劉彥彤，姚 楊，盧 博

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種排除過量飲酒、有明確肝損傷因素形成的肝細(xì)胞脂肪沉積性疾病[1]。在NAFLD發(fā)病初期，大多數(shù)患者無明顯癥狀，僅有少部分患者可出現(xiàn)腹脹、乏力、納差等表現(xiàn)。若治療不及時(shí)，疾病發(fā)展則會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪堆積、肝損傷加重、肝纖維化和肝硬化，嚴(yán)重者甚至還會(huì)出現(xiàn)癌變的風(fēng)險(xiǎn)[2-4]。近年來，隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)生活水平的提高，人們物質(zhì)生活水平得到較大的提高，但由于坐著工作人群的增加，導(dǎo)致NAFLD患病群體日益增多，且逐漸出現(xiàn)年輕化和低齡化趨勢(shì)，故針對(duì)NAFLD的治療愈發(fā)受到社會(huì)各界的關(guān)注?，F(xiàn)階段，對(duì)于NAFLD患者主要行西醫(yī)治療，如運(yùn)動(dòng)干預(yù)、降脂、護(hù)肝等措施，其中多烯磷脂酰膽堿和甘草酸制劑為治療NAFLD的常用藥物，可獲得較好的短期臨床效果，但患者長期用藥的依從性差，其花費(fèi)-效益關(guān)系還不清楚[5-7]。祖國醫(yī)學(xué)治療疾病以辨證施治為基礎(chǔ)，在治療NAFLD方面也具有悠久的歷史。中醫(yī)藥治療NAFLD大有可為[8，9]。本研究嘗試應(yīng)用荷葉調(diào)脂疏肝湯治療NAFLD患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 2019年4月～2021年4月我院收治的NAFLD患者56例，男32例，女24例；年齡為40～55歲，平均年齡為(47.1±5.4)歲。參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》[10]的標(biāo)準(zhǔn)診斷，中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]，且辨證分型為肝郁脾虛證，主證：脅肋脹痛、食少納差、抑郁不舒；次癥：惡心嘔吐、食欲不振、脘腹脹滿、便溏；舌脈：舌質(zhì)淡、有齒痕、苔薄白、脈玄細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用降糖、降脂藥物治療、同時(shí)存在嚴(yán)重的心肺腎功能異常、合并惡性腫瘤、同時(shí)存在病毒性肝炎、藥物性肝損傷、肝硬化、既往有肝臟手術(shù)治療史、存在精神異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組28例和對(duì)照組28例，兩組基線資料比較，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。本研究開始前得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意(倫理批號(hào)為2019-15號(hào))，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予所有患者常規(guī)健康教育，給予飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)，飲食以低糖、低脂為主。給予對(duì)照組多烯磷脂酰膽堿(深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司，國準(zhǔn)藥字：H20113068)2粒口服，3次/d，天晴甘平膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國準(zhǔn)藥字：H20040625)2粒口服，3次/d，連續(xù)用藥12 w；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用荷葉調(diào)脂疏肝湯，湯方組成為：黃連3 g，蒼術(shù)9 g，荷葉、生山楂各10 g，白術(shù)12 g，黨參、決明子各15 g，灸黃芪30 g，生甘草6 g。由我院煎藥室煎煮，制成150 mL/袋湯劑。1袋，早晚餐后30 min溫服，連續(xù)用藥12 w。

1.3 中醫(yī)證候積分評(píng)估 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]，依據(jù)主證(脅肋脹痛、食少納差、抑郁不舒)和次癥(惡心嘔吐、食欲不振、脘腹脹滿、便溏)的嚴(yán)重程度，分別給予0分(無癥狀)、1分(輕度)、2分(中度)和3分(重度)。

1.4 血生化指標(biāo)檢測(cè) 使用美國貝克曼庫爾特有限公司提供的AU5800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒行血生化指標(biāo)檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 在治療觀察結(jié)束時(shí)，觀察組脅肋脹痛、抑郁不舒、食欲不振、脘腹脹滿和便溏評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05，表1)。

表1 兩組中醫(yī)證候積分[分，比較

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較 在治療后，觀察組血清TG和LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，而血清HDL-C水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05，表2)。

表2 兩組血脂水平比較

2.3 兩組血生化指標(biāo)比較 治療后，觀察組血生化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05，表3)。

