池華博文，李青松，賈琳琳，符之瑄，許 愿，楊 倩，楊俊倚

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院眼科，上海 200062 ；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院腫瘤科，上海 200062)

淋巴管由毛細(xì)淋巴管匯合而成，其形態(tài)結(jié)構(gòu)與靜脈相似，但直徑較小，根據(jù)淋巴管的位置，淋巴管可分為淺、深淋巴管，它們貫穿于人體組織中形成了一個(gè)血管網(wǎng)絡(luò)，從組織中排出組織液，再將液體輸送到血液中[1]。淋巴是維持體內(nèi)組織體液平衡和免疫的先決條件，而淋巴管生成以及淋巴的形成構(gòu)成復(fù)雜而龐大的脈管網(wǎng)絡(luò)，這些得以維持體內(nèi)水液代謝、脂質(zhì)及維生素吸收，其中對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移和免疫反應(yīng)等環(huán)節(jié)起著至關(guān)重要的作用[2]。在初始的研究中，人們認(rèn)為除了結(jié)膜外眼睛內(nèi)缺乏淋巴管;然而隨著領(lǐng)域的進(jìn)展，在識(shí)別淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體-1(LYVE-1)或腎小球足突細(xì)胞膜黏蛋白和淋巴管生成因子C(VEGF-C)后，都揭示了淋巴管和淋巴管生成在眼部的存在和作用[3]。此外，淋巴管生成在包括角膜移植排斥和眼部腫瘤進(jìn)展的眼部病理?xiàng)l件中扮演重要角色，眼部淋巴管的穩(wěn)定是維持眼部健康的關(guān)鍵[4]。

1 前列腺素在眼部的傳導(dǎo)

炎性反應(yīng)主要特征為疼痛、腫脹、紅斑和發(fā)熱，前列腺素(PGs)作為炎性反應(yīng)的一種介質(zhì)，并在環(huán)氧合酶-1(COX-1)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的催化下合成，中間產(chǎn)物前列腺素H2(PGH2)通過特定的末端合成酶生成前列腺素和血栓素A2(TXA2)[5]。前列腺素E2(PGE2)是前列腺素的一種形式，與炎性反應(yīng)、腫瘤生長(zhǎng)和血管生成均有關(guān)聯(lián)，PGE2可以被15-羥基前列腺素脫氫酶(15-PGDH)降解。腫瘤及其相關(guān)基質(zhì)分泌大量血管生成和淋巴管生成生長(zhǎng)因子，這些因子作用于血液和淋巴管，能進(jìn)一步促進(jìn)癌癥的發(fā)生[6]。淋巴管生成因子家族中的生長(zhǎng)因子VEGF-C和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子D(VEGF-D)是由腫瘤分泌的，它們作用于原發(fā)腫瘤內(nèi)及周圍的小淋巴管，也作用于攜帶轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤到區(qū)域淋巴結(jié)的較大集淋巴管。有研究表明，VEGF-D通過下調(diào)15-PGDH基因?qū)е戮奂馨凸軘U(kuò)張，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移增加[7]，這導(dǎo)致PGE2降解的減少以及PGE2受體的集合淋巴管擴(kuò)張。亦有研究顯示VEGF-C可以誘導(dǎo)COX-2的表達(dá)，反之亦然。在治療方面，這可以被COX途徑的拮抗劑抑制，從而減少PGE2的合成量，促使非甾體抗炎藥家族的成員，如阿司匹林，可以拮抗COX介導(dǎo)的PGE2的產(chǎn)生[8]。

