馮發(fā)民，張喜峰，劉登杰，陳東元

（1.鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院中醫(yī)科，河南鄭州 450000；2.鄭州市中醫(yī)院腫瘤科）

慢性腎臟病是指腎損害或腎小球濾過率下降超過3個月的患者，有較高的患病率及病死率，由于早期多無明顯癥狀，導致后期出現(xiàn)癥狀確診時，已對腎功能造成不同程度的損害，進而引起泌尿、循環(huán)等系統(tǒng)的并發(fā)癥[1]。腎性貧血是慢性腎臟病發(fā)展至終末期較常見的并發(fā)癥之一，腎功能損害后引起促紅細胞生成素及紅細胞合成減少，同時導致機體處于微炎癥狀態(tài)，造成鐵吸收或利用度下降，影響紅細胞生成，從而加重貧血，增加治療難度，因此，如何減輕腎功能損傷在慢性腎臟病腎性貧血的治療中有著重要的意義[2]。目前臨床多采用補充鐵劑、葉酸、促紅細胞生成素等常規(guī)治療，雖取得一定效果，但對患者預后康復的效果仍有較大提升空間。中醫(yī)學認為該病多由腎臟虧損，氣血陰陽虛弱，久虛成勞所致，長期的氣血虧虛導致運化不足而引起貧血，故治療應益氣行血、益精固腎[3]。固腎補血方是以熟地黃、川芎、當歸等多種中藥材配伍組成，是針對慢性腎臟病腎性貧血的病機進行辯證施治，具有固腎、行氣、生血的作用[4]，基于此，本研究旨在觀察慢性腎臟病腎性貧血患者，應用基于常規(guī)治療的固腎補血方的治療效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2019年3月～2021年3月期間，選取鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院中醫(yī)科80例慢性腎臟病腎性貧血患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分成2組。對照組40例，其中男/女（26/14）；年齡36～65歲，平均（44.87±4.23）歲；病程5～13個月，平均（6.45±1.24）月。觀察組40例，其中男/女（28/12）；年齡35～67歲，平均（45.11±3.86）歲，病程6～15個月，平均（6.41±1.35）月。2組患者一般資料無明顯差異（P＞0.05），有可比性。此項研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準。選取標準：（1）符合慢性腎臟病腎性貧血診斷標準[5]；（2）符合腎氣不足證診斷標準[6]；（3）患者知情并簽定知情同意書；排除標準：（1）合并惡性腫瘤的患者等；（2）伴有精神疾病的患者等；（3）合并泌尿、血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者等。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療：包括控制生活起居和飲食，根據(jù)病情補充葉酸、鐵劑、促紅細胞生成素等對癥治療，維持優(yōu)質低蛋白飲食，蛋白質攝入以0.6g～0.8g/d為益；口服復方α-酮酸片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20183328，規(guī)格0.63g），以70kg體重計算，2.52g～5.04g/次，3次/d。

觀察組以對照組為基礎增加固腎補血方治療，方劑組成為：川芎18g、黃芪21g、黨參15g、當歸12g、枸杞12g、土茯苓18g、熟地黃12g、大黃15g、陳皮6g，將以上藥材加水煎煮，1劑/d，分2次服用，2組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效 于治療前及治療3個月后抽取2組患者靜脈血（空腹），以3000r/min轉的速度離心30min，檢測血清中紅細胞計數(shù)(red blood cell count，RBC)、紅細胞占全血容積百分比（hematocrit，HCT）、血紅蛋白（hemoglobin，HB）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine concentration，Scr）水平。

1.3.2 腎纖維化因子 分別在治療前后抽取2組患者靜脈血3ml，采用酶標分析儀（北京天普新橋技術有限公司，型號PT-3502PC）檢測血清轉化生長因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）、血清血管緊張素Ⅱ（angiotoninⅡ，Ang Ⅱ）及結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）水平。

1.3.3 不良反應 治療期間，觀察2組患者腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應的發(fā)生情況，并進行統(tǒng)計評估。

