趙紫楠，趙 飛，李 婷，張亞同，金鵬飛

(北京醫(yī)院藥學(xué)部，國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究所，北京市藥物臨床風(fēng)險(xiǎn)與個(gè)體化應(yīng)用評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(北京醫(yī)院)，北京 100730)

七葉皂苷鈉是從七葉樹(shù)科植物七葉樹(shù)或天師栗的干燥成熟種子中提取的一種三萜總皂苷鈉鹽，具有促進(jìn)靜脈回流、消腫、抗炎和減少液體滲出等作用，被廣泛應(yīng)用于腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所致腫脹患者中[1]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，七葉皂苷鈉可顯著減輕腦水腫，并對(duì)腦水腫伴隨的神經(jīng)功能缺損障礙具有較好效果，可能與其為類(lèi)皮質(zhì)激素樣結(jié)構(gòu)相關(guān)[2]。此外，七葉皂苷鈉還能減少血腦屏障和功能的破壞，通過(guò)增強(qiáng)能量代謝、改善細(xì)胞內(nèi)外鈉離子和鉀離子分布，減少通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦細(xì)胞的水分，從而減輕腦水腫[3]。創(chuàng)傷或手術(shù)后，水腫滲出物和嗜中性粒細(xì)胞會(huì)在內(nèi)皮組織上黏附，影響血液流動(dòng)、加重缺氧，從而引起炎癥反應(yīng)。七葉皂苷鈉可阻止水腫滲出物和嗜中性粒細(xì)胞的黏附、抑制蛋白聚糖水解，從而避免組織缺氧，減少靜脈壁損傷，對(duì)創(chuàng)傷或手術(shù)后腫脹患者有較好的臨床效果[4]?？紤]到單一的原始臨床試驗(yàn)或系統(tǒng)評(píng)價(jià)(SR)/Meta分析不足以全面、系統(tǒng)地證明七葉皂苷鈉在以上領(lǐng)域的臨床效果與安全性，本研究通過(guò)藥品綜合評(píng)價(jià)的方法，系統(tǒng)檢索、整理、分析相關(guān)循證證據(jù)，從有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性6個(gè)維度對(duì)注射用七葉皂苷鈉進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥提供更為全面的證據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 有效性與安全性評(píng)價(jià)：(1)研究對(duì)象為腦水腫和創(chuàng)傷或手術(shù)所致腫脹的患者。(2)干預(yù)措施為注射用七葉皂苷鈉單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，給藥方案為靜脈給藥、劑量和療程不限；對(duì)照措施包括其他陽(yáng)性對(duì)照藥和空白對(duì)照。(3)結(jié)局指標(biāo)包括美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分、中國(guó)卒中量表(CSS)評(píng)分、神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)、療程、死亡率、致殘率、生活質(zhì)量評(píng)分、腦血腫體積、腦水腫體積、術(shù)后腫脹程度、術(shù)后疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)、術(shù)后C反應(yīng)蛋白(CRP)水平、不良事件(AE)、藥品不良反應(yīng)(ADR)和臨床總有效率，臨床總有效率=(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(4)研究類(lèi)型為衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估(HTA)報(bào)告和SR/Meta分析。

1.1.2 經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)：納入評(píng)價(jià)注射用七葉皂苷鈉在腦水腫和創(chuàng)傷或手術(shù)所致腫脹患者中經(jīng)濟(jì)性的研究。

1.1.3 創(chuàng)新性、適宜性及可及性評(píng)價(jià)：檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心等專(zhuān)業(yè)網(wǎng)站，以及各國(guó)藥典、藥品說(shuō)明書(shū)，對(duì)注射用七葉皂苷鈉有關(guān)創(chuàng)新性、適宜性和可及性的相關(guān)信息進(jìn)行收集和篩選，去除混雜信息及非相關(guān)信息后匯總。

1.2 有效性、安全性及經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)方法

1.2.1 檢索策略：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)和WebCRD等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索國(guó)際技術(shù)評(píng)估協(xié)會(huì)、衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估國(guó)際等HTA網(wǎng)站。檢索詞為“sodium aescinate”和“七葉皂苷”。檢索時(shí)限為從建庫(kù)至2021年11月。

1.2.2 文獻(xiàn)篩選：由2名評(píng)價(jià)者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)背對(duì)背獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選工作。針對(duì)不同研究類(lèi)型，預(yù)先設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)提取表并根據(jù)納入研究情況對(duì)表格內(nèi)容進(jìn)行調(diào)整。SR/Meta分析的數(shù)據(jù)提取內(nèi)容包括研究類(lèi)型、基線數(shù)據(jù)、研究結(jié)果以及研究結(jié)論；經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的數(shù)據(jù)提取內(nèi)容包括基線數(shù)據(jù)、研究視角和研究結(jié)果等。