內(nèi)源分泌性前列腺素作為天然產(chǎn)生的前列腺素F2α(PGF2)的衍生物，具有輕微的化學(xué)變化。拉坦前列素、屈伏前列素和塔氟前列素被歸類為類前列腺素，是穿透角膜的PGF2的前藥[5]。內(nèi)源性酯酶將每個(gè)前藥轉(zhuǎn)化為游離酸形式，從而激活FP受體(FP receptor)，F(xiàn)P為前列腺素類受體的一種亞型，這可以使睫狀體放松，以增加鞏膜外鞏膜流出[9]。纖毛肌FP受體的激活導(dǎo)致基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的產(chǎn)生和纖毛肌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解增加[10]，睫狀肌、虹膜根和鞏膜外基質(zhì)的重建可以減少液體流出的阻力效應(yīng)。PGAs也可通過常規(guī)小梁網(wǎng)途徑增加房水流出，實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃徒M織學(xué)切片顯示，使用拉坦前列素和雙馬前列素后對(duì)施萊姆氏管內(nèi)細(xì)胞有著一定的改變[11]。前列腺素主要通過刺激睫狀體中的PGF2受體增加水的流出，也增加了鞏膜外鞏膜的引流[12]。Tam等研究了拉坦前列素對(duì)淋巴引流的影響，其研究通過使用高光譜成像方法以顯示一項(xiàng)體內(nèi)納米示蹤，11只經(jīng)拉坦前列素治療的小鼠通過進(jìn)入下頜骨淋巴結(jié)，結(jié)果測(cè)得淋巴引流率為(1.23±1.06)h，11只對(duì)照組小鼠的淋巴流出量為(0.30±0.17)h(P>0.05)，前者的淋巴流出量占比更多。這也證明局部前列腺素可以刺激淋巴引流，這表明一些生長(zhǎng)因子對(duì)淋巴管的生成和現(xiàn)有淋巴管的維持至關(guān)重要[13]。

2 VEGF系統(tǒng)與眼部淋巴管

淋巴管生成因子家族在血管生成、血管生成和淋巴管生成中起重要作用[14]。目前已知存在淋巴管生成因子A(VEGF-A)、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D與胎盤生長(zhǎng)因子(PlGF)、而VEGF-A在哺乳動(dòng)物血管發(fā)育和涉及血管異常生長(zhǎng)的疾病中發(fā)揮重要作用。最近的臨床研究表明VEGF-A在眼部可以促使新生血管形成,如糖尿病視網(wǎng)膜病變和老年性黃斑變性中使用該抗體都具有一定的療效[15]。VEGF受體家族包括三個(gè)成員:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(VEGFR-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3(VEGFR-3)。VEGF-A結(jié)合并激活兩個(gè)酪氨酸激酶受體:VEGFR-1和VEGFR-2，但數(shù)據(jù)顯示VEGF-A與VEGFR-3沒有明顯的結(jié)合[16]。VEGFR-3是由VEGF-C和VEGF-D的匹配而成，已經(jīng)成熟的VEGF-C和人類VEGF-D已知能夠結(jié)合并激活VEGFR-2[17]。

各種研究闡明了VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3都參與眼部淋巴的轉(zhuǎn)移，此外，VEGF-C和-D/VEGFR-3信號(hào)通路參與炎性疾病的發(fā)生，但眼表血管內(nèi)皮細(xì)胞的信號(hào)并不強(qiáng)烈，它們主要依賴RAS通路(Ras signaling pathway)，而RAS通路通常是大多數(shù)VEGFR-1和VEGFR-2的主要通路[18]。另一方面,VEGF-1、VEGFR-2衍生信號(hào)主要利用蛋白刺激酶C(PLC-19l-PKC)依賴的RAF-MEK-MAP通路促進(jìn)眼部?jī)?nèi)皮細(xì)胞增殖，這在細(xì)胞生長(zhǎng)刺激酪氨酸激酶中是獨(dú)特的存在[19]。該信號(hào)由VEGFR2的一個(gè)單獨(dú)的自磷酸化位點(diǎn)，即酪氨酸磷酸鹽，現(xiàn)有研究報(bào)道已經(jīng)證實(shí)VEGF-C/-D以及VEGFR3信號(hào)通路可以利用RAS通道等途徑實(shí)現(xiàn)淋巴管的生成[20]。

3 前列腺素與環(huán)氧合酶

已知淋巴管生成生長(zhǎng)因子在腫瘤相關(guān)血管生成和淋巴管生成過程中識(shí)別出重要的分子標(biāo)記[21]。眼部淋巴管生成生長(zhǎng)因子也是影響淋巴內(nèi)皮關(guān)鍵，而前列腺素通路基因的表達(dá)，提示PG與VEGF-C、VEGF-D信號(hào)之間存在交叉，這與炎癥介質(zhì)水平升高是一致的[22]。PGs是一類生物活性脂類，可在多種人體組織中產(chǎn)生，在發(fā)育、組織穩(wěn)態(tài)、炎癥的進(jìn)展中起到核心作用[23]。PGs參與一系列細(xì)胞功能，并被證明是血管舒張的有效誘導(dǎo)物，從而起到血管張力調(diào)節(jié)的作用[24]。PGs的擴(kuò)張?jiān)趧?dòng)物模型中有表現(xiàn)形式，其中淋巴生成的蔓延情況表明VEGF-C 刺激淋巴管生成和VEGF-D能夠誘導(dǎo)眼部擴(kuò)張的淋巴管排水,從而增加了前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移負(fù)荷[25]。

