蘇智陽 袁文杰 廈門市食品藥品審評認證與不良反應監(jiān)測中心 （福建 廈門 351000）

內容提要：目的：通過對303例全自動生化分析儀可疑不良事件報告進行分析，發(fā)現全自動生化分析儀潛在使用風險，為風險分析及風險控制建議提供了科學證據。方法：對2016年～2018年福建省收集的303例全自動生化分析儀可疑不良事件報告進行統(tǒng)計分析。結果：全自動生化分析儀主要具有與“可靠性”“可用性（易用性）”和“應用條件不確定性風險”相關的三類風險。結論：全自動生化分析儀生產企業(yè)應該主動開展不良事件報告工作，針對監(jiān)測到的使用風險改進產品，強化對醫(yī)療機構使用者的教育培訓，保障全自動生化分析儀使用安全。

全自動生化分析儀是根據光電比色原理來測量體液中某種特定化學成分的儀器[1]。其結構主要由分析儀主機（含光學分析系統(tǒng)、電解質分析系統(tǒng)、機械運動系統(tǒng)、液路控制系統(tǒng)、電子控制系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)等）、操作部分（計算機系統(tǒng)）、結果輸出部分（打印機）、附件及耗材等組成。全自動生化分析儀是用于檢測、分析生命化學物質的儀器，通過對人體體液（血清、血漿、尿液、腦脊液等）樣本中成分的定量檢測，為臨床疾病的診斷、治療和預后及健康狀態(tài)提供依據。但隨著全自動生化分析儀在臨床使用中的普及，其引發(fā)或涉及的不良事件也日益增多。為進一步評估全自動生化分析儀的安全性及其風險，本文對福建省2016年1月～2018年12月在國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)上收集到的全自動生化分析儀不良事件報告進行統(tǒng)計和分析。

1.資料與方法

1.1 資料來源

資料源于2016年1月～2018年12月在國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)上收集到的福建省區(qū)域內全自動生化分析儀不良事件報告。

1.2 統(tǒng)計學分析

利用Excel和人工歸類整理的方法，將收集到的303例全自動生化分析儀不良事件報告作為整體樣本進行統(tǒng)計分析。

2.結果

2.1 報告的年度分布

2016年1月～2018年12月，在國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)上共收集到的福建省區(qū)域內全自動生化分析儀不良事件報告303例。按年份統(tǒng)計，2016年收到全自動生化分析儀的可疑醫(yī)療器械不良事件報告數量19例，2017年56例，2018年228例，由此可見，2016年～2018年，全自動生化分析儀的可疑醫(yī)療器械不良事件報告數量呈逐年上升趨勢（見圖1）。

圖1. 303份不良事件報告數量的年度分布

對全自動生化分析儀的可疑醫(yī)療器械不良事件的報告數量進行逐月統(tǒng)計分析（見圖2），從整體上看，報告數量呈總體上升趨勢，并且在每年的七八月份報告數量會出現第一次激增，隨后下降，直到每年的十一月和十二月之間報告數量出現第二次激增，且數量達到全年最多。從這些報告數量分析情況也從側面反映了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的整體發(fā)展情況，這也將為下一步的風險分析和風險控制提供理論依據。

圖2. 303例不良事件報告數量逐月分析情況

2.2 報告的地區(qū)分布

303例監(jiān)測報告來自福建省的9個地市（見表1），從報告地區(qū)分布情況來看，報告數量排名前三位的地市分別是廈門市、福州市和龍巖市。

表1. 303例不良事件報告的地區(qū)分布情況

2.3 上報單位、報告來源及其數量

303例報告全部來源于醫(yī)療機構使用單位，包括我省9個地市的36個區(qū)縣的65家醫(yī)療機構。65家醫(yī)療機構中，含醫(yī)院43家，衛(wèi)生院18家，社區(qū)衛(wèi)生服務中心4家。其中43家醫(yī)院按照醫(yī)院等級劃分，含三級甲等醫(yī)院18家，三級乙等醫(yī)院7家，二級甲等12家，二級乙等1家，一級甲等1家，一級乙等1家，無等級3家。

