化學(xué)治療是癌癥全身性治療的一種，但其會(huì)導(dǎo)致眾多毒副反應(yīng)。其中，化療所致脫發(fā)(chemotherapy-induced alopecia，CIA)是最明顯且最常見(jiàn)的癥狀

?；熕旅摪l(fā)是一種獲得性脫發(fā)，其發(fā)病率為10%～100%，平均為65%

。盡管大部分化療所致脫發(fā)是可逆的，但對(duì)病人的身體意象、生活質(zhì)量、治療依從性及維持社會(huì)關(guān)系均產(chǎn)生了巨大影響，致使他們拒絕或延遲可能對(duì)其有益的治療

。國(guó)內(nèi)外指南也提出，應(yīng)對(duì)病人心理社會(huì)狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，并及時(shí)提供有效指導(dǎo)及干預(yù)

。因此，為幫助臨床工作者和病人充分認(rèn)識(shí)有效防治化療所致脫發(fā)的重要性，現(xiàn)對(duì)化療所致脫發(fā)的病理生理、評(píng)估工具、影響因素及防治措施進(jìn)行綜述，以期引起醫(yī)護(hù)人員對(duì)化療所致脫發(fā)的重視，并為后續(xù)化療所致脫發(fā)的研究和臨床實(shí)踐提供借鑒。

1 化療所致脫發(fā)的病理生理在制

化療所致脫發(fā)是指毛發(fā)正常生長(zhǎng)部位失去部分或全部毛發(fā)，包括頭發(fā)、眉毛、腋毛、陰毛等毛發(fā)的脫落

。正常毛發(fā)會(huì)經(jīng)歷以生長(zhǎng)期、退行期和休止期為特點(diǎn)的終身循環(huán)，此后脫落

?；熂?xì)胞毒性藥物會(huì)攻擊身體內(nèi)快速分裂的細(xì)胞，包括正在分裂的毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞

，使其不能完成正常周期。化療所致脫發(fā)一般發(fā)生于化療后1～3周，在隨后的周期中逐漸加重，3～6個(gè)月后再生

。化療所致脫發(fā)的可逆性與毛囊干細(xì)胞的損傷程度有關(guān)

?；熞话阒挥绊懨抑械脑鲋臣?xì)胞，不影響隆突中負(fù)責(zé)重啟毛囊生長(zhǎng)的靜止干細(xì)胞。因此，化療所致脫發(fā)通常可以完全恢復(fù)。但新生頭發(fā)可能會(huì)出現(xiàn)質(zhì)地、顏色、厚度等改變

。也有部分化療藥物會(huì)造成永久性脫發(fā)，即6個(gè)月后毛發(fā)不再生或再生不完全

。

2 化療所致脫發(fā)的評(píng)估工具

2.1 化療所致脫發(fā)的生理評(píng)估工具

盡管化療所致脫發(fā)的相關(guān)研究較多，但各研究使用的評(píng)估測(cè)量工具有所不同。目前，常見(jiàn)的化療所致脫發(fā)評(píng)估工具包括世界衛(wèi)生組織抗癌藥急性和亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

、國(guó)家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)5.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0,CTCAE V 5.0)

、表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑皮膚毒性工具

、Dean′s脫發(fā)量表(Dean Alopecia Scale)

等，具體評(píng)估方式見(jiàn)表1。另外，皮膚鏡和共聚焦顯微鏡

、毛發(fā)鏡檢法

、照片評(píng)估法

及拉發(fā)試驗(yàn)(hair pull test)

也常作為評(píng)估化療所致脫發(fā)的輔助工具。其中拉發(fā)試驗(yàn)是針對(duì)脫發(fā)病人最簡(jiǎn)便、最快速、非侵入性的臨床客觀評(píng)估工具

。

2.2 化療所致脫發(fā)的心理評(píng)估工具

2.2.1 化療脫發(fā)困擾量表(Chemotherapy-induced Alopecia Distress Scale,CADs)

