王霞

結(jié)核性腦膜炎是一種非化膿性炎癥性疾?。?］,主要發(fā)生于腦膜、脊膜,由結(jié)核桿菌引起,有致殘、致死率高的特點［2］。結(jié)核性腦膜炎與中樞神經(jīng)系統(tǒng)血腦屏障存在密切關(guān)系,故應(yīng)根據(jù)腦脊液藥代動力學(xué)結(jié)果選擇抗結(jié)核藥物［3］。但是近年來,因為抗結(jié)核藥物研究的限制性、結(jié)核桿菌基因突變,導(dǎo)致耐藥性結(jié)核性腦膜炎患者人數(shù)明顯增多［4］。利奈唑胺為二線抗結(jié)核藥物,是一種唑烷酮類抗生素,廣泛用于革蘭陽性菌引起的感染疾?。?］。相比于利福平等抗結(jié)核藥物,利奈唑胺的腦膜通透性較高［6］。因此,本研究選取2019 年1 月～2020 年12 月本院收治的耐藥性結(jié)核性腦膜炎患者68 例,按照治療方式的不同分為對照組及觀察組,分別予以傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方案、傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方案+利奈唑胺治療,旨在探究利奈唑胺治療耐藥性結(jié)核性腦膜炎的臨床效果。具體內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年12 月本院收治的68 例耐藥性結(jié)核性腦膜炎患者為分析對象。納入標準：疾病診斷明確；對研究知情,積極參與,簽署知情書。排除標準：嚴重心血管疾??；嚴重肝腎疾病；嚴重惡性腫瘤。將68 例患者按照治療方式的不同分為對照組和觀察組,各34 例。對照組：男18 例(52.94%),女16 例(47.06%)；年齡最小24 歲,最大69 歲,平均年齡(42.56±8.86)歲；分期：Ⅰ期12 例(35.29%),Ⅱ期15 例(44.12%),Ⅲ期7 例(20.59%)。觀察組：男20 例(58.82%),女14 例(41.18%)；年齡最小23 歲,最大70 歲,平均年齡(42.97±9.05)歲；分期：Ⅰ期13 例(38.24%),Ⅱ期15 例(44.12%),Ⅲ期6 例(17.65%)。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者接受傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方案：異煙肼片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022350,規(guī)格：100 mg/ 片)450 mg/d、利福平膠囊Ⅱ(內(nèi) 蒙古蒙藥股份有限公司,國藥準字H15021513,規(guī)格：0.225 g×10 粒)10 mg/(kg·d)、吡嗪酰胺片(常規(guī)制藥廠有限公司,國藥準字H32023303,規(guī)格：0.25 g×100 片)25 mg/(kg·d)、乙胺丁醇膠囊(吉林敖東集團大連藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H21023982,規(guī)格：0.25 g)15 mg/(kg·d)。同時開展糖皮質(zhì)激素治療,予以地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H44024469,規(guī)格：0.75 mg×100 片)口服,1.5 mg/次,2 次/d,根據(jù)患者病情及治療效果,合理調(diào)整藥物劑量。為促進患者神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù),可適當食用營養(yǎng)腦細胞藥物。連續(xù)治療12 個月。

1.2.2 觀察組 患者接受傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方案+利奈唑胺治療：傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方案與對照組相同；利奈唑胺(美國Pfizer Pharmaceuticals LLC,注冊證號H20130609,規(guī)格：600 mg/片)口服,0.6 g/次,q.d.。連續(xù)治療12 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①療效判定標準：根據(jù)患者臨床癥狀和體征、腦脊液常規(guī)和生化指標改善情況,將治療效果分為顯效(顯著改善)、有效(明顯改善)、無效(無顯著改善),治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［7］。②腦脊液生化指標：包括葡萄糖、氯化鈉、白細胞計數(shù)、蛋白質(zhì)［8］。③腦脊液CRP、NSE、NGF 水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括皮疹、貧血、肝功能損傷,總發(fā)生率=(皮疹+貧血+肝功能損傷)/總例數(shù)×100%［9］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率94.12%(32/34)高于對照組的76.47%(26/34),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.221,P=0.040＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者腦脊液生化指標比較 治療前,兩組患者腦脊液葡萄糖、氯化鈉、白細胞計數(shù)、蛋白質(zhì)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者腦脊液葡萄糖、氯化鈉水平高于本組治療前,白細胞計數(shù)、蛋白質(zhì)水平低于本組治療前,且觀察組患者腦脊液葡萄糖、氯化鈉水平高于對照組,白細胞計數(shù)、蛋白質(zhì)水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者腦脊液生化指標比較()

