肖俊銳，吳石貴，黃舒婕，吳邦泰，許旭昀，陳子睿

1.汕頭市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東汕頭 515031；2.汕頭市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東汕頭 515031

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者的常見慢性并發(fā)癥之一，累及患者的感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生主要是因機(jī)體長期代謝紊亂、氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致血管性缺血缺氧和神經(jīng)元生長因子不足，進(jìn)而造成肢體遠(yuǎn)端出現(xiàn)對(duì)稱性的功能障礙。據(jù)調(diào)查顯示，糖尿病患者中約有30%～50%伴有不同程度周圍神經(jīng)受損，嚴(yán)重情況下會(huì)導(dǎo)致患者殘疾，致使其喪失行為能力和勞動(dòng)能力。糖尿病周圍神經(jīng)病變的起病較為隱匿，并且該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，如果患者出現(xiàn)了下肢麻木、疼痛、瘙癢、灼燒感等神經(jīng)性癥狀時(shí)，則說明病情已經(jīng)發(fā)展至終末期[1-3]。因此，對(duì)于此類患者，及早發(fā)現(xiàn)、及早診斷、及早治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵所在，而尋找可以反映早期糖尿病周圍神經(jīng)病變的特異性指標(biāo)非常重要。通過總結(jié)既往研究，除血糖、血脂外，血清淀粉樣蛋白A、胱抑素C、同型半胱氨酸、鐵蛋白與周圍神經(jīng)病變均有一定相關(guān)，為進(jìn)一步探討具體的相關(guān)性，選取2020年8月—2021年12月汕頭市中醫(yī)醫(yī)院收治的200例2型糖尿病患者，開展本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的200例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，將閾值低于15 V的100例患者歸為單純糖尿病組，其中男54例，女46例；年齡40～78歲，平均（59.56±2.37）歲。將閾值高于15 V的100例患者歸為糖尿病周圍神經(jīng)病變組，其中男56例，女44例；年齡42～76歲，平均（59.32±2.18）歲。再選取同期于本院體檢的100名健康人群作為對(duì)照組，其中男52名，女48名；年齡41～76歲，平均（59.13±2.22）歲。3組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病患者的空腹血糖均≥7.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖均≥11.1 mmol/L[4]；②年齡18～84歲，且有獨(dú)立的行為能力；③依從性良好，可積極配合完成各項(xiàng)檢查，自愿參與，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺功能異常者；②合并其他神經(jīng)病變者；③合并糖尿病其他并發(fā)癥者[5]；④既往有腦梗、腦出血病史者。

1.3 方法

抽取3組受檢者5 mL清晨空腹肘部淺靜脈血，離心15 min，3 500 r/min，分離血清，將血清貯存在-20℃冰箱中待測。使用全血自動(dòng)分析儀檢測空腹血糖、各項(xiàng)血脂、CysC、Hcy，采用高效液相層析法檢測糖化血紅蛋白，采用電化學(xué)發(fā)光法測定SF，采用膠體金法檢測血清SAA。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)3組的血糖、血脂、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A,SAA）、胱抑素C（cystatin c,CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、鐵蛋白（serum ferritin,SF）檢測結(jié)果進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用F檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)（r）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血糖水平比較

糖尿病周圍神經(jīng)病變組和單純糖尿病組的空腹血糖、糖化血紅蛋白均高于對(duì)照組，且糖尿病周圍神經(jīng)病變組高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血糖水平比較(±s)

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2.2 3組血脂水平比較

糖尿病周圍神經(jīng)病變組和單純糖尿病組的總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白均高于對(duì)照組，且糖尿病周圍神經(jīng)病變組患者的總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白均高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組高密度脂蛋白對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表2 3組血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

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2.3 3組血清SAA、CysC、Hcy、SF表達(dá)比較

糖尿病周圍神經(jīng)病變組和單純糖尿病組的血清SAA、CysC、Hcy、SF表達(dá)均高于對(duì)照組，且糖尿病周圍神經(jīng)病變組高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組血清SAA、CysC、Hcy、SF表達(dá)比較(±s)

表3 3組血清SAA、CysC、Hcy、SF表達(dá)比較(±s)