該量表是2014年由Cho等

在前期研究的基礎(chǔ)上編制的，經(jīng)探索性因子分析及驗(yàn)證性因子分析，最后包括身體方面、情感方面、日常活動(dòng)方面及人際方面4個(gè)維度，總量表的Cronbach′s α系數(shù)為0.95。2018年我國(guó)學(xué)者張青月

對(duì)其進(jìn)行漢化調(diào)試，中文版乳腺癌化療脫發(fā)困擾量表共包括17個(gè)條目，各條目采用Likert 4級(jí)評(píng)分法，漢化版的Cronbach′s α系數(shù)為0.864，折半信度為0.775，重測(cè)信度為0.930。目前，該量表是唯一一個(gè)針對(duì)癌癥病人因化療導(dǎo)致脫發(fā)的心理評(píng)估量表，具有針對(duì)性強(qiáng)、實(shí)用性高等優(yōu)點(diǎn)，但目前僅在我國(guó)乳腺癌病人中有所使用，在其他癌癥病人中的應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究。

4.1.2 頭皮止血帶

該評(píng)估量表于2001年由德國(guó)學(xué)者Fischer等

開(kāi)發(fā)，是脫發(fā)病人特異性的生活質(zhì)量評(píng)估工具，包括情緒、功能、癥狀、恥辱感和自信5個(gè)維度,共48個(gè)條目，量表采用Likert 5級(jí)評(píng)分法，得分越高，表明病人的生活質(zhì)量越低。美國(guó)學(xué)者Freites-Martinez等

在2018年對(duì)其進(jìn)行翻譯、改編，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于不同國(guó)家、不同醫(yī)療環(huán)境中，但目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。

國(guó)外的指南推薦，可應(yīng)用頭皮冷療預(yù)防乳腺癌化療病人脫發(fā)

。頭皮冷療是通過(guò)局部血管收縮，減少輸送至頭皮的化療藥物，并降低毛囊細(xì)胞代謝率和藥物攝取率，從而減輕脫發(fā)

。目前，頭皮冷療主要有2種方法：一種是被美國(guó)食品藥物管理局許可的2種自動(dòng)頭皮冷卻設(shè)備(DigniCap和Paxman系統(tǒng))；另一種是冷凝膠帽

。但目前對(duì)于頭皮冷療的最佳時(shí)間和溫度尚未統(tǒng)一，有部分專家認(rèn)為冷卻后的最佳頭皮溫度是22 ℃，也有專家持不同意見(jiàn)，認(rèn)為頭皮溫度應(yīng)低于15 ℃才有效果

。目前已有30多個(gè)國(guó)家使用頭皮冷療來(lái)預(yù)防或減輕化療所致脫發(fā)，其成功率和冷卻裝置及化療類型有關(guān)

。

網(wǎng)絡(luò)流行語(yǔ)的產(chǎn)生總是與社會(huì)、觀念、文化、習(xí)俗等變遷密切相關(guān)。它們不僅僅是作為新的語(yǔ)言載體、新的交際工具出現(xiàn)在我們的生活中，而且真實(shí)地反映了社會(huì)生活，記錄了社會(huì)的每一個(gè)進(jìn)程。我們使用著語(yǔ)言，又生活在語(yǔ)言中。我們影響了語(yǔ)言，同時(shí)也受到語(yǔ)言的影響。

2.2.3 毛發(fā)特異性Skindex-29量表(Hair-Specific Skindex-29,HSS-29)

先天性馬蹄內(nèi)翻足，是一種明顯的畸形。寶寶一出生即可識(shí)別，甚至在媽媽孕期B超檢查也能發(fā)現(xiàn)。是由足下垂、內(nèi)翻、內(nèi)收三個(gè)主要畸形綜合而成。

該量表于2019年由西班牙學(xué)者Guerra-Tapia等

在Skindex-29量表

的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)編制，用于衡量脫發(fā)對(duì)生活質(zhì)量的影響。該量表包括癥狀、情緒和功能3個(gè)維度，采用Likert 5級(jí)評(píng)分法，得分越高，表明生活質(zhì)量越低。雖然該量表尚未在癌癥病人中得到獨(dú)立驗(yàn)證，但應(yīng)用廣泛。