表3 兩組血生化比較

2.4 用藥安全性分析 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05，表4)。

表4 用藥安全性(%)分析

3 討論

在祖國醫(yī)學(xué)中并未出現(xiàn)非酒精性脂肪肝這一病名，但依據(jù)其臨床癥狀和特征可將其歸屬于“肝癖”、“肥氣”、“積聚”等范疇，認(rèn)為疾病病位在肝，但也是全身疾病的體現(xiàn)，認(rèn)為肝脾腎三臟功能失調(diào)、濕熱痰淤結(jié)于肝臟為該疾病的病機(jī)，肝郁、脾虛為NAFLD形成與發(fā)展的關(guān)鍵因素，同時(shí)肝郁脾虛證也是NAFLD的常見證型[12，13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出，NAFLD的病理學(xué)特征為肝組織出現(xiàn)脂肪堆積、大泡性脂肪變性的肝細(xì)胞超過5%，認(rèn)為該疾病的發(fā)生與發(fā)展可分為兩個(gè)階段。第一階段以胰島素抵抗、脂質(zhì)沉積為主，第二階段在前一階段基礎(chǔ)上出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂質(zhì)過氧化等。隨著疾病進(jìn)展可形成肝纖維化和肝硬化[14，15]。目前，對(duì)于NAFLD的治療多以西醫(yī)為主，但在藥物治療過程中也存在療效不明顯的問題。臨床亟需尋找其他有效的方法治療。多烯磷脂酰膽堿和天晴甘平膠囊為現(xiàn)階段西醫(yī)治療NAFLD的常用藥物。本研究在應(yīng)用兩種藥物的基礎(chǔ)上加用荷葉調(diào)脂疏肝湯，以探討其療效，為NAFLD的治療提供新的探索。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組脅肋脹痛、食少納差、抑郁不舒、脘腹脹滿和便溏評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示加用荷葉調(diào)脂疏肝湯治療NAFLD患者可獲得更好的治療效果。多烯磷脂酰膽堿是臨床常用的一種肝病輔助治療藥物，通過口服吸收進(jìn)入肝細(xì)胞后可與細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜結(jié)合，對(duì)膜結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，調(diào)節(jié)肝能量平衡，從而促進(jìn)肝組織再生，具有較好的護(hù)肝、改善肝功能和調(diào)脂作用。多烯磷脂酰膽堿和天晴甘平膠囊的臨床應(yīng)用效果及具體作用機(jī)制在既往的研究中已有較多的報(bào)道[16，17]。本研究應(yīng)用的荷葉調(diào)脂疏肝湯由黃連、生甘草、蒼術(shù)、荷葉、生山楂、白術(shù)、黨參、決明子、灸黃芪組成，方中荷葉、黨參為君藥，具有健脾益胃、消食化積的作用，聯(lián)合配伍可增強(qiáng)補(bǔ)脾益氣的功效；方中黃芪、決明子、白術(shù)為臣藥，具有補(bǔ)氣固表、潤腸通便、健脾益氣等功效；方中蒼術(shù)、山楂、黃連為佐藥，具有燥濕健脾、健胃消食、清熱祛瘀等功效，而甘草則為使藥，具有調(diào)和諸藥的作用。全方共奏健脾燥濕、疏肝理氣之功效，從而更好地緩解了癥狀，提高了臨床療效。

本研究治療后觀察組血清TG和LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，而血清HDL-C水平顯著高于對(duì)照組，提示加用荷葉調(diào)脂疏肝湯治療NAFLD患者可更好地發(fā)揮調(diào)脂作用[18，19]。多烯磷脂酰膽堿和天晴甘平膠囊聯(lián)合荷葉調(diào)脂疏肝湯中的中藥具有調(diào)脂作用。既往的研究已有相關(guān)報(bào)道認(rèn)為應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿和天晴甘平膠囊具有較好的調(diào)脂作用[20]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)荷葉中的荷葉堿具有調(diào)節(jié)血脂作用，白術(shù)具有肝功保護(hù)作用。本研究還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用荷葉調(diào)脂疏肝湯短期治療NAFLD患者并不會(huì)明顯增加用藥的不良反應(yīng)，具有較高的用藥安全性。

綜上所述，相對(duì)于多烯磷脂酰膽堿和天晴甘平膠囊治療，聯(lián)合荷葉調(diào)脂疏肝湯治療特殊類型的NAFLD患者可更好地發(fā)揮調(diào)脂和肝功能改善效果，可獲得更好的治療效果，且用藥的安全性較高。由于NAFLD是一個(gè)慢性或進(jìn)展性疾病，患者對(duì)藥物治療的依從性較差，較難進(jìn)行長期的治療隨訪觀察，但近期效果是顯著的，值得進(jìn)一步研究。