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2.4 相關(guān)性分析

血清SAA、CysC、Hcy、SF與糖化血紅蛋白呈正相關(guān)（r=25.458、23.261、28.585、16.597，P＜0.001）。

3 討論

糖尿病是臨床上非常常見的慢性病，主要是機(jī)體胰島素分泌不足或胰島素抵抗所致的疾病，2型糖尿病的發(fā)生率高，約占糖尿病的90%以上，而2型糖尿病容易引發(fā)心腦、眼、腎、皮膚、神經(jīng)等慢性并發(fā)癥，這些并發(fā)癥的發(fā)生是導(dǎo)致患者殘疾和死亡的主要原因。近年來，隨著人們生活方式的改變、飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，2型糖尿病的患病率不斷升高，對(duì)廣大患者的生活質(zhì)量、身體與心理健康均造成了非常嚴(yán)重的影響[6-8]。

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，是糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)和周圍神經(jīng)效能受損，從而出現(xiàn)與功能障礙相關(guān)的體征和臨床癥狀表現(xiàn)。現(xiàn)階段臨床上運(yùn)用的篩查手段和診療標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異性。糖尿病周圍神經(jīng)病變的患病率也有較大差異，并且該病的發(fā)生較為隱匿，缺乏典型的臨床癥狀表現(xiàn)，而一旦患者出現(xiàn)較為明顯的癥狀和體征時(shí)則說明患者的病情進(jìn)入到晚期階段，最終有截肢、致殘的風(fēng)險(xiǎn)。近年來臨床上將生化指標(biāo)運(yùn)用在糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床診斷上，生化指標(biāo)的變化會(huì)導(dǎo)致局部氧化應(yīng)激損傷程度加劇，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞炎癥因子對(duì)周圍神經(jīng)纖維的浸潤，造成患者病情的加重和進(jìn)展[9-10]。因此，臨床上通過檢測患者的生化指標(biāo)，開展生物學(xué)研究，可為患者的早期診斷、早期治療以及預(yù)后評(píng)估提供科學(xué)的參考依據(jù)。血糖和血脂檢測在臨床上應(yīng)用較為廣泛，通過檢測患者的血糖水平和血脂水平能夠預(yù)測其發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但卻不能預(yù)測發(fā)生周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)，因此單獨(dú)檢測患者血糖和血脂的漏診風(fēng)險(xiǎn)較高。

本研究除了對(duì)比糖尿病、糖尿病周圍神經(jīng)病變與健康人的血糖和血脂水平之外，還對(duì)比了3類研究對(duì)象的血清SAA、CysC、Hcy、SF表達(dá)水平，研究結(jié)果顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變組和單純糖尿病組的血清SAA、CysC、Hcy、SF表達(dá)均高于對(duì)照組，且糖尿病周圍神經(jīng)病變組高于單純糖尿病組（P＜0.05）。血清SAA是一種促炎性脂肪細(xì)胞因子，進(jìn)入血液循環(huán)中能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌和單核細(xì)胞分泌出多種促炎性因子，造成巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，從而促進(jìn)白細(xì)胞的黏附作用，誘導(dǎo)血管活性物質(zhì)產(chǎn)生。通過降低高密度脂蛋白可促進(jìn)動(dòng)脈硬化改變，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)神經(jīng)血管血流動(dòng)力學(xué)改變。CysC是堿性非糖化蛋白質(zhì)，在機(jī)體中表達(dá)較為穩(wěn)定。生理狀態(tài)下的CysC的作用是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性，而CysC和組織蛋白酶、同型半胱氨酸也會(huì)產(chǎn)生相互作用，參與到糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展過程中[11-12]。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展過程中Hcy表現(xiàn)為異常升高，可經(jīng)多種途徑產(chǎn)生并誘發(fā)血管周圍神經(jīng)病變[13-15]。SF是由肝臟合成的糖蛋白，是鐵儲(chǔ)存的最主要形式。如果機(jī)體內(nèi)的鐵含量增加，則血清SF可攝取鐵并存儲(chǔ)。糖尿病患者多存在鐵高負(fù)荷，導(dǎo)致血清鐵蛋白升高，而發(fā)生周圍神經(jīng)病變的糖尿病患者其血清鐵蛋白水平較單純糖尿病患者更高。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變與血清SAA、CysC、Hcy、SF的表達(dá)均有一定相關(guān)性，通過檢測血清SAA、CysC、Hcy、SF表達(dá)水平以評(píng)估患者病情和預(yù)后，為臨床治療方案的制訂提供參考依據(jù)。