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射頻消融治療原發(fā)性肝癌患者療效評價*

2022-09-23 03:58耿進朝于建華
實用肝臟病雜志 2022年5期
關(guān)鍵詞:標(biāo)志物射頻病灶

周 宇,耿進朝,韓 雪,于建華,回 瑾,李 巖,李 微

原發(fā)性肝癌(PLC)的發(fā)生與病毒性肝炎、飲酒、脂肪肝和毒物中毒等有關(guān),是我國常見的惡性腫瘤之一,好發(fā)于男性,致死率較高[1]。射頻消融術(shù)(radio frequency ablation,RFA)是治療肝癌的一種手段,因其具有安全性高,重復(fù)性好,且經(jīng)濟負擔(dān)小等特點成為目前臨床常用的治療手段[2]。有報道稱[3],腫瘤遠處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是導(dǎo)致RFA治療失敗的主要原因,對接受RFA治療患者的總體預(yù)后有著較大的影響。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、計算機斷層掃描(computed tomography,CT)和超聲等影像學(xué)技術(shù)是評估RFA療效的主要手段,可有效指導(dǎo)臨床治療方案的實施[4,5]。MRI可進行信息重建,具有視野遼闊、軟組織分辨率高等優(yōu)點,在腹部器質(zhì)性病變檢查方面優(yōu)于CT或超聲檢查,在評價肝癌分期和細胞分化方面具有較高的應(yīng)用價值[6]。本研究回顧性分析了我院行RFA治療的62例肝癌患者的療效和血清腫瘤標(biāo)志物的變化,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年6月~2020年8月我院診治的PLC患者62例,男47例,女15例;年齡為42~74歲,平均年齡為(57.9±7.4)歲。符合原發(fā)性肝癌診療規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn),未接受過抗腫瘤治療,肝功能Child-Pugh A級或B級。中國肝癌分期(China liver staging,CNLC分期)為Ia期23例,Ib期24例,IIa期15例;腫瘤直徑≤3 cm 36例,腫瘤直徑>3 cm 26例;腫瘤細胞分化:中分化37例,低分化25例。排除標(biāo)準(zhǔn):①預(yù)計生存期≤6個月;②卡氏評分≤60分;③合并其他惡性腫瘤;④有嚴重的感染或凝血功能障礙;⑤腫瘤數(shù)目>3個或腫瘤直徑>5 cm。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則,并經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 RFA治療 使用北京愛博爾醫(yī)療器械有限公司提供的ThermoCon TC-50 RFA治療系統(tǒng)。根據(jù)腫瘤大小,選擇相應(yīng)的射頻針,頻率為460 kHz。行局部麻醉,在CT引導(dǎo)下將射頻針經(jīng)皮穿刺置入腫瘤內(nèi),開啟射頻發(fā)生器,使局部組織溫度達到80~115℃,高溫消融癌組織細胞。對于直徑<4 cm的腫瘤,采取腫瘤中心單針消融;對于多發(fā)性腫瘤,采取分次多灶消融;對于直徑>4 cm的腫瘤,采取多點單次消融。

1.3 MRI檢查 使用SIEMENS MAGNETOM Skyra 3.0T磁共振機行平掃和增強掃描?;颊咴跈z查前禁食水6 h。掃描前,指導(dǎo)患者進行呼吸訓(xùn)練。在掃描過程中,指導(dǎo)患者屏氣。患者取仰臥位,平躺于檢查床上,雙手交叉舉過頭頂。常規(guī)對肝臟行冠狀位和橫軸位掃描,使用OPEN Bady24通道線圈采集圖像。設(shè)定掃描參數(shù):橫軸面T1WI SSFSE序列重復(fù)時間(repetition time,TR)/回波時間(echo time,TE)為4.07 ms/1.28 ms,橫軸面和矢狀面T2WI序列TR/TE為3100 ms/106 ms,F(xiàn)STSET2壓脂序列3000 ms/83 ms,視野(field of view,F(xiàn)OV)380 mm,層厚6.0 mm,Base resolution 320,激勵次數(shù)(number of excitation,NEX)為2次。以2 ml/s的速率注射對比劑(軋噴酸葡胺)0.1 mmoL.kg-1,于注射后25 s、60 s和180 s行動脈期、門靜脈期和延遲期動態(tài)增強掃描。避開壞死區(qū)域,選擇病灶實質(zhì)信號一致的部位作為感興趣區(qū)(region of interest,ROI),選取相同部位三個層面橫軸面和矢狀面表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC)。測量腫瘤最大直徑。

1.4 臨床療效評估 參照《實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[7]進行治療效果評估,分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進展。在治療1月后進行檢查,以影像學(xué)檢查表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)病灶完全消失為完全應(yīng)答;病灶范圍縮小30%或以上為部分應(yīng)答;病灶范圍縮小不到30%或有新病灶出現(xiàn)為無應(yīng)答。

1.5 血清腫瘤標(biāo)志物檢測 采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)、人熱休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)和糖類抗原199[carbohydrate antigen 199, CA199,試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供]。

2 結(jié)果

2.1 PLC患者RFA治療前后MRI表現(xiàn) 見圖1。

圖1 PLC患者腹部MRI表現(xiàn)A:RFA治療前,T1WI顯示肝臟S5段橢圓形稍低信號;B:T2WI顯示稍高信號;C:FSTSET2壓脂序列顯示高信號;D:RFA術(shù)后T1WI;E:T2WI;F:FSTSET2壓脂顯示S5段信號均有明顯下降

2.2 臨床療效情況 在治療后1 m復(fù)查,在62例PLC患者中,獲得完全應(yīng)答12例(19.4%)、部分應(yīng)答21例(33.9%),無應(yīng)答29例(46.8%)。