1.2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用“A measurement tool to assess systematic reviews 2”(AMSTAR 2)量表對(duì)SR/Meta分析進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；采用衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)(CHEERS)量表對(duì)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；采用國(guó)際衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估組織協(xié)會(huì)(INAHTA)制定的“HTA checklist”對(duì)HTA報(bào)告進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.2.4 數(shù)據(jù)分析：采用描述性分析方式對(duì)研究結(jié)論進(jìn)行分類(lèi)匯總與總結(jié)。

1.3 創(chuàng)新性、適宜性及可及性評(píng)價(jià)方法

1.3.1 檢索策略：系統(tǒng)檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心等專(zhuān)業(yè)網(wǎng)站，以及各國(guó)藥典、藥品說(shuō)明書(shū)，檢索詞為“七葉皂苷”。

1.3.2 信息篩選：通過(guò)人工篩選、分析，對(duì)檢索的信息進(jìn)行匯總，并對(duì)最終納入的證據(jù)進(jìn)行整理和分析研究。

2 結(jié)果

2.1 有效性、安全性與經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)

2.1.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果：根據(jù)檢索策略共檢索得到文獻(xiàn)5 954篇，剔重并閱讀文題和摘要后初篩得到257篇；進(jìn)一步獲取全文進(jìn)行復(fù)篩，最終納入11篇文獻(xiàn)[5-15]，其中SR/Meta分析9篇，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究2篇，見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig 1 Literature screening flow chart

2.1.2 納入文獻(xiàn)的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)：共納入9項(xiàng)SR/Meta分析，研究人群包括腦出血、急性腦梗死、急性腦卒中、術(shù)后腫脹和脛腓骨骨折致肢體腫脹患者；納入2項(xiàng)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，研究人群分別為脛腓骨骨折致肢體腫脹和腦梗死患者。納入的9項(xiàng)SR/Meta分析中，6項(xiàng)研究[5,7,9-10,12-13]的AMSTAR 2量表評(píng)分為“低”，提示研究質(zhì)量中等；3項(xiàng)研究[6,8,11]的AMSTAR 2量表評(píng)分為“極低”，提示研究質(zhì)量較差。納入的2項(xiàng)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的CHEERS量表評(píng)分分別為87.5%和83.3%，提示與量表符合程度為適中。納入的SR/Meta分析和經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表1—2。

表1 納入的9篇SR/Meta分析的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)Tab 1 Basic characteristics and quality evaluation of 9 included SR/Meta-analysis

2.1.3 有效性結(jié)局：(1)腦出血致腦水腫。①3項(xiàng)研究[5-7]對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇與甘露醇在腦出血患者中的效果，研究組與對(duì)照組患者均予以降壓、護(hù)胃和鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥在神經(jīng)功能缺損情況、腦血腫吸收情況和臨床有效率方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組。②2項(xiàng)[8,10]對(duì)注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉在腦出血中的效果進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉較空白對(duì)照組可顯著提高患者的總有效率，顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦水腫吸收情況和腦血腫吸收情況。其中1項(xiàng)研究[8]還比較了聯(lián)合用藥與依達(dá)拉奉的效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥在總有效率、神經(jīng)功能缺損情況及腦血腫吸收情況等方面均顯著優(yōu)于注射用七葉皂苷鈉單獨(dú)使用。(2)腦缺血后腦水腫。1項(xiàng)研究[12]對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合降纖酶與降纖酶在急性腦梗死中的效果，研究組與對(duì)照組患者均予以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降壓和調(diào)脂等常規(guī)治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者的臨床總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組。(3)急性腦卒中致腦水腫。1項(xiàng)Meta分析[13]研究了注射用七葉皂苷鈉在急性腦卒中患者中的臨床效果。結(jié)果顯示，與空白對(duì)照相比，注射用七葉皂苷鈉可顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損、腦血腫吸收、嚴(yán)重高顱壓和中毒腦水腫控制情況。此外，該研究還對(duì)注射用七葉皂苷鈉在出血性腦卒中與缺血性腦卒中2個(gè)人群中的臨床效果進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，注射用七葉皂苷鈉對(duì)腦出血致腦水腫的臨床效果優(yōu)于腦梗死致腦水腫。(4)手術(shù)致腫脹。1項(xiàng)研究[9]對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉與激素、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)制劑、中成藥等其他治療藥物用于術(shù)后腫脹的效果，研究組與對(duì)照組患者均予以皮膚消腫、抗感染等常規(guī)治療。結(jié)果顯示，注射用七葉皂苷鈉組患者在總有效率、術(shù)后腫脹程度評(píng)分、術(shù)后腫脹時(shí)間和術(shù)后VAS評(píng)分等方面均優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者術(shù)后CRP水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(5)創(chuàng)傷致腫脹。1項(xiàng)研究[11]對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉單獨(dú)使用與甘露醇單獨(dú)使用以及注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇在脛腓骨骨折致肢體腫脹患者中的效果。結(jié)果顯示，注射用七葉皂苷鈉單獨(dú)使用以及聯(lián)合用藥在有效率方面均顯著高于甘露醇單獨(dú)使用；而療程方面，注射用七葉皂苷鈉單獨(dú)使用及聯(lián)合用藥與甘露醇單獨(dú)使用的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 納入的2篇經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)Tab 2 Basic characteristics and quality evaluation of 2 included economic studies

