李俊霞，李長(zhǎng)鳳

(1.通許第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 開封 475400；2.開封市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 開封 475000)

子癇前期(preeclampsia，PRE)屬于妊娠高血壓的主要類型之一，患者臨床多表現(xiàn)為蛋白尿和高血壓，產(chǎn)后出血(postpartum hemorrhage，PPH)發(fā)病率較高，是分娩期嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其典型癥狀為失血性休克、陰道流血、繼發(fā)性貧血等，病情嚴(yán)重可造成母嬰死亡[1]。適時(shí)終止妊娠有利于保證母嬰安全，尤其是對(duì)胎兒宮內(nèi)窘迫及引產(chǎn)失敗者，需直接通過剖宮產(chǎn)終止妊娠。有研究發(fā)現(xiàn)，軟產(chǎn)道損傷、宮縮乏力、凝血功能不全為發(fā)生PPH的常見因素，其中宮縮乏力為主要因素，因此，如何有效促進(jìn)宮縮為治療PPH的關(guān)鍵[2-3]?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟?carboprost tromethamine injection，CTI)是促進(jìn)宮縮藥物，通過刺激子宮肌層收縮達(dá)到止血目的[4]。葡萄糖酸鈣(calcium gluconate，CG)是鈣補(bǔ)充劑，可增強(qiáng)子宮平滑肌收縮及恢復(fù)，同時(shí)可增強(qiáng)CTI治療的敏感性[5]。有研究指出，剖宮產(chǎn)PPH可能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，破壞機(jī)體凝血系統(tǒng)，對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)產(chǎn)生不利影響[6-7]。本研究旨在分析CG聯(lián)合CTI治療PRE剖宮產(chǎn)患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)通許第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。回顧性收集2019年1月至2021年3月通許第一醫(yī)院收治的102例PRE剖宮產(chǎn)患者。按治療方案分為聯(lián)合治療組(n=51)和常規(guī)治療組(n=51)。聯(lián)合治療組：年齡24～38(31.07±2.04)歲；產(chǎn)婦情況初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；孕周37～42(39.38±0.56)周；孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18.8～27.5(23.06±1.42)kg·m-2。常規(guī)治療組：年齡23～38(30.62±2.01)歲；產(chǎn)婦情況初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；孕周37～41(39.19±0.55)周；孕前BMI 18.3～27.2(22.81±1.44)kg·m-2。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體格檢查、血尿常規(guī)、凝血指標(biāo)及肝、腎功能等相關(guān)檢查確診為PRE；生命體征穩(wěn)定；具有剖宮產(chǎn)手術(shù)指征，且同意接受剖宮產(chǎn)術(shù)；單胎妊娠；臨床病歷資料完善；簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮破裂；伴惡性腫瘤；手術(shù)和藥物治療依從性差；伴嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病；凝血功能不全；伴自身免疫性疾??；對(duì)本研究使用的麻醉藥物、治療藥物過敏；認(rèn)知功能不全或溝通障礙；有精神疾病史；有血液傳染性疾病。

1.3 治療方法兩組均接受剖宮產(chǎn)術(shù)，待胎兒娩出后常規(guī)給予縮宮素(PolyPeptide Laboratories France，國(guó)藥準(zhǔn)字H20171285)20 U(1 U=16.67 nkat)，靜滴。常規(guī)治療組接受常規(guī)的CTI(Pharmacia and Upjohn Company，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170146)治療，取250 μg CTI子宮體注射。聯(lián)合治療組接受CG(西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61023707)聯(lián)合CTI治療，取10 mL CG靜推，CTI用法、用量同常規(guī)治療組。