環(huán)氧合酶是一種限速酶，在組織中催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為聚乙二醇。兩種COX亞型現(xiàn)已被鑒定，它們具有不同的功能和組織分布;COX-1在大多數(shù)組織中組成性表達(dá)，并在維持基礎(chǔ)PG水平上發(fā)揮重要作用，而COX-2可在大多數(shù)組織中被誘導(dǎo)，在炎性反應(yīng)和致瘤環(huán)境中產(chǎn)生促炎PGs。第三種酶COX-3已被鑒定，但被認(rèn)為是COX-1的變種，它們是由不同的RNA銜接引起的[5]。COX-2在許多類型的癌癥中上調(diào)，已知存在于肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌和頭頸癌[26]。COX-2的生化活性與PGDH平衡，PGDH可以催化谷氨酸脫氫酶(NAD+)依賴性的前列腺素在細(xì)胞漿內(nèi)轉(zhuǎn)化為無活性的15-羥基坎利酮(15-Hydroxycanrenone )[27]。PGs轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PGT)和多藥耐藥相關(guān)蛋白均可調(diào)控PGs水平[28]。COX可以催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2(前列腺素H2是許多PGs的前體，由特殊的PGs合成酶作用下形成的，在某些癌癥疾病中可以達(dá)到上調(diào)趨勢(shì))[29]。COX-2的表達(dá)與患者預(yù)后和生存率有著一定的關(guān)聯(lián)，盡管COX-2可能是眼部淋巴管增生過程中PGs產(chǎn)生的關(guān)鍵因素，但證據(jù)也表明COX-1是致病因素，可能是由于其對(duì)PGE2濃度的影響[30]。

4 前列腺素在施萊姆氏管中的作用

除了淋巴管，還有一種特殊的血管系統(tǒng)叫做施萊姆氏管，它是水體液排出的主要途徑青光眼手術(shù)，如小梁切除術(shù)，是為了降低眼壓來減少有失明的風(fēng)險(xiǎn)。有相關(guān)手術(shù)在眼內(nèi)里創(chuàng)造了一個(gè)新的通道來重新引導(dǎo)房水流出到結(jié)膜下間隙，以引導(dǎo)引流的液體被結(jié)膜吸收至淋巴管內(nèi)[31]。亦有研究證明了眼球表面淋巴管在鼻側(cè)更密集，這意味著臨床可以選擇鼻側(cè)作為青光眼手術(shù)部位以改善液體引流[32]。前房眼睛的前房這種特殊的血管結(jié)構(gòu)由單層內(nèi)皮構(gòu)成同時(shí)具有血管內(nèi)皮細(xì)胞(BECs)和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特征的細(xì)胞。Schlemm管的內(nèi)壁與小梁網(wǎng)相連，它們通過控制收縮來調(diào)節(jié)引流速率[33]。Schlemm管內(nèi)皮細(xì)胞是表達(dá)淋巴管的主要調(diào)節(jié)器，它在Schlemm的淚河發(fā)展中起關(guān)鍵作用?，F(xiàn)已有激光照射實(shí)驗(yàn)證實(shí)在Schlemm管細(xì)胞中加入前列腺素類似物后，通過將Schlemm管細(xì)胞暴露于由激光照射的Schlemm管細(xì)胞和小梁網(wǎng)細(xì)胞構(gòu)成的介質(zhì)中，使用兩種前列腺素類似物引起的Schlemm管細(xì)胞電導(dǎo)率的增加范圍從4倍(對(duì)于拉坦前列素)到16倍(對(duì)于屈伏前列素)，這也說明不同前列腺素類似物對(duì)Schlemm管細(xì)胞電導(dǎo)率影響程度的差異不同，且曲伏前列素對(duì)前列腺素F受體親和力最高，而拉坦前列素親和力最低的結(jié)果一致[34]。

