王澤洋 孫宇強 楊林 焦昌平

在臨床治療中，缺血性腦血管疾病是較為常見的疾病，有較高的發(fā)病率，嚴重威脅著人們的身體健康及生命安全[1-3]。當前缺血性腦血管疾病已經(jīng)發(fā)展成為影響人類身體健康的重大疾病，而且發(fā)病率逐年升高，會造成患者神經(jīng)功能障礙、肢體功能障礙等，給患者及患者的家庭帶來較大的負擔[4]。為了提高缺血性腦血管疾病的治療效果，臨床上做了很多的實驗和研究，尋找新的治療方法和技術(shù)，大腦中動脈閉塞模型是當前常見的腦血管動物模型，通過運用該模型，進行治療方法的實驗研究，可以減少對機體的傷害，不斷地完善治療方法[5]。線栓法是一種不開顱、損傷小、可重復(fù)操作的一種治療方法，有諸多的優(yōu)點，在缺血性腦血管疾病動物模型中，利用線栓法進行實驗分析，可以不斷地改進方法，提高治療的穩(wěn)定性[6]。文章就針對提升線栓法大腦中動脈閉塞性兔腦缺血模型穩(wěn)定性進行研究，具體如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選擇2019年12月—2021年12月黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)外科動物模型研究部門喂養(yǎng)成功的40只新西蘭成年雄性家兔（C57BL／6J），作為研究對象，將其隨機分為兩組，一組實施線栓法大腦中動脈閉塞模型，一組實施假手術(shù)大腦中動脈閉塞模型。線栓法大腦中動脈閉塞模型組20只新西蘭雄性家兔，清潔級，健康狀態(tài)良好，月齡4～6個月，平均月齡為（5.02±0.12）個月，體質(zhì)量2.5～3.5 kg，平均體質(zhì)量為（2.83±0.23）kg。假手術(shù)大腦中動脈閉塞模型組20只新西蘭雄性家兔，清潔級，健康狀態(tài)良好，月齡4～6個月，平均月齡為（5.03±0.14）個月，體質(zhì)量2.4～3.4 kg，平均體質(zhì)量為（2.81±0.22）kg。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

家兔在模型制備前禁食禁水6 h，并給與麻醉藥物進行麻醉，在麻醉的狀態(tài)下進行模型的制備。

手術(shù)方法：使用PE-50管加熱拉長，外徑0.35 mm，采用直徑0.234 mm尼龍線做導(dǎo)絲，導(dǎo)絲頭均勻鈍圓，紫外線消毒后置于1%的肝素溶液中備用。

模型制備：使用改良版的Nabavi造模方法進行實驗，經(jīng)耳緣靜脈注射3%戊巴比妥鈉進行全身麻醉，在麻醉成功之后，對兔子的頸部進行備皮消毒，在頸部行一個正中的切口，長度在4～5 cm，將其右側(cè)的頸總動脈、頸外動脈、頸內(nèi)動脈進行暴露，完后結(jié)扎頸外動脈，在進行分離時，注意避免對伴性神經(jīng)的損傷。在距離頸總動脈分叉處近端約1～2 cm處進行頸總動脈結(jié)扎，在結(jié)扎線的遠端，使用小動脈夾夾閉頸總動脈，并在結(jié)扎線的近端靠近動脈夾處，將導(dǎo)絲（頭端直徑為0.234 mm）送入切口處并緩慢的插入、固定，向上遇到動脈夾后，將動脈夾打開，沿著頸內(nèi)動脈將導(dǎo)絲向上插到大腦中動脈起始部位，感受到阻力后即可停止。計算導(dǎo)絲插入的長度，并頸總動脈分叉處計算插入深度5 cm，如果血流反流不明顯，則說明模型制作成功，可以縫合手術(shù)切口，將導(dǎo)絲尾端留在皮外，如果將導(dǎo)絲退出至頸總動脈，則可以恢復(fù)兔子的大腦供血，拔出導(dǎo)絲后，在切口處按壓數(shù)分鐘進行止血處理。

