垂直骨增量(vertical bone augmentation)是種植手術(shù)中的一大挑戰(zhàn),其技術(shù)敏感性、口內(nèi)外的術(shù)后并發(fā)癥等是治療難點
。垂直骨增量的困難之處在于,它需要在沒有周圍骨壁支持的情況下實現(xiàn)牙槽骨再生,并且其再生的效率在生物學(xué)上受到缺損區(qū)基底處血液供應(yīng)范圍的限制
。另外,需要垂直骨增量的位點軟組織常不足
,需要復(fù)雜的軟組織處理技術(shù)以實現(xiàn)無張力縫合
。盡管目前臨床上提出了一些垂直骨增量的替代手段,例如使用短種植體等
,但臨床上為了實現(xiàn)良好的美學(xué)修復(fù)效果,依然需要進(jìn)行垂直骨增量。
目前常用的垂直骨增量方法包括引導(dǎo)骨再生術(shù)(guided bone regeneration,GBR)和截骨技術(shù)、牽張成骨、骨塊移植等
,這些術(shù)式都具有很長的歷史,并且有很充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)
。文獻(xiàn)報道牽張成骨獲得的垂直骨增量效果最佳,但它的并發(fā)癥也高達(dá)47.3%
。在過去十?dāng)?shù)年中,多種臨床研究均已表明GBR 是一種有效的垂直骨增量手段,通過使用屏障膜(可吸收或不可吸收膜)和骨替代材料,能夠獲得可靠的骨再生效果
。并且,GBR不需要開辟第二術(shù)區(qū),在幾種垂直向骨增量方法中并發(fā)癥發(fā)生率最低
,在垂直骨增量中具有良好的應(yīng)用前景。但目前GBR 常用的骨替代材料是低替代率異種骨顆粒材料
,生物活性較差,并且顆粒狀的材料難以塑形,亟需尋找適合臨床的生物材料,以提高GBR 中的材料活性和可塑形性。
血漿基質(zhì)是一種來自患者自體血液,經(jīng)過離心獲得的產(chǎn)物,從二十世紀(jì)八十年代到現(xiàn)在,血漿基質(zhì)制備技術(shù)經(jīng)歷了許多變化,目前已經(jīng)發(fā)展出了四代產(chǎn)物
。血漿基質(zhì)中的主要成分是纖維蛋白三維支架、活細(xì)胞(包括血小板和白細(xì)胞等)、各類生長因子
。
血小板是血漿基質(zhì)中生長因子的主要來源
,分泌的生長因子主要包括轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、血小板衍生生 長 因 子-AB(platelet derived growth factor-AB,PDGF-AB)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endotheli-al growth factor,VEGF)。血漿基質(zhì)主要可以通過促進(jìn)骨替代材料血管化
、提高成骨性能
、促進(jìn)軟組織再生
等方面增強垂直骨增量效果。本文對血漿基質(zhì)在口腔種植垂直骨增量中的應(yīng)用進(jìn)行闡述。
目前國內(nèi)臨床上主流的骨缺損分類如H? mmerle
、Terheyden
分類等都是對水平和垂直骨缺損共同進(jìn)行分類,以指導(dǎo)能否進(jìn)行同期種植和如何進(jìn)行骨增量。目前根據(jù)垂直骨缺損程度尚無廣泛認(rèn)可分類方式,然而垂直骨缺損的高度不同常會影響治療方式和最終效果,不能一概而論。筆者總結(jié)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),結(jié)合臨床常見情況,將垂直骨缺損按照高度進(jìn)行分類,并且給出了每種分類下進(jìn)行治療的建議(圖1)。
Ⅰ類垂直骨缺損是指缺牙位點牙槽嵴需要的垂直骨增量高度小于4 mm 的情況(測量沿未來預(yù)期修復(fù)體長軸方向)。此類垂直骨缺損需要的骨增量范圍較小,目前許多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,普通的GBR 在此類缺損即可獲得較好的垂直骨增量效果
