謝佩宏，彭碧玉，陳小燕，陳文敏

羅定市人民醫(yī)院(廣東 羅定 527200)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是臨床常見病與多發(fā)病，目前該病具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為該病主要由各種原因引發(fā)的內(nèi)分泌及代謝異常導(dǎo)致，患者患病后以月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)作為主要臨床表現(xiàn)，疾病發(fā)生進(jìn)展后可致使不孕情況發(fā)生，患者情緒異常，因此生活質(zhì)量急劇降低[1]。多囊卵巢綜合征影響患病女性從青春期至絕經(jīng)期的身心健康，主要導(dǎo)致不孕問題、體重問題、情緒問題、月經(jīng)問題、體毛問題。其主要以雄激素過高的臨床表現(xiàn)或生化表現(xiàn)、持續(xù)稀發(fā)排卵或無排卵、卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣鱗2]。遠(yuǎn)期并發(fā)癥如長(zhǎng)期無排卵致子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加、代謝異常導(dǎo)致心血管病變及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加。卵巢多囊樣改變：超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9mm的卵泡≧12個(gè)和(或)卵巢體積≧10mL，其中基礎(chǔ)竇卵泡(AFC)即為直徑2～9mm的卵泡[3]。本研究擬了解本地區(qū)的多囊卵巢綜合征性不孕的患者的促排卵治療中，通過對(duì)不同基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)量患者的臨床指標(biāo)進(jìn)行記錄，同時(shí)還分析了AFC對(duì)PCOS患者促排卵治療的療效的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2020年4月至2022年4月收治的200例PCOS患者為研究對(duì)象，將直徑為2～9mm的卵泡納入AFC統(tǒng)計(jì)，若患者AFC≦20個(gè)則納入A組(n=97)，若患者AFC20～30個(gè)則納入B組(n=60)，若患者AFC≥30個(gè)則納入C組(n=43)。A組患者年齡22～34歲，平均(26.57±2.82)歲；月經(jīng)周期42～53天，平均(48.91±3.04)天；B組患者年齡23～36歲，平均(26.15±2.90)歲；月經(jīng)周期43～56天，平均(49.13±3.45)天；C組患者年齡23～35歲，平均(26.70±2.94)歲；月經(jīng)周期41～58天，平均(49.31±3.78)天。三組基線資料比較無差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[4]；②符合藥物誘導(dǎo)排卵指導(dǎo)同房治療的適應(yīng)證(雙側(cè)輸卵管通暢)；③存在月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)現(xiàn)象，且月經(jīng)周期超過45天；④BMI(18.5≤BMI≤24.9)正常；⑤積極配合實(shí)驗(yàn)室檢查及相關(guān)研究數(shù)據(jù)調(diào)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他疾病原因?qū)е聝?nèi)分泌功能紊亂者；②肝、腎功能異常狀態(tài)者；③并發(fā)嚴(yán)重感染性疾病者；④意識(shí)、認(rèn)知障礙者；⑤并發(fā)卵巢惡性腫瘤者；⑥病歷資料缺失者。

1.3 治療方法

(1)卵泡監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)同房時(shí)機(jī)的選擇：所有患者均于月經(jīng)第2～5天復(fù)診，了解激素和卵巢竇卵泡情況，分別計(jì)算雙側(cè)卵巢大小2～9mm基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)目，排除子宮內(nèi)膜息肉、卵巢單純性囊腫、排除妊娠，符合誘導(dǎo)排卵條件，進(jìn)入促排卵周期。(2)誘導(dǎo)排卵藥物均采用來曲唑片(規(guī)格：2.5mg×10s/盒)2.5～7.5mg，每天用藥治療1次，于月經(jīng)第3～5天口服，連續(xù)用藥治療5天。停藥3天后復(fù)診，監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，酌情給予促性腺激素類(Gn)藥物，如尿促性腺激素(HMG)或尿促性腺激素(FSH)，協(xié)同促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育及成熟，待卵泡直徑≥18mm，需測(cè)定血清促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。無LH峰則給予人絨毛膜促性腺激素(HCG5000U-10000U)扳機(jī)(即夜針)，指導(dǎo)24～36小時(shí)內(nèi)同房。(3)指導(dǎo)同房后的用藥和隨診：確定排卵后常規(guī)給予黃體支持，即口服地屈孕酮片(規(guī)格：10mg)10mg，兩天用藥治療2次，連續(xù)14天。停藥后復(fù)診檢測(cè)血HCG值，若HCG檢查結(jié)果呈陽(yáng)性者則繼續(xù)黃體支持2周，2周后行經(jīng)陰道盆腔彩超檢查，宮內(nèi)或?qū)m外可探及孕囊者診斷為臨床妊娠。

1.4 觀察項(xiàng)目

比較三組患者促排卵藥物使用總時(shí)間、無優(yōu)勢(shì)卵泡周期取消率、多優(yōu)勢(shì)卵泡(≥5)周期取消率、單優(yōu)勢(shì)卵泡率、排卵率、妊娠率、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率、多胎率。取消周期標(biāo)準(zhǔn)：①最后Gn量達(dá)150IU/天連用7天仍無>14mm優(yōu)勢(shì)卵泡；②hCG日>16mm卵泡≥5個(gè)或hCG日>16mm卵泡≥3且≤5患者知情同意后取消；③hCG日內(nèi)膜厚度<5mm；④出現(xiàn)輕度以上的OHSS。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者藥物促排卵情況比較