1.4 統(tǒng)計學工具

使用SPSS 26.0軟件對80例慢性腎臟病腎性貧血患者進行數(shù)據(jù)分析，采用(n，%)表示計數(shù)資料，χ2校驗；采用（）表示療效、腎纖維化因子等計量資料，t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效

治療3個月后，觀察組患者治療后Hb、HCT及RBC水平較對照組增高（P＜0.05），Scr、BUN水平較對照組降低（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者治療前后療效對比（

表1 2組患者治療前后療效對比（

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 BUN（mmol/L） Scr（umol/L） HCT（%） Hb(g/L) RBC(1012/L)對照組治療前 17.38±8.67 371.44±31.23 23.52±1.93 89.61±6.22 1.92±0.61治療后 14.23±7.65* 315.38±27.65* 35.31±3.22* 96.57±5.88* 2.91±0.52*觀察組治療前 17.29±8.58 369.57±30.81 23.33±1.87 90.05±6.17 1.95±0.57治療后 10.66±3.21*△ 218.59±13.76*△ 39.02±2.73*△ 105.62±5.34*△ 3.52±0.71*△

2.2 腎纖維化因子

治療3個月后觀察組患者TGF-β1、Ang Ⅱ及CTGF水平均較對照組降低（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后腎纖維化因子對比（，pg/ml）

表2 2組患者治療前后腎纖維化因子對比（，pg/ml）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別TGF-β1 CTGF AngⅡ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 122.31±27.56 112.27±24.68* 1467.88±265.29 1335.73±251.32* 125.53±27.69 117.72±20.41*觀察組 121.33±26.42 100.68±24.33*△ 1453.96±271.42 1227.52±219.36*△ 125.48±28.76 106.19±18.34*△

2.3 不良反應

治療期間，對照組發(fā)生腹瀉1例，惡心2例、嘔吐1例，觀察組發(fā)生腹瀉0例，惡心1例，嘔吐1例，觀察組發(fā)生腹瀉、惡心、嘔吐例數(shù)與對照組比較，均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

腎性貧血是慢性腎臟病常見的并發(fā)癥之一，多在慢性腎臟病終末期出現(xiàn)，發(fā)病原因與缺乏鐵劑、促紅細胞生成素等因素有關，如不進行干預，可引起病情持續(xù)進展，縮短患者生命。早期的干預可控制病情進展，降低患者致死率。目前臨床多采用常規(guī)對癥治療控制病情發(fā)展，雖取得一定成效，但對患者整體預后康復效果卻仍有一定局限性[7]。中醫(yī)把慢性腎臟病合并腎性貧血歸入“血虛”的范疇，認為該病的形成是由日久腎虛入血絡、氣血運化失司導致血虛，腎為先天之本，主藏精，腎精是血液的生化物質之一，血液具有濡養(yǎng)四肢及臟腑的功能，腎臟虧損可導致氣血陰陽虛衰，而氣血同源，相互轉化，相互滋生。氣可推動血液運行，血液可影響氣的生成，如《醫(yī)學正傳·氣血》中記載“血非氣不運”，血液運行受限，導致血液濡養(yǎng)功能減弱，而致患者出現(xiàn)肌膚干澀、面色痿暗等癥狀。故治療應以固腎填精、益氣補血為主。固腎補血方以熟地黃為君藥，可益精填髓、滋陰補血，臣藥川芎可行氣活血，黃芪可補氣升陽、利水消腫，佐藥當歸活血生血，黨參養(yǎng)血生津、健脾益肺，土茯苓除濕、解毒，大黃涼血解毒、逐瘀通經(jīng)，使藥陳皮健脾、理氣、燥濕，諸藥合用可奏固腎益精、行氣活血的功效[8]。