假手術(shù)組線栓置入的深度為2 cm，其他操作同線栓法組，模型制備的過程室溫控制在25℃左右，造模術(shù)后，將家兔放入飼養(yǎng)箱中，自由進食、飲水。

1.3 觀察指標

針對兩組家兔的血壓、血氣、血糖、腦血流情況、神經(jīng)功能等指標進行監(jiān)測對比。

神經(jīng)功能測定為模型成功后24 h，使用Purdy標準[7]，進行維持7 d的記錄，對家兔的意識、行為、轉(zhuǎn)頭、轉(zhuǎn)圈、偏盲等進行神經(jīng)功能評分，分值在2～11分，分值越高神經(jīng)功能喪失越嚴重，最低為2分，表示家兔可以正?；顒?，無神經(jīng)功能損傷，最高分11分，此時家兔動物意識已經(jīng)喪失或是死亡。

血壓、血氣、血糖的監(jiān)測，家兔仰臥位，將后肢腹股溝處，分離股動脈，接入血壓檢測儀進行血壓、心率、體溫等的檢測，在大腦中動脈閉塞模型制作前20 min，以及模型成功后2 h進行測定。

腦血流情況在定點醫(yī)院實驗室進行監(jiān)測，家兔俯臥位，顱骨打孔，固定激光多普勒探頭，對腦血流情況進行監(jiān)測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0，對本次研究中的數(shù)據(jù)進行處理，計量資料使用（±s）表示，不同組別的生理指標檢測結(jié)果使用t檢驗進行評估，其中P＜0.05，代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓、血糖的比較

在本次研究中，線栓法組與假手術(shù)組家兔模型制備前的血壓、血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），模型制備后線栓法組的血壓、血糖與假手術(shù)組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與模型制備前相比，線栓法組變化較小，家兔的血壓、血糖穩(wěn)定性較好。具體見表1。

表1 兩組模型制備前后的血壓、血糖比較（±s）

表1 兩組模型制備前后的血壓、血糖比較（±s）

注：與同組模型制備前相比，*P＜0.05。

2.2 血氣指標比較

在本次研究中，模型制備前兩組的血氣指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組模型制備后的血氣指標比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），模型制備后線栓法組的血氣指標變化較小，假手術(shù)組變化較大，線栓法大腦中動脈閉塞模型的穩(wěn)定性更好。具體見表2。

表2 兩組模型制備前后的血氣指標比較（±s）

表2 兩組模型制備前后的血氣指標比較（±s）

注：與同組模型制備前相比，*P＜0.05。

2.3 腦血流情況比較

在本次研究中，模型制備前兩組的腦部血流指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），模型制備后，兩組的腦部血流指標差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與模型制備前相比，假手術(shù)組變化較大，線栓法變化較小。具體見表3。

表3 兩組模型制備后的腦血流情況比較（±s）

表3 兩組模型制備后的腦血流情況比較（±s）

注：與同組模型制備前相比，*P＜0.05。

2.4 神經(jīng)功能比較

在本次研究中，在模型制備前兩組家兔的神經(jīng)功能評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但是模型準備后有兩組的神經(jīng)功能缺損評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與模型制備前相比，線栓法組神經(jīng)功能缺失評分變化較小。具體見表4。

表4 兩組模型制備前后的神經(jīng)功能缺損評分情況比較比較（分，±s）

表4 兩組模型制備前后的神經(jīng)功能缺損評分情況比較比較（分，±s）

3 討論

隨著社會和經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活質(zhì)量和經(jīng)濟水平得到顯著的提升，隨著人們生活質(zhì)量和生活水平的提升，人們的身體狀態(tài)得到改善，進而大大地延長了人們的壽命。在人們壽命延長的過程中，因為各種因素的影響，會造成人們誘發(fā)各種疾病，尤其是隨著年齡的增長，身體機能下降，很容易誘發(fā)一些老年性疾病，例如心血管疾病、腦血管疾病等，大大地威脅著人們的身健康和生命安全[8]。