不同化療藥物致脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)差異很大。在常用的靜脈化療藥物中，烷化劑、抗腫瘤抗生素、抗微管藥物和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑最可能導(dǎo)致完全脫發(fā)

。不同的化療藥物可能還會(huì)對(duì)毛發(fā)產(chǎn)生脫發(fā)之外的影響，如顏色、質(zhì)地、數(shù)量等改變。研究顯示,氨甲蝶呤和部分靶向生物制劑可能會(huì)引起頭發(fā)、眉毛和睫毛色素沉著過(guò)度，出現(xiàn)沉著區(qū)與正常顏色區(qū)交替出現(xiàn)的“毛發(fā)旗幟征”

；順鉑和環(huán)磷酰胺等可引起頭發(fā)顏色出現(xiàn)變化；表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體等靶向藥物可能導(dǎo)致毛發(fā)卷曲和色素沉著

；有研究表明，當(dāng)乳腺癌病人進(jìn)行多西他賽劑量≥75 mg/m

的治療，永久性或長(zhǎng)期脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高

。

3 化療所致脫發(fā)的影響因素

化療所致脫發(fā)的發(fā)生主要取決于藥物種類、治療劑量和持續(xù)時(shí)間、給藥途徑以及個(gè)體的反應(yīng)

。

3.1 藥物相關(guān)因素

3.1.1 藥物種類

(3)常年排煙溫度在220 ℃左右，未能進(jìn)行有效的熱回收，而從醫(yī)院了解的情況看，蒸汽冷凝水的回收率亦未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的60%的要求；

同一化療藥物不同的給藥方式及劑量也會(huì)引起不同程度的脫發(fā)。研究表明,低劑量、口服給藥引起完全脫發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較低；高劑量間歇性靜脈化療方案引起完全脫發(fā)可能性較高

。例如，每3周靜脈給予1次高劑量或中等劑量的環(huán)磷酰胺幾乎普遍會(huì)引起脫發(fā)，而口服環(huán)磷酰胺的化療方案引起脫發(fā)可能性較低。化療藥物在聯(lián)合方案使用時(shí)，脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于單獨(dú)用藥，但風(fēng)險(xiǎn)也取決于具體的藥物和劑量

。常用化療方案的脫發(fā)率在各研究中并不一致。

3.1.2 給藥途徑和劑量

膳食中淀粉的主要來(lái)源是糧谷類和薯類食物，糧谷類一般含碳水化合物60%～80%，薯類含量為15%～29%，雜豆類含40%～60%。

3.2 人口學(xué)因素

頭皮止血帶是早期應(yīng)用的一種特殊帶子，它緊密貼合頭皮區(qū)域，以阻斷表面血流，從而減少輸送到毛囊的藥量。但是，由于施加的高壓會(huì)引起病人不適，因此目前已經(jīng)不再推薦使用

。

4 化療所致脫發(fā)的防治

4.1 非藥物防治

4.1.1 頭皮冷療

他帶領(lǐng)我國(guó)鹽行業(yè)的科技水平實(shí)現(xiàn)了歷史性進(jìn)步，促進(jìn)新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備在鹽產(chǎn)品生產(chǎn)的過(guò)程中得到廣泛應(yīng)用；他治下的中鹽集團(tuán)在保障突發(fā)自然災(zāi)害期間的食鹽供應(yīng)、化解全國(guó)性食鹽搶購(gòu)風(fēng)潮、普及碘鹽供應(yīng)、消除碘缺乏病等方面作出了積極貢獻(xiàn)。

2.2.2 Hairdex量表

一些人口學(xué)因素也會(huì)影響化療所致脫發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和程度，包括藥物代謝能力差，如肝功能障礙病人可能出現(xiàn)意料之外的嚴(yán)重脫發(fā),既往頭皮放療、年齡較大、存在雄激素源性脫發(fā)以及既往接受過(guò)引起脫發(fā)的化療方案

均可引起嚴(yán)重脫發(fā)。

4.2 藥物防治

4.2.1 米諾地爾

“He subsequently became the best possible advertisement for cardiac transplantation except for his inability to give up smoking” Sir Terence English on Keith Castle[68].

