唐冬艷,黃靜儀（廣東省開平市中心醫(yī)院,廣東 江門 529300）

近年來隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的不斷提升，人們的生活水平得到很大程度的改善，卻也導(dǎo)致飲食結(jié)構(gòu)逐漸向低纖維素、高熱量以及高脂肪等方面轉(zhuǎn)變，從而增加了大腸癌的發(fā)生率[1]。該疾病發(fā)現(xiàn)初期多采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，但由于患者預(yù)后的情況較差，較易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，因此導(dǎo)致結(jié)直腸癌的死亡率逐漸升高。大腸癌早期不易察覺，大部分患者在確診時(shí)已發(fā)展為晚期，錯(cuò)失了治療的最佳時(shí)機(jī)，因此對(duì)于無法進(jìn)行手術(shù)治療以及術(shù)后復(fù)發(fā)的患者大多采用化療的方式進(jìn)行治療[2-3]。大腸癌晚期的患者對(duì)化療不敏感，因此采取副作用較小及治療效果較好的方案則顯得至關(guān)重要[4]。本次研究主要探討了小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注對(duì)于晚期大腸癌患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2017年12月在我院接受晚期大腸癌治療的70例患者作為本次研究的對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組。研究組患者中男23例，女12例，年齡39-70歲，平均年齡（51.2±2.3）歲，其中結(jié)腸癌19例，直腸癌16例；對(duì)照組患者中男24例，女11例，年齡40-71歲，平均年齡（51.5±2.1）歲，其中結(jié)腸癌17例，直腸癌18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組患者經(jīng)臨床檢測(cè)以及病理診斷均確診為大腸癌；②所有患者經(jīng)手術(shù)治療后，均采用標(biāo)準(zhǔn)化的化療方式；③所有患者均知情且同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要器官有嚴(yán)重障礙的患者；②有精神病史以及智力障礙的患者；③接受過本次研究所用藥物治療的患者。兩組患者的基本資料無顯著差異（P＞0.05），本研究獲得我院倫理委員會(huì)的準(zhǔn)許。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組患者采用奧沙利鉑治療，奧沙利鉑采用靜脈輸注的方式，按照140mg/m2，用時(shí)3h，1次/天，3周/療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.2.2 研究組患者采用小劑量氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合的治療方式，氟尿嘧啶（5-Fu）300mg/d，采用化療泵進(jìn)行連續(xù)輸注，用時(shí)8h，奧沙利鉑以及治療的時(shí)間與對(duì)照組相同。兩組患者在治療中若出現(xiàn)嘔吐的情況，均采用多潘立酮進(jìn)行常規(guī)的止吐。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察并記錄兩組患者用藥后毒副反應(yīng)的出現(xiàn)情況，主要為中性粒細(xì)胞降低、轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血以及惡心嘔吐等。

1.3.2 依據(jù)國際通用的生命質(zhì)量的調(diào)查表，對(duì)兩組患者治療前后的生命質(zhì)量狀況進(jìn)行評(píng)估，主要評(píng)估的內(nèi)容包括社會(huì)功能、心理功能、軀體疼痛、物質(zhì)生活以及整體健康等五項(xiàng)內(nèi)容，各項(xiàng)的滿分為100分，得分越高表明患者的生命質(zhì)量狀況越好。

1.3.3 依據(jù)實(shí)體瘤的相關(guān)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行

判定：完全緩解：患者所有能見病變均消亡，持續(xù)的時(shí)間超過4周；部分緩解：患者病灶的最大垂直直徑與最大徑的乘積降低程度大于50%，病情持續(xù)的時(shí)間超過4周；病情穩(wěn)定：患者未有新的病灶出現(xiàn)，并且病灶的雙徑乘積增加程度小于25%或者下降的程度大于25%；病情進(jìn)展：患者有新的病灶出現(xiàn)或者病灶間的雙徑乘積增大的程度大于25%。治療的總效果=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥后毒副反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比 研究組患者用藥后的毒副反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者用藥后毒副反應(yīng)的發(fā)生情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的對(duì)比 兩組患者治療前的生命質(zhì)量評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組患者治療后各項(xiàng)生命質(zhì)量的評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），對(duì)照組患者治療后生命質(zhì)量的各項(xiàng)評(píng)分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者治療后生命質(zhì)量的各項(xiàng)評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的比較(±s,分)

表2 兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分的比較(±s,分)

注：組內(nèi)比較aP＜0.05；組間比較bP＜0.05。

組別 時(shí)間 社會(huì)功能 心理功能 軀體疼痛 物質(zhì)生活 整體健康對(duì)照組 治療前 66.3±4.7 68.2±3.3 63.5±3.1 68.3±2.2 67.3±3.4治療后a 73.3±2.2 73.4±3.7 71.6±4.2 72.3±3.0 72.6±3.5研究組 治療前 66.5±4.6 67.8±3.2 63.2±3.2 68.5±2.0 67.5±3.3治療后ab 76.3±3.3 77.0±2.0 77.3±1.9 75.4±3.5 76.0±2.8

2.3 兩組患者治療效果的對(duì)比 研究組患者的治療總效果明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），具體見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

