王琳,施洪,郭妍,劉吳瑕

1.長春市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科,長春 130062;2.海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院,a 超聲科,b 內(nèi)分泌科,c 特需診療科

流行病學(xué)研究提示肥胖與良性甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌均存在一定的相關(guān)性,胰島素抵抗及慢性低度炎癥可能是聯(lián)系他們的潛在病理機(jī)制[1-2]?，F(xiàn)有的研究主要是以體重指數(shù)(BMI)或者腰圍(WC)等一般或腹型肥胖指標(biāo)作為評估肥胖的工具。與一般肥胖相比,堆積在腹部內(nèi)臟周圍及網(wǎng)膜間隙的多余脂肪(內(nèi)臟脂肪)更易引起胰島素抵抗及慢性低度炎癥[3]。為了更加全面了解不同肥胖類型與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性,本研究借助內(nèi)臟脂肪指數(shù)(VAI)、脂質(zhì)蓄積指數(shù)(LAP)及心血管代謝指數(shù)(CMI),探討內(nèi)臟肥胖與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究為橫斷面研究,研究數(shù)據(jù)從2015年9月至2020年9月在長春市第二醫(yī)院和海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院參加健康篩查成年人的體檢資料中提取。納入標(biāo)準(zhǔn):具有完整的人體測量學(xué)、生化檢驗(yàn)和甲狀腺超聲檢查資料。排除標(biāo)準(zhǔn):具有甲狀腺或其他嚴(yán)重疾病病史、正在服用降糖、調(diào)脂等影響糖脂參數(shù)的藥物及正在服用一些影響甲狀腺功能的藥物。共有118 019例成年人的體檢數(shù)據(jù)被納入本研究,該數(shù)據(jù)的使用經(jīng)過了長春市第二醫(yī)院和海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

研究對象的一般資料及BMI、WC、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 均從其體檢數(shù)據(jù)中提取。當(dāng)超聲探及甲狀腺實(shí)質(zhì)中存在最大直徑≥3 mm的實(shí)性病變(無論是否存在囊性病變)時,則診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)[4]。內(nèi)臟肥胖指標(biāo)的計(jì)算公式分別為:

LAP(男)=(WC-65)×TG

LAP(女)=(WC-58)×TG[6]

2 結(jié)果

在118 019例研究對象中,女性為43 838例(36.1%),年齡(46.2±12.9)歲;男性為74 181例(63.9%),年齡(46.4±12.8)歲。甲狀腺結(jié)節(jié)為56 544例,占46.6%。其中女性甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率明顯高于男性(55.2%比43.6%,χ2=205.2,P<0.001)。甲狀腺結(jié)節(jié)組的年齡、血壓、FPG、血脂參數(shù)、BMI、WC及內(nèi)臟肥胖指標(biāo)均顯著高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組(見表1、表2)。進(jìn)一步對性別分組后發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)組的VAI、LAP和CMI亦顯著高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組。

表1 2組人群基本臨床資料的比較

表2 2組人群肥胖指標(biāo)的比較

單變量回歸分析結(jié)果顯示VAI、LAP和CMI均與甲狀腺結(jié)節(jié)顯著相關(guān),該相關(guān)性不受性別的影響。進(jìn)一步對年齡等協(xié)變量進(jìn)行校正后,VAI和CMI與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性消失,僅有LAP與甲狀腺結(jié)節(jié)顯著相關(guān)(OR=1.08,95%CI:1.04～1.13)。對性別分組后發(fā)現(xiàn)在男性中協(xié)變量對內(nèi)臟肥胖指標(biāo)與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)性的影響比較顯著。而在女性中,VAI(OR=1.07,95%CI:1.00～1.13),LAP(OR=1.22,95%CI:1.14～1.31)和CMI(OR=1.07,95%CI:1.01～1.14)依然與甲狀腺結(jié)節(jié)顯著相關(guān)。

3 討論

肥胖可能通過以下幾個方面參與甲狀腺結(jié)節(jié)的形成和發(fā)展。首先,體型的增大可能會增加機(jī)體對碘的需求,使得肥胖的個體相對缺碘[8]。其次,與肥胖相關(guān)的肝臟代謝異常可能會影響肝臟四碘甲腺原氨酸到三碘甲腺原氨酸的轉(zhuǎn)化,進(jìn)而刺激促甲狀腺激素(TSH)的過量分泌[9]。此外,由多余脂肪堆積引起的慢性低度炎癥狀態(tài)和高胰島素血癥也可能刺激甲狀腺細(xì)胞的增殖[10]。研究[4]提示甲狀腺結(jié)節(jié)與一些炎癥指標(biāo)密切相關(guān)。

有研究[11-12]發(fā)現(xiàn)病態(tài)肥胖女性(BMI>40 kg/m2)的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率反而較低。此外,應(yīng)用不同的肥胖指標(biāo)(BMI或WC)也可能得出不一致的結(jié)果[13]。本研究通過分析大樣本普通人群健康體檢資料發(fā)現(xiàn)，在未校正其他因素的情況下內(nèi)臟肥胖指標(biāo)顯著與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)。其機(jī)制可能與內(nèi)臟脂肪組織(在腹膜內(nèi)和腹膜后空間積累過多的脂肪)更容易引起慢性低度炎癥或者胰島素抵抗[14]。但是,進(jìn)一步對年齡分組以及相關(guān)因素校正以后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟肥胖僅在女性中顯著與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)。這一結(jié)果可能與甲狀腺疾病本身及內(nèi)臟脂肪分布的性別差異有關(guān)。甲狀腺疾病的性別差異早已被證實(shí),女性甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率明顯高于男性[15],本研究也得到了相同的結(jié)果(55.2%比43.6%)。其機(jī)制為雌激素和孕激素等女性性激素都可能參與了甲狀腺結(jié)節(jié)的形成。雌激素可增加血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)的水平,升高的TBG又可以進(jìn)一步增加TSH的水平[16]。此外,雌激素還通過啟動某些生長因子的轉(zhuǎn)錄,對甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生增殖作用[17]。

綜上所述,內(nèi)臟肥胖在女性中與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性更為顯著。而在男性中其相關(guān)性更易受到其他因素的影響。因此,對于存在內(nèi)臟肥胖的女性,應(yīng)該關(guān)注其甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生,必要時進(jìn)行甲狀腺超聲檢查。