缺血性腦血管疾病是當前嚴重威脅人類身體健康的重大疾病之一，而且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，致殘率、死亡率較高，還對患者的身心健康有較大的影響，給患者及家庭、社會帶來較大的負擔[9]。為了提高缺血性腦血管疾病的治療效果，需要對其發(fā)病機制有詳細的了解和認識，并制定有效的治療方法進行治療。在缺血性腦血管疾病中，大腦中動脈閉塞是較為常見的類型，該類型也是缺血性腦血管疾病中常見的疾病類型，針對大腦中動脈閉塞，制定大腦中動脈閉塞模型，對然后對大腦中動脈閉塞模型采用不同的方法進行干預(yù)治療，研究治療方法，爭取在大腦中動脈閉塞缺血性腦血管疾病治療中，找到最佳的治療方法，減少對機體的傷害，提高治療效果[10-11]。

在大腦中動脈閉塞模型的制備和治療研究中，一般采用的為大鼠大腦中動脈閉塞模型，但是該模型在制備、治療等中有較多的影響因素，例如大鼠的體質(zhì)量、線栓、麻醉劑、插線深度等等，對實驗的結(jié)果有較大的影響，為了更好地研究大腦中動脈閉塞缺血性腦血管疾病的治療，在大鼠大腦中動脈閉塞模型的基礎(chǔ)上，延伸產(chǎn)生家兔大腦中動脈閉塞模型，以家兔為對象，制備大腦中動脈閉塞模型，并展開研究[12]。在本次研究中，就針對提升線栓法大腦中動脈閉塞性兔腦缺血模型穩(wěn)定性進行了研究，以家兔大腦中動脈閉塞模型為基礎(chǔ)，進行了研究，以線栓法和假手術(shù)法進行對照分析，結(jié)果顯示線栓法治療組家兔模型制備前后的血壓、血糖變化不明顯，而假手術(shù)組的血壓、血糖變化顯著，模型制備后的家兔血壓、血糖比較中，線栓法與假手術(shù)組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在模型制備前兩組家兔的血氣指標比較無顯著差異，但是制備后差異較大，同時與模型制備前比較，線栓法對家兔的血氣指標產(chǎn)生的影響較小，治療效果相對穩(wěn)定。從家兔的神經(jīng)功能及腦血流情況進行分析，線栓法對家兔神經(jīng)功能及腦部血流情況產(chǎn)生的影響較小，不會加重患者的神經(jīng)功能缺損以及腦組織的供血情況。從研究的結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，線栓法大腦中動脈閉塞模型的穩(wěn)定性更好，不會產(chǎn)生較大的影響。

大腦中動脈閉塞模型是當前缺血性腦血管疾病病理機制及預(yù)防措施研究的主要手段，制作簡單，可重復(fù)性好，家兔是當前用來研究大腦中動脈閉塞模型的首選動物，因為家兔的腦血管結(jié)構(gòu)與人體的腦組織結(jié)構(gòu)較為相似，其次是因為家兔的頭部較大，可以進行呢核磁共振掃描，便于觀察家兔的腦部組織的血流情況[13-14]。線栓法家兔大腦中動脈閉塞模型的線栓在頸內(nèi)動脈插入的深度以及線栓頭端的直徑是模型制備成功的關(guān)鍵，合理地選擇線栓的直徑，以及控制插入的深入，可以提高大腦中動脈閉塞模型制備成功幾率，更好地進行缺血性腦血管疾病預(yù)防治療的研究[15]。

綜上所述，在大腦中動脈閉塞模型研究中，采用線栓法進行大腦中動脈閉塞模型的制備無需開顱，對機體產(chǎn)生的損傷小，可重復(fù)性較強，穩(wěn)定性較好，對家兔的神經(jīng)功能產(chǎn)生的影響較小等，可以在之后的大腦中動脈閉塞模型研究中，進行使用。