2.4 人口學資料

由于全自動生化分析儀不直接作用于人體，其人口學資料（性別分布、年齡分布）與不良事件是否發(fā)生無關，故本報告不統(tǒng)計人口學相關資料數據。

2.5 國內外各品牌不良事件發(fā)生頻次二維分析

303例全自動生化分析儀不良事件報告涉及16個品牌共計109臺（見表2），其中進口品牌8個合計75臺，占總臺數的68.8%，包括美國貝克曼庫爾特有限公司、株式會社日立高新技術公司、Siemens Healthcare Diagnostics Inc、東芝醫(yī)療系統(tǒng)株式會社、德國羅氏診斷有限公司、奧林巴斯株式會社、美國雅培公司、Ortho-Clinical Diagnostics。國產品牌8個合計34臺，占總臺數的31.2%，包括深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司、上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司、長春迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司、深圳市錦瑞電子有限公司、濟南鑫貝西生物技術有限公司、南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司、艾康生物技術（杭州）有限公司、南京頤蘭貝生物科技有限責任公司。109臺進口及國產品牌中，使用數量排名前三位的品牌分別是：進口的美國貝克曼庫爾特有限公司39臺，總占比35.78%；國產的深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司23臺，總占比21.10%；進口的株式會社日立高新技術公司11臺，總占比10.09%。

表2. 全自動生化分析儀品牌分布情況

對303例全自動生化分析儀不良事件發(fā)生頻次（定義發(fā)生頻次=不良事件報告數量÷儀器臺數）按品牌進行整理分析（見表3），并以各品牌為橫坐標，以發(fā)生頻次為縱坐標作圖，繪制柱狀圖進行分析（見圖3）。

表3. 全自動生化分析儀進口和國產品牌不良事件發(fā)生頻次比較

圖3. 全自動生化分析儀進口和國產品牌不良事件發(fā)生頻次柱狀比較圖

2.6 不同故障類型的傷害類型及發(fā)生頻次二維分析

303例全自動生化分析儀不良事件，其中含使用問題4例次，儀器故障部件失效299例次。對303例不良事件發(fā)生頻次（定義發(fā)生頻次=不良事件報告數量÷儀器總臺數）按照故障類型進行整理分析（見表4），并以具體故障類型為橫坐標，以發(fā)生頻次為縱坐標作圖，繪制柱狀圖進行分析（見圖4）。

表4. 303例報告不同故障類型的傷害類型及發(fā)生頻次比較

圖4. 303例不良事件報告不同故障類型發(fā)生頻次柱狀比較

由表4可見，303例全自動生化分析儀不良事件共包含23種故障類型，且在不同故障類型中，以樣品相關裝置、電路裝置、光學系統(tǒng)裝置、制冷裝置失效的報告所占比例最大，分別占此類報告總數的12.21%、10.23%、9.90%和9.57%，發(fā)生頻次分別為0.34、0.28、0.28、0.27。

2.7 危害類型和風險分析

對303例全自動生化分析儀不良事件進行危害類型和風險分析。參照ISO14971標準，以X軸表示不良事件發(fā)生率，Y軸表示危害程度（含“嚴重、較嚴重、一般、可忽略”四種）（見表5），對303例不良事件繪制二維風險圖（見圖5）。對于每一種危害或者危害處境，可將危害類型和發(fā)生率繪成風險圖中的一個單獨的點。圓圈中的數字代表相同發(fā)生率以及相同危害程度的不良事件記錄的數目。

表5. 303例不良事件損害程度歸類統(tǒng)計

圖5. 二維風險圖

為進一步評估風險，參照ISO14971標準，將圖5中的發(fā)生頻次定義為5個級別：頻次在0.0～3.5的定義為低，頻次在3.5～7.0的定義為較低，頻次在7.0～10.5的定義為中，頻次在10.5～14.0的定義為較高，頻次在14.0～17.5的定義為高。并以發(fā)生頻次的5個級別做行，4種危害類型做列，形成一個5×4的半定量風險矩陣，估計的風險（R1，R2，R3，R4，R5）輸入到適當的格子中，結果在圖6中表示。