1.4 觀察指標(biāo)(1)術(shù)中及術(shù)后2、24 h出血量。計(jì)算方法：通過容積法或稱重法計(jì)算術(shù)中出血量。(2)術(shù)前和術(shù)后24 h的血清鈣離子(Ca2+)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)水平。通過比色法測(cè)定患者的血清Ca2+、Hb水平。(3)術(shù)前、術(shù)后24 h的凝血功能[主要包括纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activited partial thomboplastin time，APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)]。采用全自動(dòng)凝血分析儀測(cè)定患者的血清APTT、PT、Fib、TT水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。主要包括腹瀉、發(fā)熱、頭痛等。

2 結(jié)果

2.1 出血量聯(lián)合治療組術(shù)后2、24 h的出血量較常規(guī)治療組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)中及術(shù)后2、24 h出血量對(duì)比

2.2 血清Ca2+、Hb水平聯(lián)合治療組術(shù)后24 h的血清Ca2+、Hb水平較常規(guī)治療組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)前、術(shù)后24 h血清Ca2+、Hb水平對(duì)比

2.3 凝血功能術(shù)后24 h，聯(lián)合治療組的APTT、PT、TT較常規(guī)治療組縮短，F(xiàn)ib較常規(guī)治療組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組術(shù)前、術(shù)后24 h凝血功能比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)合治療組腹瀉2例，發(fā)熱1例，頭痛3例；常規(guī)治療組腹瀉2例，頭痛2例。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.444，P=0.505)。

3 討論

PPH在PRE剖宮產(chǎn)術(shù)后較常見，屬于產(chǎn)科急危重癥，可致產(chǎn)婦彌漫性血管內(nèi)凝血、休克。積極采取有效的干預(yù)措施，降低PPH發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)改善患者的預(yù)后具有積極意義[8]。

縮宮素為臨床針對(duì)PPH患者的常用治療藥物，可與子宮平滑肌受體結(jié)合，收縮子宮上段，減少子宮血流量，但患者個(gè)體差異大，當(dāng)受體位點(diǎn)飽和時(shí)即使追加縮宮素的劑量也難以提高效應(yīng)，故臨床療效不穩(wěn)定[9]。CTI屬于前列腺素F2的衍生物，可通過體內(nèi)Ca2+離子轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)，繼而促進(jìn)子宮平滑肌均勻收縮[10]。CTI還可抑制腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)創(chuàng)面開放血竇閉合，從而達(dá)到止血目的[11-12]。相關(guān)研究指出，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca2+對(duì)子宮平滑肌收縮有促進(jìn)作用，妊娠晚期產(chǎn)婦多處于低Ca2+狀態(tài)，故需及時(shí)補(bǔ)充Ca2+以促進(jìn)子宮正常宮縮[13]。CG屬于外源性Ca2+制劑，進(jìn)入機(jī)體后可增加血液內(nèi)Ca2+水平，補(bǔ)給肌纖維收縮所需的Ca2+，同時(shí)可結(jié)合肌球蛋白、肌鈣蛋白增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮功能，從而起到壓迫止血作用[14]。CTI直接參與外源性、內(nèi)源性凝血過程，促進(jìn)凝血，降低PPH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組術(shù)后2、24 h的出血量較常規(guī)治療組降低，術(shù)后24 h血清Ca2+、Hb水平較常規(guī)治療組升高，說明CTI聯(lián)合CG治療PRE剖宮產(chǎn)可有效減少患者術(shù)后失血量，調(diào)節(jié)血清Ca2+、Hb水平，促進(jìn)子宮收縮。同時(shí)，未增加患者術(shù)后不良反應(yīng)，用藥安全性可。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者術(shù)后24 h的APTT、PT、TT較常規(guī)治療組縮短，F(xiàn)ib水平較常規(guī)治療組升高，說明CG聯(lián)合CTI治療PRE剖宮產(chǎn)患者可有效改善患者的凝血功能。

綜上，CG聯(lián)合CTI治療PRE剖宮產(chǎn)患者可有效減少患者的術(shù)后失血量，調(diào)節(jié)血清Ca2+、Hb水平，改善患者的凝血功能，且未增加患者術(shù)后的不良反應(yīng)，用藥安全性較高。