2.1.4 安全性結(jié)局：(1)腦出血致腦水腫。①3項(xiàng)研究[5-7]對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇與甘露醇在腦出血患者中的安全性。結(jié)果顯示，3項(xiàng)研究中聯(lián)合用藥組患者的ADR發(fā)生率均顯著低于甘露醇單藥組；其中1項(xiàng)研究[5]對(duì)AE進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，兩組患者AE發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。②由于數(shù)據(jù)記錄有限，納入的2項(xiàng)針對(duì)注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉的研究[8,10]均未對(duì)ADR進(jìn)行Meta分析，僅上述2項(xiàng)研究納入的同一篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)中描述了1例患者出現(xiàn)靜脈注射部位疼痛的情況，給予熱敷等對(duì)癥治療后癥狀消失。(2)腦缺血后腦水腫。1項(xiàng)研究[12]對(duì)注射用七葉皂苷鈉在急性腦梗死中的臨床效果進(jìn)行了Meta分析，由于納入的RCT未報(bào)告注射用七葉皂苷鈉相關(guān)ADR，故未進(jìn)行安全性分析。(3)急性腦卒中致腦水腫。1項(xiàng)Meta分析[13]研究了注射用七葉皂苷鈉在急性腦卒中患者中的安全性，包括出血性和缺血性腦卒中，研究組與對(duì)照組患者均予以甘露醇脫、水降顱壓，控制血壓、血糖，吸氧，維持水、電解質(zhì)平衡，以及防治應(yīng)激性潰瘍等常規(guī)治療；研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用注射用七葉皂苷鈉。結(jié)果顯示，研究組患者的ADR顯著少于對(duì)照組。(4)手術(shù)致腫脹。1項(xiàng)研究[9]對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉與激素、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥、中成藥等其他陽(yáng)性藥物在手術(shù)致腫脹患者中應(yīng)用的安全性。結(jié)果顯示，注射用七葉皂苷鈉組患者的ADR發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。(5)創(chuàng)傷致腫脹。1項(xiàng)研究[11]對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉單獨(dú)使用、注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇和甘露醇單獨(dú)使用在脛腓骨骨折致肢體腫脹患者中的安全性。該研究指出，由于納入RCT報(bào)道的ADR例數(shù)較少，未進(jìn)行Meta分析。該研究納入的4項(xiàng)RCT均未出現(xiàn)肝腎功能異常、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重ADR；其中2項(xiàng)RCT報(bào)告了注射用七葉皂苷鈉靜脈給藥時(shí)出現(xiàn)局部刺激癥狀，經(jīng)停藥、理療或硫酸鎂局部外敷后癥狀消失。