在激光照射實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，前列腺素類似物除了調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)性質(zhì)外，還能調(diào)節(jié)Schlemm管細(xì)胞的屏障性質(zhì)，這一發(fā)現(xiàn)代表了一個(gè)新的觀察結(jié)果[35]。而眼內(nèi)壓下降會(huì)影響激光的作用過程，這些都與前列腺素類似物的介導(dǎo)密切相關(guān),其中部分共同的作用機(jī)制會(huì)影響Schlemm管細(xì)胞的屏障屬性，選擇性激光小梁成形術(shù)(SLT)可以直接作用于Schlemm管細(xì)胞以增加通透性，或者通過誘導(dǎo)小梁網(wǎng)細(xì)胞和Schlemm管細(xì)胞釋放細(xì)胞因子來發(fā)揮其作用[36]。前列腺素類似物可以通過可能激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，直接作用于Schlemm管細(xì)胞，從而增加Schlemm管細(xì)胞屏障的通透性。識(shí)別介導(dǎo)SLT作用于Schlemm管以及介導(dǎo)前列腺素類似物作用于Schlemm管細(xì)胞的信號(hào)通路是細(xì)胞屏障的關(guān)鍵。所以SLT和前列腺素類似物是否具有共同的作用機(jī)制是問題的關(guān)鍵[37]。

5 眼部疾病與眼部淋巴管

淋巴管是維持組織的狀態(tài)穩(wěn)定的關(guān)鍵，而眼部淋巴管的變化同樣會(huì)導(dǎo)致眼部疾病的病理狀態(tài)改變。為更好了解眼部淋巴管與眼部疾病之間的關(guān)系，現(xiàn)對(duì)兩者進(jìn)行探究以對(duì)眼部疾病提供更好的治療方法。

5.1青光眼：青光眼是致盲的主要原因，全世界已有8 000多萬人患有青光眼。由于房水引流受損而引起的眼壓升高是青光眼發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)已有研究[38]證明血管生成素(ACE-2)信號(hào)通路的遺傳破壞會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)高眼壓、視乳頭腫大和青光眼癥狀等的典型特征，其中包括視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)變性和視力喪失，但通過單獨(dú)表達(dá)ANGPT1或ANGPT2可以使眼部進(jìn)行引流[39]。此外，淋巴細(xì)胞中叉頭框C2蛋白(FOXC2)的缺失會(huì)導(dǎo)致ACE-2的下調(diào)，這提示了FOX-C突變患者眼部缺陷的機(jī)制，以此證明了血管生成素在淋巴內(nèi)皮中的重要性[40]。眼部缺乏淋巴角膜緣的毛細(xì)血管也會(huì)導(dǎo)致眼壓急劇增加以及青光眼，而使用VEGF-C或ACE-2激動(dòng)劑促進(jìn)淋巴管生成是青光眼有效療法之一；當(dāng)藥物治療不能達(dá)到適當(dāng)?shù)难蹓航档颓野l(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，可以實(shí)施眼部激光或切口手術(shù)，激光小梁成形術(shù)降低眼壓誘導(dǎo)生物改變小梁網(wǎng)，導(dǎo)致水流出增加[41]。盡管在大多數(shù)患者中可以實(shí)現(xiàn)大量的眼壓降低，但效果隨著時(shí)間的推移效率逐漸降低，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球手術(shù)失敗率每年約占比10%[42]。若在使用激光和藥物治療的情況下，眼壓控制仍然過高(特別對(duì)于開角型青光眼的晚期病例)，應(yīng)考慮進(jìn)行聯(lián)合晶狀體摘除術(shù)，當(dāng)晶狀體相關(guān)機(jī)制占主導(dǎo)地位時(shí)，尤其在嚴(yán)重白內(nèi)障損害視力的情況下，也可以進(jìn)行晶狀體摘除[43]。最后，青光眼引流植入可用于與開角型青光眼相似的慢性角閉合性青光眼患者(當(dāng)小梁切除術(shù)無法控制眼內(nèi)壓時(shí))，或可以用于小梁切除術(shù)失敗風(fēng)險(xiǎn)高的患者[44]。