表2 兩組患者腦脊液生化指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者腦脊液CRP、NSE、NGF 比較 治療前,兩組患者腦脊液CRP、NSE、NGF 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者腦脊液CRP、NSE、NGF 水平均較本組治療前降低,且觀察組患者腦脊液CRP、NSE、NGF 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者腦脊液CRP、NSE、NGF 比較()

表3 兩組患者腦脊液CRP、NSE、NGF 比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.128,P=0.720＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

3.1 耐藥性結(jié)核性腦膜炎治療的復(fù)雜性 結(jié)核性腦膜炎屬中樞神經(jīng)系統(tǒng)非化膿性炎癥,病情較為嚴重,以腦膜病變?yōu)橹饕±砩砀淖儯?0］。而且炎癥反應(yīng)亦可侵襲腦實質(zhì)、腦血管等多個部位,故該病病情較為危重［11］。另外,由于機體內(nèi)存在血腦屏障,影響抗結(jié)核藥物的腦膜通透性,故其傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方案效果欠佳［12］。目前,在傳統(tǒng)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上加用利奈唑胺藥物,穿透血腦屏障效果確切［13］。有研究顯示,在傳統(tǒng)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上輔以利奈唑胺治療,能提高療效,預(yù)防抗結(jié)核藥耐藥性的發(fā)生［14］。

3.2 傳統(tǒng)抗結(jié)核治療的局限性 傳統(tǒng)抗結(jié)核治療是一種綜合治療措施,其治療方案仍借鑒肺結(jié)核抗結(jié)核治療方案,治療方案缺乏針對性,故其治療效果欠佳［15］。研究顯示,結(jié)核性腦膜炎在治療方案制定中需要綜合考量抗結(jié)核藥物的腦膜通透性,選用抗結(jié)核藥物的重要標準是腦脊液濃度適宜［16］。而在傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方案中,僅有異煙肼、吡嗪酰胺兩種藥物的血腦屏障通透性較好,而利福平、乙胺丁醇兩種藥物的血腦屏障通透性較差,可見傳統(tǒng)抗結(jié)核治療的局限性［17］。本研究中,對照組患者行傳統(tǒng)抗結(jié)核治療后,其療效欠佳,考慮與利福平、乙胺丁醇兩種藥物通過血腦屏障的藥物濃度很低有關(guān)。因此,仍需進一步改進傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方案。

3.3 利奈唑胺治療結(jié)核性腦膜炎的可行性 現(xiàn)階段研究顯示,在抗結(jié)核分枝桿菌感染疾病治療中,利奈唑胺有明確效果,廣泛用于各種耐藥性結(jié)核病治療中［18］。本研究顯示：觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組腦脊液葡萄糖、氯化鈉、白細胞計數(shù)、蛋白質(zhì)、CRP、NSE、NGF 水平優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示：在傳統(tǒng)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用利奈唑胺具有明確療效,能有效抗炎并抑制結(jié)核菌活性,有效減輕感染程度［19］。利奈唑胺為唑烷酮類抗生素,人工合成,可有效抗革蘭陽性菌感染,能抑制結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)的DNA 翻譯,血藥濃度高,且無交叉耐藥性,故療效確切［20］。因此,在傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物治療方案基礎(chǔ)上加用利奈唑胺治療,能促進耐藥性結(jié)核性腦膜炎腦脊液蛋白細胞數(shù)量降低和糖及氯化物水平提高,同時還能維持患者顱內(nèi)壓水平穩(wěn)定。此外,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),說明聯(lián)合藥物治療不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述,耐藥性結(jié)核性腦膜炎患者行利奈唑胺治療,能改善患者病情,促進患者好轉(zhuǎn)。