,可于6 個月后行種植體植入手術(shù)。
式中,F(xiàn)e為單位用水量支撐的農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)規(guī)模(元/m3);Wd為農(nóng)業(yè)用水總量(萬 m3);Gn為農(nóng)林牧漁業(yè)總產(chǎn)值(萬元)。
需要垂直骨增量的區(qū)域無周圍骨壁支持,顆粒狀的骨替代材料難以維持穩(wěn)定空間,因此常需要鈦網(wǎng)等進(jìn)行塑形和固定
。而血漿基質(zhì)骨塊是具有一定強度的一體化產(chǎn)物,因此可直接使用鈦釘進(jìn)行固定,避免了鈦網(wǎng)的使用及可能的相關(guān)并發(fā)癥。
血漿基質(zhì)膜的主要使用方式是覆蓋骨移植材料或覆蓋屏障膜上方
,促進(jìn)軟組織再生。在使用GBR 進(jìn)行垂直骨增量時,膜暴露是常見的術(shù)后并發(fā)癥
。垂直骨增量常需要使用類似不可吸收膜、鈦網(wǎng)等幫助維持空間穩(wěn)定性
。然而這類屏障膜生物相容性較差,術(shù)后軟組織難以很快愈合,導(dǎo)致膜暴露、生物材料的污染,甚至GBR 的失敗
。血漿基質(zhì)中富含的血小板和生長因子可以促進(jìn)牙齦成纖維細(xì)胞增殖分化,并合成膠原成分,有效促進(jìn)軟組織愈合
。在體外細(xì)菌共培養(yǎng)
、體外免疫細(xì)胞共培養(yǎng)、大鼠體內(nèi)埋植實驗
中展現(xiàn)出了良好的抗炎效果。Ghanaati 等
的臨床研究表明,在使用鈦網(wǎng)進(jìn)行大范圍GBR 的區(qū)域,在軟組織不能完全拉攏縫合的情況下,用血漿基質(zhì)功能化的膠原瓣覆蓋暴露區(qū)域,并與軟組織邊緣進(jìn)行縫合,作為一種開放式愈合手段,隨后將無菌乳膠薄膜或含聚四氟乙烯的膜縫合在植骨區(qū)域表面,也能獲得良好的骨增量效果,不會發(fā)生膜暴露和感染。
Ⅲ類垂直骨缺損是指缺牙位點牙槽嵴需要的垂直骨增量高度大于8 mm 的情況(測量沿未來預(yù)期修復(fù)體長軸方向)。此類垂直骨缺損需要的骨增量范圍極大,在臨床上非常有挑戰(zhàn)性,即使是采用牽張成骨、骨塊移植等方式通常也難以獲得良好的骨再生效果,并且這些手術(shù)在此類大范圍缺損中出現(xiàn)并發(fā)癥的概率極大。在此種情況下,建議行GBR 進(jìn)行垂直骨增量,6~9 個月后評估獲得了滿意的骨再生效果后再行種植體植入。另外,這一類型的垂直骨增量通常難以通過一次植骨獲得滿意的效果,通常需要分期植骨才能獲得滿意的效果。
血漿基質(zhì)在垂直骨增量中的主要應(yīng)用形式是血漿基質(zhì)膜和血漿基質(zhì)骨塊
。
對于此類骨缺損,在植骨手術(shù)開始前抽取患者血液,收集血漿基質(zhì)膜和液態(tài)血漿基質(zhì),與低替代率顆粒狀異種骨替代材料混合制作血漿基質(zhì)骨塊。在骨缺損區(qū)域的表面制備滋養(yǎng)孔,將血漿基質(zhì)骨塊放置在骨缺損區(qū)的上方,再用血漿基質(zhì)膜進(jìn)行覆蓋,無張力縫合固定。在此類骨缺損中,采用血漿基質(zhì)制備成骨塊,使顆粒狀骨替代材料成為一個有一定強度的整體,從而便于材料的固定和縫合。血漿基質(zhì)膜可起到促進(jìn)軟組織愈合的作用,減少患者術(shù)后不適。
使用固態(tài)血漿基質(zhì)采血管收集患者靜脈血離心后,從下而上可見紅細(xì)胞層和固態(tài)血漿基質(zhì)層??捎描囎訆A取淡黃色的固態(tài)血漿基質(zhì)凝塊,鈍性分離紅細(xì)胞層,再用專用的器械盒壓制成為血漿基質(zhì)膜。
