白雨昕

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院婦科 154002

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，主要的臨床表現(xiàn)為陰道流血、陰道異常流液、疼痛等，且會(huì)并發(fā)貧血、不孕，嚴(yán)重危及患者生命安全[1]。目前該病的真正發(fā)病原因迄今不明，臨床研究表明[2]，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞異常凋亡、端粒功能異常相關(guān)。存活素(Survivin)是凋亡蛋白抑制劑家族的成員，可抑制凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)或者增強(qiáng)血管發(fā)生；端粒重復(fù)序列結(jié)合因子1(TRF1)能夠抑制染色體末端和干擾端粒酶的結(jié)合進(jìn)而調(diào)控端粒長(zhǎng)度[3]。Survivin、TRF1與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，本文探討Survivin、TRF1在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)意義，分析其與預(yù)后的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月—2019年5月在我院確診的52例子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行分析。年齡45～70(60.51±8.71)歲；分化程度：高、中、低分別為26、13、13例；臨床分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為28、15、9例；病理類型：腺癌30例、乳頭狀癌14例、透明細(xì)胞癌8例；形態(tài)：彌漫型29例、局灶型23例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例、未轉(zhuǎn)移40例；肌層浸潤(rùn)23例、肌層未浸潤(rùn)29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《子宮內(nèi)膜癌篩查和早期診斷專家共識(shí)(草案)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)病理學(xué)檢查診斷為子宮內(nèi)膜癌患者；預(yù)測(cè)生存期在3個(gè)月以上者；年齡45～70歲者；知情本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能夠與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者；經(jīng)過放化療治療者；臨床病理和隨訪資料不完整者；伴有心腦血管疾病，肝腎功能不全者。

1.2 試劑及藥品 兔抗人Survivin單抗、TRF1多克隆抗體購(gòu)于上海碧云天公司；二氨基聯(lián)苯胺(DBA)顯色試劑盒及免疫組織化學(xué)試劑盒均購(gòu)于北京中杉金橋生物公司。

1.3 方法 (1)Survivin、TRF1的表達(dá)情況：用10%甲醛固定子宮內(nèi)膜癌、癌旁組織標(biāo)本，用石蠟包埋后，切4μm薄片，烘干、脫蠟后滴加兔抗人Survivin單抗、TRF1多克隆抗體，然后進(jìn)行蘇木素染色。以自制磷酸鹽緩沖液(PBS)為陰性對(duì)照，用已知陽(yáng)性組織切片為陽(yáng)性對(duì)照。其中Survivin陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞——細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色、深棕色顆粒。在400倍鏡下觀察陽(yáng)性細(xì)胞<10%判定為陰性，≥10%判定為陽(yáng)性。TRF1陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞——胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色細(xì)顆粒。在400倍鏡下觀察陽(yáng)性細(xì)胞<30%判定為陰性，≥30%判定為陽(yáng)性[5]。(2)臨床特征：統(tǒng)計(jì)患者年齡、分化程度、臨床分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、肌層浸潤(rùn)情況、形態(tài)。(3)生存狀況：電話隨訪2年，統(tǒng)計(jì)患者生存狀況，并利用Prism繪制生存曲線。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌和癌旁組織標(biāo)本Survivin、TRF1的表達(dá)情況比較 相比癌旁組織標(biāo)本，子宮內(nèi)膜癌組織標(biāo)本中Survivin、TRF1陽(yáng)性表達(dá)率明顯更高(P<0.05)。詳見表1。

表1 子宮內(nèi)膜癌和癌旁組織標(biāo)本Survivin、TRF1的表達(dá)情況比較[n(%)]

2.2 子宮內(nèi)膜癌組織中Survivin、TRF1的表達(dá)與臨床特征的關(guān)系分析 在子宮內(nèi)膜癌組織中，Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率隨著分化程度的降低、臨床分期的增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肌層浸潤(rùn)而增高；TRF1的陽(yáng)性表達(dá)率隨著肌層浸潤(rùn)而增高(P<0.05)。詳見表2。

表2 子宮內(nèi)膜癌組織中Survivin、TRF1的表達(dá)與臨床特征的關(guān)系分析[n(%)]

2.3 Survivin、TRF1陽(yáng)性和陰性表達(dá)子宮內(nèi)膜癌患者24個(gè)月生存狀況比較 子宮內(nèi)膜癌患者24個(gè)月生存率為78.85%(41/52)，其中Survivin陽(yáng)性表達(dá)患者24個(gè)月生存率為72.73%(24/33)，低于陰性表達(dá)患者的89.47%(17/19)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.027，P=0.155)；TRF1陽(yáng)性患者24個(gè)月生存率為77.08%(37/48)，低于陰性表達(dá)患者的100.00%(4/4)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.163，P=0.281>0.05)。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌病因并不十分清楚，可能與激素分泌有關(guān)，也可能與基因突變有關(guān)[6]。然而，近年來臨床研究表明[7-8]，子宮內(nèi)膜癌通常是由于細(xì)胞異常分化、凋亡造成的，其中細(xì)胞異常凋亡是關(guān)鍵，并且端粒是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與凋亡的重要分子結(jié)構(gòu)之一。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員，與腫瘤細(xì)胞的分化增殖及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；TRF1是端粒長(zhǎng)度的負(fù)調(diào)控因子，能夠?qū)е露肆Ｖ饾u和持續(xù)性縮短[9-10]。故研究Survivin、TRF1在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后中的作用具有重要的意義。本文通過52例子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)現(xiàn)，相比癌旁組織標(biāo)本，子宮內(nèi)膜癌組織標(biāo)本中Survivin、TRF1陽(yáng)性表達(dá)率明顯更高。分析原因，TRF1能夠縮短端粒長(zhǎng)度，進(jìn)而使得細(xì)胞增殖與凋亡失衡，并且在高表達(dá)情況下保護(hù)端粒末端，使得癌細(xì)胞具有永生的功能；另外，Survivin是凋亡抑制蛋白，能夠抑制癌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖[11-12]。

同時(shí)本文結(jié)果顯示，在子宮內(nèi)膜癌組織中，Survivin的陽(yáng)性表達(dá)率隨著分化程度的降低、臨床分期的增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肌層浸潤(rùn)而增高；TRF1的陽(yáng)性表達(dá)率隨著肌層浸潤(rùn)而增高；子宮內(nèi)膜癌患者24個(gè)月生存率為78.85%，其中Survivin陽(yáng)性表達(dá)患者24個(gè)月生存率為72.73%，低于陰性表達(dá)患者的89.47%；TRF1陽(yáng)性患者24個(gè)月生存率為77.08%，低于陰性表達(dá)患者的100.00%。分析原因，Survivin能夠抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌增殖，Survivin高表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展、預(yù)后中起重要的作用；TRF1打破正常細(xì)胞增殖和凋亡平衡，在高表達(dá)的情況下，抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的凋亡，使得癌細(xì)胞數(shù)量逐漸增加，組織逐漸增大發(fā)展，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。

綜上所述，Survivin、TRF1在子宮內(nèi)膜癌中均呈現(xiàn)高表達(dá)，且與臨床特征和患者預(yù)后密切相關(guān)，可指導(dǎo)臨床進(jìn)行子宮內(nèi)膜癌診斷與治療。