2.1.5 經(jīng)濟(jì)學(xué)結(jié)局：(1)腦缺血后腦水腫。1項(xiàng)研究[15]對(duì)注射用七葉皂苷鈉在腦梗死患者中應(yīng)用的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行了分析，研究分為四個(gè)方案組，即方案Ⅰ復(fù)方丹參組、方案Ⅱ注射用七葉皂苷鈉組、方案Ⅲ低分子肝素鈉組和方案Ⅳ那屈肝素鈣組，四組患者均予以營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)藥物腦多肽、吡拉西坦、小牛血去蛋白提取物、胞二磷膽堿等以及甘露醇脫水治療。研究為醫(yī)院視角，采用直接成本作為研究成本、治療有效率作為研究效果。成本-效果分析結(jié)果顯示，在方案Ⅰ的效果基礎(chǔ)上每再獲得1個(gè)單位效果，方案Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ所花費(fèi)的成本依次為204.15、113.33和265.80元，即低分子肝素鈉最具經(jīng)濟(jì)性，其次為注射用七葉皂苷鈉。(2)創(chuàng)傷致腫脹。1項(xiàng)研究[14]對(duì)注射用七葉皂苷鈉在脛腓骨骨折致肢體腫脹患者中應(yīng)用的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行了分析，研究分為三個(gè)治療組，即A組(甘露醇組)、B組(注射用七葉皂苷鈉組)和C組(聯(lián)合用藥組)。研究為醫(yī)院視角，采用直接成本+間接成本作為研究成本、總有效率作為研究效果。成本-效果分析結(jié)果顯示，A組、B組和C組方案單位效果所需成本分別為15.06、20.77和17.71元，在A組的基礎(chǔ)上B組、C組增加單位效果所需成本分別為98.92、36.25元，即注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇的經(jīng)濟(jì)性最佳。(3)醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)情況。注射用七葉皂苷鈉于2009年首次被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，藥品類(lèi)別劃分為神經(jīng)系統(tǒng)用藥物，報(bào)銷(xiāo)類(lèi)別為乙類(lèi)。2019年國(guó)家醫(yī)保目錄中，七葉皂苷注射劑型被劃分為血管保護(hù)劑，為醫(yī)保乙類(lèi)，限腦水腫的二線治療，支付不超過(guò)10 d。2020年國(guó)家醫(yī)保目錄保留了該條目。

2.2 創(chuàng)新性評(píng)價(jià)

注射用七葉皂苷鈉目前有2項(xiàng)相關(guān)專(zhuān)利授權(quán)，包括1項(xiàng)針對(duì)注射用七葉皂苷鈉的分析檢測(cè)方法的專(zhuān)利和1項(xiàng)針對(duì)注射用七葉皂苷鈉凍干乳劑制備方法的專(zhuān)利。

2.3 適宜性評(píng)價(jià)

注射用七葉皂苷鈉目前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)標(biāo)中對(duì)七葉皂苷鈉的含量、酸度、吸收度、鉀鹽和熱源等給出了明確的檢測(cè)方法。該藥為注射制劑，靜脈注射或靜脈滴注給藥，與七葉皂苷鈉口服常釋劑型相比，其使用場(chǎng)景相對(duì)較窄、依從性降低。

2.4 可及性評(píng)價(jià)

對(duì)注射用七葉皂苷鈉的注冊(cè)生產(chǎn)企業(yè)所在地進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括黑龍江省(6家企業(yè))、湖北省(6家企業(yè))、江蘇省(5家企業(yè))、山東省(3家企業(yè))、北京市(2家企業(yè))、福建省(2家企業(yè))、廣東省(2家企業(yè))、湖南省(2家企業(yè))、吉林省(2家企業(yè))、重慶市(2家企業(yè))和遼寧省(1家企業(yè))11個(gè)省、直轄市，供應(yīng)可及性良好。

3 討論

腦水腫是物理、化學(xué)、生物等多種外源性或內(nèi)源性有害因素刺激所導(dǎo)致的一種組織病理學(xué)反應(yīng)[16]。腦水腫的病因包括顱腦損傷、顱內(nèi)占位、感染性腦水腫和腦血管病致腦水腫等多種原因。其中，腦血管病致腦水腫分為腦出血和腦缺血2種[17]。

2017年的《腦出血后腦水腫管理專(zhuān)家共識(shí)》[18]中指出，β-七葉皂苷鈉可有效促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)醇分泌并影響前列腺素代謝，具有抗炎、減少滲出、促進(jìn)靜脈血及淋巴回流、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，用于治療腦出血后腦水腫作用持久而穩(wěn)定；此外，β-七葉皂苷鈉還能通過(guò)清除自由基而有效促進(jìn)腦功能恢復(fù)，適用于需長(zhǎng)時(shí)間降低顱內(nèi)壓或伴腎功能損傷者。本研究中納入了3項(xiàng)針對(duì)注射用七葉皂苷鈉在腦出血性腦水腫中的Meta分析，結(jié)果顯示，無(wú)論是聯(lián)合甘露醇還是聯(lián)合依達(dá)拉奉，注射用七葉皂苷鈉均顯示出較好的臨床有效性和安全性。