Ⅱ類垂直骨缺損是指缺牙位點牙槽嵴需要的垂直骨增量高度介于4~8 mm 的情況(測量沿未來預(yù)期修復(fù)體長軸方向)。此類垂直骨缺損需要的骨增量范圍進(jìn)一步增大,目前研究表明,多種垂直骨增量的術(shù)式最終能獲得的骨增量均在4~8 mm
。在此種情況下,建議行GBR 進(jìn)行垂直骨增量,6~9 個月后評估獲得了滿意的骨再生效果后再行種植體植入。
另一方面,血漿基質(zhì)可促進(jìn)骨替代材料的血管化。充足的血液供應(yīng)和新血管生成是骨再生的必要先決條件
。Martínez 等
總結(jié)過往研究,發(fā)現(xiàn)血漿基質(zhì)中富含VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長因子-2(basic fibroblast growth factor-2,bFGF-2)和血小板衍生生長因子(platelets derived growth factor,PDGF)等,這些生長因子都有利于血管形成。不同研究者在絨毛尿囊膜實驗
、兔顱骨缺損模型
、犬位點保存模型中
都驗證了血漿基質(zhì)促進(jìn)材料血管形成的能力。研究還表明,血漿基質(zhì)能夠提高骨替代材料的成骨性能
。
使用液態(tài)血漿基質(zhì)采血管、固態(tài)血漿基質(zhì)采血管同時收集患者靜脈血離心,獲得固態(tài)血漿基質(zhì)及液態(tài)血漿基質(zhì)。將液態(tài)血漿基質(zhì)、剪碎的固態(tài)血漿基質(zhì)膜、顆粒狀骨替代材料混勻后按需要的形狀塑形,幾分鐘后可獲得具有一定強度的血漿基質(zhì)骨塊
。
對常規(guī)單一層面切片HE染色的患者,非前哨淋巴結(jié)行多層切片HE染色檢測,發(fā)現(xiàn)有微小轉(zhuǎn)移灶;對多層切片HE染色的患者進(jìn)行多層連續(xù)切片及免疫組化,發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)存在微轉(zhuǎn)移;對前哨淋巴結(jié)無微轉(zhuǎn)移患者的非前哨淋巴結(jié)行多層連續(xù)切片及免疫組化研究,尚未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)有微轉(zhuǎn)移灶。
儒家傳統(tǒng)的道德責(zé)任思想與傳統(tǒng)的整體社會生態(tài)相互證成,共同發(fā)展,構(gòu)筑了傳統(tǒng)中國社會儒者士人的精神內(nèi)核。在傳統(tǒng)和現(xiàn)代之間,中國社會已然從宗法等級的臣民社會進(jìn)入了自由平等的現(xiàn)代社會,從相對封閉的熟人社會進(jìn)入開放流動的市場社會,從以農(nóng)耕為主的農(nóng)業(yè)社會進(jìn)入以科技為基礎(chǔ)的工業(yè)社會和信息社會。社會結(jié)構(gòu)的根本性變化決定了傳統(tǒng)的道德責(zé)任系統(tǒng)的破碎與解構(gòu),一方面人們不再信仰和承諾修齊治平是每個人天然的道德責(zé)任;另一方面現(xiàn)代社會的責(zé)任要求已經(jīng)超越了傳統(tǒng)責(zé)任所涵蓋的范圍和秉持的信念。具體而言,主要表現(xiàn)為以下三個方面:
選取2011年1月—2015年12月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院診治的晚期胃癌患者100例,男性46例,女性54例。對照組患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶靜脈治療,試驗組患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶腹腔灌注,兩組患者在年齡、性別及病灶部位上相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。