5.2眼表疾?。航悄な巧贁?shù)積極維持無血管狀態(tài)的組織之一，不存有血液和淋巴管。然而，一些疾病會(huì)導(dǎo)致病理性角膜邊緣和淋巴管生成，病理性血液和淋巴管進(jìn)入角膜不僅降低透明度，視力甚至失明，而且隨后角膜移植后的移植物排斥反應(yīng)率也有顯著的增加[45]。而靜息角膜緣淋巴管芽和炎性反應(yīng)引起的角膜淋巴管生成會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，有研究顯示年齡較大小鼠的淋巴管生成能力較低，它們的淋巴血管系統(tǒng)對(duì)炎性條件的反應(yīng)能力較低，這些數(shù)據(jù)部分解釋了年輕與老年患者角膜移植結(jié)果不均等的原因，也說明了角膜淋巴系統(tǒng)在炎性刺激后也表現(xiàn)出很大的可塑性[46]。帶血管的人角膜的組織學(xué)分析顯示，炎性損傷后淋巴管的變化與老化時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，此外，所有角膜新生血管形成時(shí)間少于3個(gè)月的角膜均可檢測(cè)到淋巴管，而有角膜新生血管形成史的角膜則不存在淋巴管，沒有出現(xiàn)在淋巴管角膜和角膜新生血管形成的時(shí)間超過60個(gè)月,這些數(shù)據(jù)均表明回歸的角膜淋巴脈管系統(tǒng)也在人類系統(tǒng)[47]。

角膜移植的成功率與角膜淋巴管內(nèi)血管的形成有一定的關(guān)系，其中主要是淋巴管一定程度介導(dǎo)了角膜移植，后續(xù)所發(fā)生的免疫反應(yīng)[48]。亦有臨床研究表明在無淋巴管的血管受體中，移植的角膜存活率與無血管的受體床中相同；若受體床內(nèi)存在淋巴管，則移植存活率明顯降低，這一研究提示淋巴管生成對(duì)移植物排斥反應(yīng)更為重要[49]。

5.3干眼綜合征：眼部干燥綜合征是已知的干眼病之一，研究表明，血小板反應(yīng)蛋白(TSP-1)基因敲除小鼠會(huì)產(chǎn)生出自身免疫性疾病干燥綜合征的表現(xiàn)，這些老鼠在6個(gè)月大的時(shí)候就會(huì)出現(xiàn)干眼癥臨床癥狀不僅會(huì)出現(xiàn)角膜上皮出現(xiàn)特征性缺損，淚腺被免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，而且淋巴管會(huì)自發(fā)生長(zhǎng)并隔離在角膜中央，甚至可以從角膜的一側(cè)延伸到另一側(cè)[50]。淋巴管的延遲孤立生長(zhǎng)的原因在于TSP-1的免疫調(diào)節(jié)特性TSP-1與巨噬細(xì)胞表面的細(xì)胞相結(jié)合，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)因子(TGF-β)誘導(dǎo)的VEGF-C和VEGF-D的表達(dá)，因此，TSP-1的缺失導(dǎo)致這些生長(zhǎng)因子隨著時(shí)間和年齡的增長(zhǎng)而連續(xù)積累，由多種機(jī)制維持的淋巴管生成特權(quán)就失去了[51]。TSP-1缺失不僅導(dǎo)致角膜VEGF-C的表達(dá)增加，還導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子即單核細(xì)胞趨化蛋白在更早的時(shí)間點(diǎn)表達(dá)增加。隨著單核細(xì)胞趨化劑的增加，研究表明，在已經(jīng)處于更年輕年齡的TSP-1缺失小鼠的角膜中有更多的巨噬細(xì)胞，這導(dǎo)致了淋巴管生成前生長(zhǎng)因子隨著時(shí)間的推移而釋放的放大作用[52]。研究還表明，硫酸肝素蛋白多糖可以結(jié)合VEGF和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(FGF-2)，從而抑制其促炎以及血管生成作用[53]。