Scr是磷酸肌酸和肌酸代謝的產(chǎn)物，由腎小球濾過，與腎性貧血和腎功能損傷程度密切相關，臨床常以Scr水平的變化判斷患者腎功能情況。腎小管受到損害后可引起腎臟紅細胞素生成功能減弱，加重貧血程度。本研究結果顯示，觀察組患者治療30d后，RBC、Hb及HCT水平均較對照組高，BUN、Scr水平均較對照組低，提示固腎補血方可有效改善貧血癥狀，減少腎功能損傷。α酮酸可通過轉氨基作用轉變?yōu)榘被?，有利于尿素氮的再利用，同時，可在低蛋白飲食的過程中彌補必須氨基酸的不足，可改善慢性腎臟病腎性貧血患者體內非必須氨基酸和必須氨基酸的平衡，從而促使體內蛋白質合成量增多。此外，氨基酸轉移至α酮基類似物利用氮抑制尿素的產(chǎn)生，從而減輕腎臟負擔，減輕腎功能損傷。觀察組加用固腎補血方治療，方中熟地黃具有滋陰生血的功效，當歸生血、養(yǎng)血，黨參健脾、養(yǎng)血、生津。熟地黃水提液可促進RBC及HB的快速增殖，從而促進造血功能恢復[9]。當歸所含的阿魏酸可抑制血小板聚集，從而發(fā)揮活血作用，改善血液循環(huán)，在改善貧血情況的同時延緩腎功能損傷[10]。

在慢性腎臟病合并腎性貧血的發(fā)生發(fā)展過程中，Ang Ⅱ會被過度激活，從而引起腎小動脈收縮強度增加，提高腎小球濾膜的通透性，進而造成內皮細胞損傷，同時還可激活TGF-β1的轉錄，增加CTGF的表達，誘導腎臟成纖維細胞增殖，促進腎臟纖維化。本研究結果顯示，觀察組治療3個月后，CTGF、Ang Ⅱ及TGF-β1水平均較對照組低，提示固腎補血方應用于慢性腎臟病腎性貧血患者效果良好，可有效降低促纖維化因子水平，延緩腎纖維化進程。常規(guī)治療中，低蛋白飲食和α酮酸治療可降低腎小球硬化指數(shù)，減少TGF-β1及CTGF的表達，從而延緩腎纖維化進程。固腎補血方中黃芪具有利水消腫、祛毒生肌的作用，川芎具有行氣活血的效果，枸杞滋陰補肝腎，土茯苓解毒除濕，大黃通瘀導滯、瀉下。大黃瀉濁解毒，可降低腸道對氨基酸的吸收而減少尿素的合成，從而提升血中氨基酸水平，增加蛋白質合成，抑制體內蛋白質的分解，此外，大黃所含大黃鞣質，可抑制腎小球系膜細胞生長，有利于延緩腎間質纖維化的發(fā)展[11]。川芎所含川芎嗪可改善腎臟血流量，降低腎組織細胞脂質過氧化損傷，減輕再灌注損傷造成腎臟細胞的凋亡，有利于延緩腎臟纖維化[12]。結果顯示，治療3個月后，觀察組患者惡心、嘔吐及腹瀉發(fā)生例數(shù)與對照組差異不明顯，提示在常規(guī)治療的基礎上增加固腎補血方未增加藥物相關不良反應，其原因可能是由于固腎補血方中陳皮具有理氣健脾的功效，可治療腹瀉、惡心、嘔吐等疾病，減少胃腸道反應的發(fā)生。藥理研究表明，陳皮中含有類黃酮、揮發(fā)油等物質，可調節(jié)胃腸道平滑肌活動，減輕藥物引起的胃腸道反應[13]。由于本研究納入證型單一，可能導致研究結果出現(xiàn)偏頗，后續(xù)應增加證型及相應觀察指標，為臨床提供更完善的參考。

綜上所述，針對慢性腎臟病腎性貧血患者，應用無常規(guī)治療聯(lián)合固腎補血方，能夠有效改善患者貧血狀態(tài)，減輕腎功能損傷，延緩腎臟纖維化，且不良反應少，值得臨床推廣應用。