2.3 不同療效的PLC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較 治療后,完全應(yīng)答組和部分應(yīng)答組血清AFP、HSP90α和CA199水平顯著低于無應(yīng)答組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,表1)。

表1 不同應(yīng)答組血清腫瘤標(biāo)志物水平(x±s)比較

2.4 不同療效PLC患者癌灶A(yù)DC值變化比較 治療前,完全應(yīng)答組、部分應(yīng)答組和無應(yīng)答組ADC值分別為(1.23±0.47)mm2/s、(1.21±0.57)mm2/s和(1.22±0.31)mm2/s(P>0.05),治療后分別為(1.72±0.25)mm2/s、(1.63±0.14)mm2/s和(1.34±0.22)mm2/s(P<0.05)。

3 討論

肝癌是影響人類健康的重要疾病之一。RFA是目前臨床治療肝癌的一種手段,治療小肝癌效果顯著,可有效延長患者的生命時間。RFA是通過在患者體內(nèi)構(gòu)成一個閉合的循環(huán)電路,利用電能轉(zhuǎn)化為熱能,向外周組織進行傳導(dǎo),使局部癌組織細胞發(fā)生熱凝固性變性和壞死,達到治療目的。射頻產(chǎn)生的熱效應(yīng)可增強機體免疫力,壞死物質(zhì)的吸收可能作為內(nèi)源性致熱源,可有效激活機體免疫反應(yīng)機制,抑制殘留或復(fù)發(fā)的腫瘤細胞生長,達到消除腫瘤的目的。該治療可重復(fù),創(chuàng)傷性小,在臨床被廣泛應(yīng)用[7,8]。

臨床上,多應(yīng)用影像學(xué)技術(shù)評估臨床治療療效,包括超聲、CT和MRI。腹部超聲檢查具有無創(chuàng),經(jīng)濟負擔(dān)小,且操作方便,但其可視范圍小,分辨率較低,且易受外在因素的影響。增強CT可清楚地顯示患者的病灶范圍,但無法完整地反映病灶的特點,特別是對邊緣細小血管的變化顯示不清晰,易有假陽性的結(jié)果出現(xiàn)[9]。MRI對軟組織具有高分辨率,可通過T1WI、T2WI、動態(tài)增強和擴散加權(quán)成像等方式多角度多方位地對病灶進行成像,可清楚地顯示病灶的特征,完整地反映病灶組織與周圍組織的關(guān)系,在診斷和判斷肝癌分期方面具有重要的臨床價值[10],與CT或超聲檢查比,MRI對肝癌的診斷和療效判斷價值更高。

本研究應(yīng)用MRI對RFA治療的PLC患者進行了臨床療效評估。對我院診治的62例PLC患者的臨床資料進行回顧性分析,結(jié)果顯示,在RFA治療后,完全應(yīng)答組和部分應(yīng)答組癌灶A(yù)DC值顯著高于無應(yīng)答組,與有關(guān)報道結(jié)果一致[11]。ADC值是用于描述DWI序列不同方向擴散運動的速度和范圍,可通過ADC定量測定來觀察組織水分子擴散運動,反映組織功能,分析組織水腫和壞死等病變狀態(tài),在諸多惡性腫瘤診斷和療效評估方面應(yīng)用效果好[12,13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在行RFA治療前病灶A(yù)DC值較低,治療后均有所上升。我們認為,治療前癌細胞排列密集,水分子彌散運動受到限制,因而ADC值較低,而治療后,癌細胞完整性被破壞,導(dǎo)致細胞出現(xiàn)壞死,水分子彌散運動限制解除,相對自由,因而ACD值升高。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后,完全應(yīng)答組和部分應(yīng)答組患者血清AFP、HSP90α和CA199水平均顯著低于無應(yīng)答組,與有關(guān)報道結(jié)果一致[14-16]。AFP、HSP90α、CA125和CA199均為血清腫瘤標(biāo)志物。AFP是檢測肝癌最具有特異性的腫瘤標(biāo)志物,其血清水平變化可反映疾病的轉(zhuǎn)歸或惡化;HSP90α是熱休克蛋白家族中的重要成員,可由腫瘤細胞分泌至細胞外,在腫瘤患者血液可被檢測到,其水平變化與腫瘤惡性發(fā)展呈正相關(guān)[17-19];CA125和CA199為臨床檢測肝癌的常用指標(biāo),具有較好的敏感性[20]。血清AFP、HSP90α、CA125和CA199水平可反映肝癌患者病情變化情況。本研究結(jié)果顯示檢測癌灶A(yù)DC值評估肝癌患者RFA治療后的臨床療效是可行的。肝癌患者治療后ADC值與其腫瘤分期和細胞分化有關(guān),ADC值水平變化與腫瘤組織病理學(xué)特征有關(guān),可從一個側(cè)面反映治療療效,具有一定的應(yīng)用價值。

綜上所述,采取RFA治療原發(fā)性肝癌患者近期療效較好,使用MR檢測病灶A(yù)DC值有助于評估療效。同時,檢測血清AFP、HSP90α和CA199等腫瘤標(biāo)記物水平變化也可以幫助分析療效,為臨床進一步治療提供支持。影響腫瘤治療療效的影響因素較多,僅影像學(xué)檢查分期可能不完全準(zhǔn)確。消融治療是否完全也直接影響著治療效果?;颊叩幕A(chǔ)身體狀況和合并癥等會干擾治療計劃的完成。本研究病例數(shù)不多,觀察時間短,應(yīng)用該療法的結(jié)果還需要跟蹤隨訪和觀察。

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