圖6. 5×4的半定量風險矩陣

以5×4的半定量風險矩陣表進一步繪制半定量風險圖（見圖7），并進行風險分析（見圖8）。根據ISO14971標準，區(qū)分出303例不良事件中，含“不可接受的風險”2例，占0.66%；“研究進一步降低風險”56例，占18.48%；“可接受的風險”245例，占80.86%。

圖7. 半定量風險圖

圖8. 303例不良事件記錄的風險分析與評價

3.風險控制意見與建議

綜合以上分析評價結果，全自動生化分析儀主要具有與“可靠性”“可用性（易用性）”和“應用條件不確定性風險”相關的三類風險。部件可靠性風險和產品可用性（易用性）風險本質上屬于人為因素風險，可通過完善標準、強化監(jiān)管、做好說明和警示進行控制。全自動生化分析儀生產企業(yè)作為安全有效的第一責任人，是醫(yī)療器械不良事件上報的主體之一，應主動及時對發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件開展收集、調查、分析、評價，采取措施控制風險[2]。通過不良事件監(jiān)測評價，分析可能導致不良事件的影響因素，提高產品技術標準，采取有效的風險管理措施，最大限度減少使用風險的發(fā)生。

3.1 加強關鍵部位設計和制造的可靠性

加強“樣品相關裝置”“試劑及試劑相關裝置”設計和制造的可靠性。“樣品相關裝置”發(fā)生故障的表現主要是“吸樣針（采樣針、加樣針）損壞或堵塞”“試劑及試劑相關裝置”發(fā)生故障的表現主要是“試劑針損壞或堵塞、試劑盤溫度異?！?。建議生產企業(yè)采取措施提高吸樣針、試劑針等的設計和質量，降低“樣品相關裝置”和“試劑及試劑相關裝置”的故障風險。提高研發(fā)和技術創(chuàng)新能力，提高生產工藝標準。加強如機械臂、傳動裝置等關鍵部件的生產工藝與設計思路，更好地保證在出現故障時樣品得以完好保存，避免樣品報廢帶來的問題。

3.2 加強測控軟件的驗證和確認

全自動生化分析儀的參數測控軟件是該產品的核心組件，同時也是保證參數測量和控制準確度和精確度的關鍵部位。對參數測控軟件的設計，要重點加強其算法模型的信度和效度、信號采集、測量/控制方式、與硬性兼容性等方面的驗證和確認。雖然本次監(jiān)測涉及軟件失效的數據不多，但是隨著當今物理信息系統(tǒng)融合技術的發(fā)展，由于軟件設計導入的風險問題將呈現上升趨勢。建議生產企業(yè)參照IEC 62304-2006醫(yī)療器械軟件-軟件生存周期過程，進一步加強全自動生化分析儀測控軟件的驗證和確認。

3.3 與可用性（易用性）相關風險的控制意見與建議

可用性（易用性）是指具有有效性、效率、易學性和用戶滿意的人機接口特性?？捎眯栽O計的目的就是設計良好的人—機接口，有效避免使用錯誤，從而保證產品的正確使用。比如：監(jiān)測參數閾值報警的有效性、可靠性以及可識別性的設計；人機操作界面的交互性設計；產品使用說明/標簽/標識的易讀性設計等。本次監(jiān)測，發(fā)現了使用錯誤模式，涉及說明書、標簽/標識、操作不規(guī)范等方面問題。因此，建議生產企業(yè)參照IEC62366-2007可用性工程在醫(yī)療器械的應用，進一步加強全自動生化分析儀的可用性設計。

3.4 進一步加強對儀器使用者的培訓

全自動生化分析儀主要是在專業(yè)的醫(yī)療機構中使用，要通過強化使用環(huán)節(jié)的培訓教育，提升醫(yī)護人員對全自動生化分析儀的認識水平，提高風險意識，確保按說明書要求規(guī)范做好日常維護、檢驗工作，對于出現故障、報警能及時反映、正確處理。

4.小結

全自動生化分析儀生產企業(yè)應該主動開展不良事件報告工作，針對監(jiān)測到的使用風險改進產品，強化對醫(yī)療機構使用者的教育培訓，保障全自動生化分析儀使用安全。