A組促排卵藥物使用總時(shí)間短于B組與C組(P<0.05)；A組治療后無優(yōu)勢(shì)卵泡周期取消率、多優(yōu)勢(shì)卵泡周期取消率均低于B組與C組，單優(yōu)勢(shì)卵泡率高于B組與C組(P<0.05)，見表1。

表1 三組藥物促排卵治療情況的相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 三組患者預(yù)后結(jié)局比較

A組排卵率、妊娠率及多胎率高于B組與C組，OHSS發(fā)生率低于B組與C組(P<0.05)，見表2。

表2 三組預(yù)后結(jié)局相關(guān)數(shù)據(jù)比較 [n(%)]

3 討論

PCOS是婦產(chǎn)科常見病與多發(fā)病，該病病理機(jī)制較為復(fù)雜特殊，諸多學(xué)者在此類研究中均持有不同看法，目前多認(rèn)為內(nèi)分泌因素、遺傳因素、炎癥反應(yīng)及環(huán)境因素均可能導(dǎo)致PCOS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[5]。PCOS患者患病后主要表現(xiàn)出不同程度的月經(jīng)周期延長(zhǎng)，且疾病發(fā)生進(jìn)展后還可能出現(xiàn)其他并發(fā)癥，在影響患者身心健康的同時(shí)甚至導(dǎo)致不孕癥狀出現(xiàn)。既往研究認(rèn)為，PCOS患者在患病及病情進(jìn)展過程中AFC存在明顯差異，而AFC對(duì)臨床治療方案的實(shí)施效果有決定性作用，通過對(duì)PCOS患者AFC水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并制定對(duì)應(yīng)性治療措施降低AFC可為患者預(yù)后結(jié)局的改善創(chuàng)造有利條件[6-7]。

本研究主要就AFC對(duì)PCOS患者藥物促排卵治療效果的影響進(jìn)行分析，AFC較少的患者本身卵巢儲(chǔ)備功能反應(yīng)狀態(tài)相對(duì)AFC較多的患者更好，AFC屬于PCOS患者藥物促排卵治療效果的主要影響指標(biāo)。通常情況下AFC數(shù)量為7～14個(gè)，若AFC數(shù)量超過這一水平，則提升患者卵巢儲(chǔ)備功能存在損傷，且越多的AFC對(duì)患者卵巢組織損傷情況越嚴(yán)重[8]，即AFC水平與患者卵巢功能呈相關(guān)性。除此之外，PCOS卵巢功能的受損程度與治療結(jié)局及患者預(yù)后情況密切相關(guān)，存在卵巢功能嚴(yán)重?fù)p傷的患者在實(shí)施對(duì)應(yīng)治療后可能會(huì)出現(xiàn)療效不樂觀的情況[9]，由此也說明了及早對(duì)PCOS進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，并在早期開展針對(duì)性治療方案的重要性。本研究結(jié)果顯示，A組促排卵藥物使用總時(shí)間短于B組與C組(P<0.05)；A組治療后無優(yōu)勢(shì)卵泡周期取消率、多優(yōu)勢(shì)卵泡周期取消率均低于B組與C組，單優(yōu)勢(shì)卵泡率高于B組與C組(P<0.05)。表明AFC數(shù)量過多的PCOS通常需要更長(zhǎng)時(shí)間的臨床治療，且經(jīng)長(zhǎng)期治療后患者妊娠率仍舊較低。AFC增加表明PCOS患者卵巢儲(chǔ)備功能呈高反應(yīng)異常狀態(tài)，該狀態(tài)下患者胚胎的正常發(fā)育過程會(huì)受到較為嚴(yán)重的影響，最終可能引發(fā)胚胎發(fā)育不成熟或胚胎死亡情況，故B組與C組無優(yōu)勢(shì)卵泡周期取消率、多優(yōu)勢(shì)卵泡周期取消率更高[10]。本研究通過對(duì)三組PCOS患者預(yù)后結(jié)局分析發(fā)現(xiàn)，A組排卵率、妊娠率及多胎率高于B組與C組，OHSS發(fā)生率低于B組與C組(P<0.05)。表明低AFC數(shù)量的患者經(jīng)臨床治療后具有更好的預(yù)后結(jié)局。臨床針對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估實(shí)際上是判斷卵巢內(nèi)還剩多少卵泡可供排出，同時(shí)還能反映其受精與發(fā)育成胚胎的能力，因此卵巢儲(chǔ)備功能狀態(tài)對(duì)PCOS患者預(yù)后結(jié)局也具有較好的評(píng)估效用。AFC≥14個(gè)的多囊卵巢綜合征患者通常卵巢功能可能受到較大程度損傷，其促排成功率低，故經(jīng)指導(dǎo)同房后臨床妊娠率仍降低。除此之外，孕產(chǎn)婦卵巢儲(chǔ)備功能障礙還會(huì)影響已成胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育，胚胎生長(zhǎng)時(shí)內(nèi)環(huán)境異常最終可能導(dǎo)致死胎或流產(chǎn)情況發(fā)生，最終危害產(chǎn)婦預(yù)后結(jié)局。

綜上所述，AFC與PCOS患者卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān)，AFC較多的患者卵巢儲(chǔ)備功能更差，針對(duì)此類患者實(shí)施促排卵治療時(shí)需密切觀察其卵巢儲(chǔ)備功能變化，并定期使用影像學(xué)技術(shù)對(duì)其胚胎情況進(jìn)行評(píng)估，及早制定合理治療方案干預(yù)，最大程度促使患者預(yù)后改善。