在洗化領(lǐng)域,憑借“本草”這一中國功夫成功贏得市場的還有霸王洗發(fā)水。在洗發(fā)水這個公認(rèn)的被跨國品牌壟斷的領(lǐng)域,十年來除霸王外沒有其他本土品牌成功過,一度成了令人望而生畏的“死?!保酝鯌{借“中草藥”這一國粹成功突破了跨國品牌的封鎖。
對于此類骨缺損,在植骨手術(shù)開始前抽取患者血液,收集血漿基質(zhì)膜和液態(tài)血漿基質(zhì),與低替代率顆粒狀異種骨替代材料混合制作血漿基質(zhì)骨塊。在骨缺損區(qū)域的表面制備滋養(yǎng)孔,將血漿基質(zhì)骨塊放置在骨缺損區(qū)的上方,在此類骨缺損中,由于骨缺損較大,因此制備的血漿基質(zhì)骨塊也較大,需要采用鈦釘固定、可吸收膠原膜進(jìn)行覆蓋,再用血漿基質(zhì)膜進(jìn)行覆蓋,無張力縫合固定。另外,血漿基質(zhì)膜覆蓋在可吸收膠原膜表面可進(jìn)一步促進(jìn)軟組織再生,減少膜暴露、術(shù)后腫脹等反應(yīng)。目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,加入血漿基質(zhì)后,在此類骨缺損中GBR 垂直骨增量可獲得較好的效果[38]。
對于此類骨缺損,采用單純的血漿基質(zhì)骨塊難以獲得滿意的效果??稍诜N植開始前抽取患者血液,收集血漿基質(zhì)膜和液態(tài)血漿基質(zhì),混合低替代率顆粒狀異種骨替代材料,同時加入自體骨屑(1∶1),或是加入骨形成蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)等生長因子,混合均勻,制成復(fù)合血漿基質(zhì)骨塊。在骨缺損區(qū)域的表面制備滋養(yǎng)孔,將血漿基質(zhì)骨塊放置在骨缺損區(qū)的上方,并按照理想的牙槽嵴輪廓進(jìn)行塑形。在此類骨缺損中,由于骨缺損較大,因此制備的血漿基質(zhì)骨塊也較大,建議采用鈦釘輔助固定,再覆蓋可吸收膠原膜、血漿基質(zhì)膜后,無張力縫合固定(圖2)。在此類型的骨缺損中,生長因子和自體骨屑的加入均是為了提高材料的骨再生效果。在此類病例中加入血漿基質(zhì)尤為必要,因為垂直骨增量高度受到的限制也來源于血供的限制,促進(jìn)新生血管形成可提高骨增量效果。
目前在種植治療中,盡管臨床醫(yī)生可以選擇多種手術(shù)方式獲得可觀的垂直骨增量效果,患者依然備受并發(fā)癥的困擾。GBR 因安全性最高,在垂直骨增量的廣泛應(yīng)用中有前景,然而其再生效果依然需要進(jìn)一步提高。血漿基質(zhì)能夠促進(jìn)血管形成、骨再生和軟組織愈合,因此能夠有效提高GBR 在垂直骨增量中的效果。然而,目前血漿基質(zhì)在垂直骨增量中與GBR 結(jié)合也存在一些問題,例如目前對于Ⅲ類垂直骨缺損的使用較多為病例報道,循證證據(jù)不夠充分。另外,還存在著類似于血漿基質(zhì)骨塊強度低于自體骨塊、血漿基質(zhì)膜強度和維持時間不足等問題。未來,在血漿基質(zhì)基礎(chǔ)研究方面,需要進(jìn)一步改進(jìn)其制備條件和參數(shù),提高最終產(chǎn)物的強度、生物活性等;在臨床研究方面,需要進(jìn)一步開展多中心臨床試驗、隨機對照試驗等,為血漿基質(zhì)的優(yōu)化和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)提供新的證據(jù),以進(jìn)一步簡化垂直骨增量操作,提高垂直骨增量效果。
【
】 Zhang YF wrote the article. Wang YL col-lected the reference and images. All authors read and approved the fi-nal manuscript as submitted.
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