腦缺血是導(dǎo)致神經(jīng)元缺血性死亡或損傷的常見(jiàn)疾病，已成為世界上第三大致死原因[19]。研究結(jié)果顯示，七葉皂苷鈉可抑制炎癥或創(chuàng)傷引起的局部毛細(xì)血管通透性增加而起到抗?jié)B出、減輕水腫的作用，同時(shí)可改善局部微循環(huán)，進(jìn)而有效消除局部組織的水腫[20]。本研究?jī)H納入了1項(xiàng)針對(duì)注射用七葉皂苷鈉用于腦缺血致腦水腫的研究，其對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉聯(lián)合降纖酶與降纖酶單獨(dú)應(yīng)用的臨床效果與安全性，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的效果好，且整體研究均無(wú)注射用七葉皂苷鈉相關(guān)ADR發(fā)生，安全性良好。此外，本研究還納入了1項(xiàng)注射用七葉皂苷鈉用于腦缺血性腦水腫的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，結(jié)果顯示，該藥的經(jīng)濟(jì)性次于低分子肝素鈉，優(yōu)于那屈肝素鈣。

本研究納入的1項(xiàng)Meta分析對(duì)注射用七葉皂苷鈉在急性腦卒中整體人群中的效果和安全性進(jìn)行了分析，與上述研究結(jié)果一致，應(yīng)用注射用七葉皂苷鈉在有效性和安全性方面均有顯著獲益；此外，該研究還對(duì)比了注射用七葉皂苷鈉在缺血性和出血性腦卒中2個(gè)人群中的效果，結(jié)果顯示，該藥在腦出血致腦水腫人群的治療效果更為突出。

肢體腫脹及靜脈回流受阻是臨床常見(jiàn)的手術(shù)或創(chuàng)傷并發(fā)癥，嚴(yán)重影響傷口及骨折斷端愈合[21]。七葉皂苷鈉通過(guò)增加促腎上腺皮質(zhì)激素含量、抵抗組胺引起的毛細(xì)血管通透性提高作用，從而促進(jìn)水腫吸收，發(fā)揮消腫的作用。本研究結(jié)果顯示，與甘露醇、激素、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)制劑等其他陽(yáng)性治療藥物相比，注射用七葉皂苷鈉對(duì)手術(shù)和創(chuàng)傷致腫脹患者的治療效果顯著、安全性好；注射用七葉皂苷鈉單獨(dú)使用在創(chuàng)傷致腫脹患者中的經(jīng)濟(jì)性次于注射用七葉皂苷鈉與甘露醇的聯(lián)合治療方案，但優(yōu)于甘露醇單獨(dú)使用。

本研究結(jié)果顯示，注射用七葉皂苷鈉的整體安全性良好，無(wú)嚴(yán)重ADR發(fā)生，僅部分研究報(bào)告了其在靜脈用藥時(shí)出現(xiàn)的局部疼痛。低pH值、藥物微粒導(dǎo)致組織缺氧和炎癥反應(yīng)、藥物本身的作用是引起局部疼痛的可能因素，通常在熱敷、理療等對(duì)癥處理后可消失[22]。

本研究存在一定的局限性。(1)有效性與安全性研究方面：①研究人群較多，每個(gè)人群針對(duì)性的研究數(shù)量有限；②給藥方案不統(tǒng)一，導(dǎo)致各研究結(jié)果無(wú)法合并。(2)經(jīng)濟(jì)性研究方面：無(wú)較新的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，本研究納入2篇經(jīng)濟(jì)學(xué)研究距今已超過(guò)15年，考慮到經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的時(shí)限性，該2項(xiàng)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的結(jié)論對(duì)當(dāng)下的參考價(jià)值有限。針對(duì)以上情況，建議開(kāi)展更多、更新的基于指南推薦的臨床研究，以提高和豐富注射用七葉皂苷鈉在各適應(yīng)證應(yīng)用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

綜上所述，注射用七葉皂苷鈉在出血性腦卒中致腦水腫、缺血性腦卒中致腦水腫、手術(shù)致腫脹和創(chuàng)傷致腫脹患者中應(yīng)用具有較好的臨床效果和安全性，單藥應(yīng)用于缺血性腦卒中致腦水腫和創(chuàng)傷致腫脹患者的經(jīng)濟(jì)性居中。尚無(wú)針對(duì)其在手術(shù)致腫脹患者中應(yīng)用的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。該藥屬于醫(yī)保乙類(lèi)藥品，存在報(bào)銷(xiāo)限制。創(chuàng)新性方面，該藥在分析檢測(cè)方法和制備方法上具有2項(xiàng)專(zhuān)利。適宜性方面，該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，注射劑型對(duì)藥品的使用適宜性具有一定影響?？杉靶苑矫?，該藥的注冊(cè)生產(chǎn)企業(yè)所在地涉及11個(gè)省、直轄市，供應(yīng)可及性良好。