米諾地爾是一種延長(zhǎng)毛發(fā)生長(zhǎng)期的藥物。米諾地爾也可增大毛囊，從而抵消雄激素源性脫發(fā)的特征性組織學(xué)表現(xiàn)，即毛囊變小

。米諾地爾是治療雄激素源性脫發(fā)的一線用藥，在內(nèi)分泌治療引起脫發(fā)的女性中也有使用，不過(guò)其療效數(shù)據(jù)有限

。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)指出，局部外用2%米諾地爾無(wú)法防止脫發(fā)，但可以加快毛發(fā)的再生

。

4.2.2 其他

研究顯示,螺內(nèi)酯

、二羥基維生素D

、生育酚

等應(yīng)用效果不一，且安全性尚未得到認(rèn)可。

伴隨著話語(yǔ)權(quán)的強(qiáng)化，一批在網(wǎng)絡(luò)媒體上有個(gè)性、有態(tài)度、有影響力的群體成長(zhǎng)起來(lái)，被稱為“意見(jiàn)領(lǐng)袖”。針對(duì)計(jì)劃生育問(wèn)題，“草根”意見(jiàn)領(lǐng)袖較多且形成了互動(dòng)網(wǎng)絡(luò)。如攜程網(wǎng)聯(lián)合創(chuàng)始人和董事局主席梁建章長(zhǎng)期跟進(jìn)人口政策，專門(mén)設(shè)立微博賬號(hào)“梁建章-關(guān)注人口問(wèn)題”發(fā)表政策見(jiàn)解、探討政策問(wèn)題，其粉絲數(shù)達(dá)68萬(wàn)，其關(guān)注的周天勇、范劍平、“老芋頭”等人也曾多次對(duì)人口政策發(fā)表言論，且都具有較大的粉絲規(guī)模。微博賬號(hào)“人口學(xué)”則更為“草根”，為一不知名網(wǎng)友所設(shè)立，現(xiàn)粉絲已有近35 000人，轉(zhuǎn)發(fā)最多的一條微博視頻播放量達(dá)5萬(wàn)余次，并且得到周天勇轉(zhuǎn)發(fā)，產(chǎn)生了一定的社會(huì)影響。

4.3 中醫(yī)藥干預(yù)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎藏精生髓，通腦，其華在發(fā)，為先天之本，而肝藏血，乙癸同源，精血互化，肝血不足，則血少精虧，亦致毛發(fā)失榮而脫落。王豐蓮

采用八珍湯干預(yù)AC-T化療的乳腺癌病人，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組毛小皮細(xì)胞排列更為規(guī)則，提示口服八珍湯對(duì)毛發(fā)有保護(hù)作用。部分學(xué)者應(yīng)用自擬中藥方防治化療所致脫發(fā)，如首烏飲

、固脫生發(fā)湯

等。除中藥口服外，也有學(xué)者對(duì)化療病人予中藥煎劑外涂，使藥物滲透至發(fā)根毛囊部位。李福蓮等

采用自制的中藥洗劑涂抹于發(fā)根處，研究結(jié)果顯示，Ⅱ級(jí)及Ⅲ級(jí)脫發(fā)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(

<0.05)。

5 小結(jié)

近年來(lái)，隨著化療所致脫發(fā)研究的深入，使得人們對(duì)其有了進(jìn)一步了解，但仍有較大的提升空間?，F(xiàn)存研究對(duì)化療所致脫發(fā)的評(píng)估工具尚未統(tǒng)一、防治措施也仍存在爭(zhēng)議。因此，我國(guó)學(xué)者應(yīng)基于我國(guó)癌癥病人化療所致脫發(fā)的特點(diǎn)，結(jié)合病人用藥和個(gè)人情況，充分發(fā)揮中醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)，積極探索識(shí)別、預(yù)防、干預(yù)等措施，減輕化療所致脫發(fā)對(duì)病人的消極影響。

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