3 討論

大腸癌在發(fā)病的早期具有一定的隱匿性，大多發(fā)病于患者大腸黏膜的上皮，大腸癌晚期主要的表現(xiàn)特征為癌組織病變由黏膜的下層直至漿膜層[5]。目前在臨床治療中，大腸癌患者最為有效的治療方式為采用手術(shù)將病灶切除，并且患者預(yù)后的情況相對(duì)較好，有一半以上的患者能達(dá)到5年的生存期，而針對(duì)復(fù)發(fā)以及晚期的大腸癌患者則主要采用化療的方式進(jìn)行治療[6-7]。大腸癌主要是由于直腸黏膜或者結(jié)腸的上皮細(xì)胞增殖而導(dǎo)致的消耗類疾病，在普外科中比較常見，是在多項(xiàng)致癌因子共同作用的情況下產(chǎn)生的，其中占比最大的主要為遺傳以及飲食結(jié)構(gòu)[8-9]。根治術(shù)以及術(shù)后化療是對(duì)該疾病早期的患者進(jìn)行治療的標(biāo)準(zhǔn)化方式，但預(yù)后的情況較差，從而導(dǎo)致患者治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況較多。

氟尿嘧啶是對(duì)大腸癌患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)性藥物，在臨床治療中應(yīng)用的時(shí)間較長，但在近期的治療有效率僅為20%，因此在近年來的治療中對(duì)氟尿嘧啶給藥的方式以及劑量進(jìn)行有效的改變，已逐漸成為臨床工作者的重要關(guān)注內(nèi)容[10]。本次研究顯示：研究組患者用藥后的毒副反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組患者治療后各項(xiàng)生命質(zhì)量的評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。這充分說明，采用氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合的治療方式，能夠有效降低患者治療后的毒副反應(yīng)，有助于患者治療后生命質(zhì)量水平的提升，利于患者的預(yù)后。在臨床應(yīng)用中，氟尿嘧啶較為常見的給藥方式為持續(xù)性的靜脈輸注以及短時(shí)間內(nèi)靜脈沖注，給藥的方式以及劑量決定其抵抗腫瘤的毒性以及活性[11]。目前對(duì)于大腸癌患者的治療中鉑類的抗癌藥物在化療中發(fā)揮一定的功能，尤其是與小劑量氟尿嘧啶聯(lián)合使用在化療中的效果更加顯著。奧沙利鉑主要的毒副反應(yīng)為腹瀉、惡心以及嘔吐等，在患者進(jìn)行化療的過程中，大多會(huì)服用甲地孕酮，該藥物的使用對(duì)于患者生命質(zhì)量的提升有積極的促進(jìn)功能，對(duì)于骨髓抑制毒性的情況相對(duì)較小，而神經(jīng)毒性的出現(xiàn)情況較高，但多數(shù)為中度以及輕度，且停藥后患者容易較快恢復(fù)[12]。奧沙利鉑應(yīng)用葡萄糖溶液進(jìn)行配制，不可與生理鹽水配用，在用藥的過程中應(yīng)避免寒冷的刺激，防止喉痙攣情況的出現(xiàn)。在本次研究中經(jīng)過對(duì)兩組患者治療效果的比較顯示：研究組患者的治療總效果明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見，大腸癌患者在采用奧沙利鉑治療的同時(shí)與氟尿嘧啶聯(lián)合使用，能夠顯著提高患者的治療效果，患者的臨床癥狀得到顯著改善的同時(shí)，利于患者生活質(zhì)量的提升，因此利于患者的臨床治療。氟尿嘧啶利用靜脈沖注的方式對(duì)患者進(jìn)行治療的過程中主要對(duì)RNA發(fā)揮作用，而持續(xù)性靜脈輸注的方式則主要通過胸苷酸的有效合成從而達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的，同時(shí)小劑量靜脈輸注的方式能夠通過將胸苷酸與氟尿嘧啶合成酶的時(shí)間有效延長，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞毒作用的增加，因此有效地抑制腫瘤細(xì)胞，利于患者的治療[13]。小劑量氟尿嘧啶血漿半衰期的時(shí)間較短，僅在15-30min期間，是一種具有時(shí)間依賴性的藥物，在用藥的過程中，其連續(xù)性的基礎(chǔ)與短時(shí)間暴露的作用機(jī)制不同，靜脈沖注與持續(xù)性的靜脈輸注之間不具有較差的耐藥性，在治療過程中采用靜脈沖注失敗的患者改用持續(xù)性的靜脈輸注仍然具有一定的治療效果[14]。根據(jù)有關(guān)研究證實(shí)，在采用小劑量靜脈輸注的過程中其緩解期以及治療的效果與靜脈沖注比較，均顯著較好，并且患者具有較好的耐受性[15]。在有關(guān)學(xué)者的研究中證實(shí)，亞葉酸鈣（CF）對(duì)小劑量氟尿嘧啶在使用的過程中具有一定的生化調(diào)節(jié)的功能[16-17]。CF是小劑量氟尿嘧啶的一種生物調(diào)節(jié)劑，CF在與氟尿嘧啶有效作用的過程中能夠促進(jìn)胸苷酸合成酶與脫氧核苷酸的穩(wěn)定結(jié)合，進(jìn)而使氟尿嘧啶的細(xì)胞庫容增加，從而提升小劑量氟尿嘧啶的治療效果。因此，在對(duì)大腸癌患者進(jìn)行治療的過程中對(duì)小劑量氟尿嘧啶采用持續(xù)性靜脈輸注的方式，不會(huì)增加患者的毒副反應(yīng)，在促進(jìn)患者治療效果提升的同時(shí)，對(duì)患者生活質(zhì)量水平的改善也有積極的作用。

綜上所述，對(duì)晚期大腸癌多線治療后的患者采用小劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注的治療方式，對(duì)患者出現(xiàn)毒副作用的情況較小，利于患者治療后生命質(zhì)量水平的提升，治療的總效果得到顯著提高，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。