5.4眼部腫瘤：在眼惡性腫瘤中也發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)淋巴管生成，其中包括結(jié)膜黑色素瘤、結(jié)膜癌和睫狀體黑色素瘤以及眼外擴(kuò)張，其主要作用是將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到引流淋巴管以促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散。而淋巴管的生長(zhǎng)是一些腫瘤(如皮膚惡性黑素瘤)淋巴源性轉(zhuǎn)移的第一步，雖然周圍淋巴管生成與瘤內(nèi)淋巴管生成的作用仍有爭(zhēng)議，但作為腫瘤轉(zhuǎn)移的決定性危險(xiǎn)因素的作用現(xiàn)已確定[54]。由于淋巴管生成似乎是皮膚黑色素瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要方面，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)在一系列的葡萄膜黑色素瘤患者中，約有一半的患者發(fā)現(xiàn)了淋巴管生成的VEGF-C及其受體VEGFR-3的共同表達(dá)，但與正常對(duì)照組的眼睛一樣，不能識(shí)別眼內(nèi)淋巴管。后得出結(jié)論是VEGF-C在沒有可能進(jìn)入淋巴管的情況下(即在閉眼內(nèi))并不能誘導(dǎo)淋巴管生成[55]?，F(xiàn)已有一種新的聯(lián)合抗血管生成和抗淋巴管生成療法，比如特異性的抗淋巴管生成療法可以適用于發(fā)生眼外擴(kuò)張的葡萄膜黑色素瘤患者，以防止腫瘤的淋巴管擴(kuò)散到局部淋巴結(jié)[56]。而眼內(nèi)腫瘤相關(guān)淋巴管在睫狀體黑色素瘤眼外擴(kuò)張中可能具有重要的功能意義，它們?cè)谠鲋车倪^程中，可以成為癌細(xì)胞侵襲的目標(biāo)。

5.5眼底?。貉鄣准膊〔课话ㄒ暰W(wǎng)膜、視盤和脈絡(luò)膜，眼底的病變與玻璃體的改變有著密切的關(guān)系。視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞通常與嚴(yán)重視力喪失和視力預(yù)后差有關(guān)。視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈閉塞發(fā)生在視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈完全或部分閉塞，隨后視網(wǎng)膜缺血。這類疾病基本是繼發(fā)于栓塞事件，很少是由血栓引起的，少數(shù)情況下，血管炎或創(chuàng)傷可能是病因[57]。Brett Malbin等對(duì)6例急性視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞通患者(平均年齡69.33歲)的6只眼進(jìn)行最佳矯正視力分析，結(jié)果顯示靜脈注射PGE1可顯著改善急視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞通患者的視力，且耐受性好，不良反應(yīng)少[58]；炎性反應(yīng)和免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)脈絡(luò)膜新生血管，也可能成為老年性黃斑變性的治療靶點(diǎn)。Shintaro Nakao等研究了黃斑變性動(dòng)物模型眼球內(nèi)部的淋巴管生成，并用激光在動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生了脈絡(luò)膜新生血管，結(jié)果顯示激光誘導(dǎo)的新生血管并不主要依賴于獲得性免疫，眼底損傷也不影響周圍神經(jīng)系統(tǒng)，免疫細(xì)胞已到達(dá)局部子宮頸上皮細(xì)胞的未知途徑，盡管內(nèi)部不存在淋巴管。但免疫細(xì)胞也有極大的可能進(jìn)入視神經(jīng)腦膜的淋巴管，其中確切的機(jī)制還尚不清楚[59]。

6 展望

眼部淋巴管的臨床價(jià)值及其在相關(guān)疾病中的重要作用已越來越被人們所了解，對(duì)它全面而詳細(xì)的研究將有助于我們對(duì)相關(guān)疾病的發(fā)病原因、病程進(jìn)展及病勢(shì)變化有一個(gè)清晰而全面的認(rèn)識(shí)，從而有助于疾病的最終治療。眼部淋巴管的重要作用為青光眼、眼部腫瘤以及干眼綜合征的患者帶來了新的治療希望。尤為重要的是眼部淋巴管在青光眼濾過手術(shù)后房水重吸收方面中的重要作用已逐漸為人們所了解，而前列腺素類藥物的臨床應(yīng)用又促進(jìn)了眼部淋巴管的增生，因此，對(duì)前列腺素類藥物與青光眼濾過手術(shù)的研究具有重要的臨床意義，這將為青光眼的治療創(chuàng)造一種全新的方式，從而極大提高青光眼患者的治療效率，并最終改善青光眼患者的生活質(zhì)量。相信隨著人們對(duì)眼部淋巴管的不斷深入研究，越來越多的臨床發(fā)現(xiàn)將不斷涌出，并將為眼科疾病的治療帶來新的方法與希望。