué)生創(chuàng)新能力等。

7 小結(jié)

病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的病因病機(jī)可歸納為3種學(xué)說,即毒邪學(xué)說、正虛學(xué)說、瘀血學(xué)說,這三者之間相互聯(lián)系、相互影響,共同決定著本病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。這三者之間,王教授尤重視毒邪為病。乙型肝炎病毒容易出現(xiàn)突變和耐藥,要注意使用扶正解毒的中藥輔助治療。中藥具有較好的抗肝纖維化的作用,關(guān)鍵在于能抑制肝星狀細(xì)胞細(xì)胞的激活。原發(fā)性肝癌患者的主要病機(jī)是正虛于內(nèi),邪毒蘊(yùn)結(jié)。中醫(yī)對(duì)肝癌總的治療原則為扶正、祛邪。中醫(yī)辨證施治,對(duì)肝癌早期、中期和晚期患者進(jìn)行分期治療??傊瑢?duì)于肝病的治療,臨證既要強(qiáng)調(diào)辨證施治,多以復(fù)方為主,組方原則要靈活多變,又要根據(jù)現(xiàn)代藥理作用選藥用藥。

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