陳愛(ài)群 陳元林 蔡美香

福建省泉州市第三醫(yī)院 1 藥劑科 2 精神科 362121

雙向情感障礙(BD)簡(jiǎn)稱(chēng)雙相障礙，又名躁郁癥、躁狂抑郁癥，屬于常見(jiàn)的精神疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，26.4%的BD患者在1年中有3/4的時(shí)間處于躁郁發(fā)作狀態(tài)[1]。本病的特點(diǎn)是躁狂與抑郁交替發(fā)作，多形演變，總體而言抑郁發(fā)作時(shí)間遠(yuǎn)多于躁狂發(fā)作時(shí)間，嚴(yán)重者可能傷害自己或他人。兩次發(fā)作之間為間歇期，時(shí)間或長(zhǎng)或短，患者的精神狀態(tài)和社會(huì)功能相對(duì)正常[2]。臨床主要采用心理輔導(dǎo)和藥物治療的方式，其中碳酸鋰為心境穩(wěn)定劑，是治療雙向情感障礙的一線藥物。研究發(fā)現(xiàn)，單純使用心境穩(wěn)定劑的效果并不理想，還需要選擇合適的抗精神病藥物作為增效劑[3]。為了改善藥物治療效果，本文中采用“碳酸鋰+阿立哌唑”的方式，觀察對(duì)雙向情感障礙患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選擇2020年1月—2021年6月本院收治的129例雙向情感障礙患者，符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類(lèi))》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～60歲；2周內(nèi)未接受抽搐電休克治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏；近3個(gè)月已服用過(guò)本研究藥物；有藥物酒精濫用史；有嚴(yán)重自殺企圖；有極端沖動(dòng)行為；妊娠期或哺乳期婦女；人格障礙或精神發(fā)育遲緩[5]。按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組64例和研究組65例。對(duì)照組男35例，女29例；年齡18～59歲，平均年齡(28.39±2.47)歲。研究組男33例，女32例；年齡19～60歲，平均年齡(28.46±2.51)歲。兩組患者的基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組都使用碳酸鋰緩釋片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900013，規(guī)格300mg/片)治療，起始劑量600mg/d，2次/d，飯后口服；第2周開(kāi)始根據(jù)患者血鋰濃度逐漸增加用藥量，但是不超過(guò)1 500mg/d；推薦劑量600～1 500mg/d，1～2次/d。急性期血鋰濃度0.6～1.2mmol/L，維持期血鋰濃度0.4～0.8mmol/L，超出可能發(fā)生鋰中毒。對(duì)照組另外使用富馬酸喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格100mg/片)治療，起始劑量25mg/次，2次/d，每隔1～3d增加25mg/次，飯前或飯后服用；推薦劑量為300～600mg/d，2次/d；每日用藥量不應(yīng)超過(guò)800mg。觀察組另外使用阿立哌唑(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格5mg/片)治療，起始劑量5mg/次，2次/d，不受進(jìn)食影響，根據(jù)治療效果和耐受情況小幅調(diào)整用藥量；用藥2周后可增至15mg/次；每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)30mg。以1周為1個(gè)療程，兩組患者都治療8個(gè)療程。在治療期間不使用其他同類(lèi)型藥物，但是可使用佐匹克隆改善睡眠質(zhì)量，使用鹽酸苯海索糾正錐體外系反應(yīng)[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 治療8周后對(duì)比兩組患者的躁狂量表評(píng)分、抑郁量表評(píng)分、治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分以及生活質(zhì)量。(1)采用楊氏躁狂評(píng)定量表(YMRS)評(píng)價(jià)躁狂程度，從11個(gè)方面評(píng)分，分為正常、輕度、中度、重度、極重度5級(jí)，分值越高越嚴(yán)重[7]。(2)采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)價(jià)抑郁程度，從17個(gè)方面評(píng)分，分值越高越嚴(yán)重。(3)判斷治療效果的標(biāo)準(zhǔn)為：躁狂、抑郁癥狀得到明顯緩解，發(fā)作時(shí)間減少50%以上，能夠比較正常地生活，為顯效；癥狀均有所緩解，發(fā)作時(shí)間減少30%以上，簡(jiǎn)單生活能夠自理，為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，為無(wú)效[8]。治療總有效率=顯效率+有效率。(4)不良反應(yīng)：包括口干、失眠、震顫、惡心嘔吐、頭暈頭痛、靜坐不能等。(5)睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)定患者的睡眠質(zhì)量，包括填空題和選擇題，總分范圍為0～21，評(píng)分越高表示睡眠質(zhì)量越差[9]。(6)采用精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表(SQLS)評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，包括心理社會(huì)、精力/癥狀、精力/動(dòng)機(jī)3個(gè)分量表，總分120分，得分越高生活質(zhì)量越好[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0軟件校驗(yàn)兩組數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)行t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用Z檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Z檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抑郁、躁狂程度比較 治療前兩組HAMD-17、YMRS評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療8周后，研究組HAMD-17、YMRS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組HAMD-17、YMRS評(píng)分比較分)

2.2 兩組療效比較 研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組(Z=-2.061，P=0.039<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 隨訪8周發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.463,P=0.496>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.4 兩組PSQI、SQLS評(píng)分比較 治療前兩組的PSQI、SQLS評(píng)分比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療8周后，研究組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，SQLS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組PSQI、SQLS評(píng)分比較分)

3 討論

雙相情感障礙屬于一種嚴(yán)重的慢性疾病，隨著工作壓力增大和生活節(jié)奏加快，雙向情感障礙患者逐年增加，在快節(jié)奏的城市尤其明顯。本病可見(jiàn)于任何年齡，但主要發(fā)生于成年早期，根據(jù)一項(xiàng)在11個(gè)國(guó)家和地區(qū)的調(diào)查結(jié)果，雙向情感障礙的終身患病率為2.4%[11]。本病的病因仍不清楚，一般認(rèn)為與遺傳、生物、社會(huì)等因素有關(guān)，其中生物因素涉及中樞神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)可塑性、生物節(jié)律、共病代謝、神經(jīng)免疫、大腦結(jié)構(gòu)異常等?；颊咴谠昕癜l(fā)作時(shí)精神亢奮，行事沖動(dòng)，自我感覺(jué)良好；抑郁發(fā)作時(shí)情緒低落，悲觀絕望，存有輕生念頭；而且可能合并焦慮、幻覺(jué)、妄想等癥狀。本病給患者帶來(lái)巨大的痛苦，使其更具有攻擊性和危險(xiǎn)性，需要長(zhǎng)期使用藥物治療，而且醫(yī)師應(yīng)具備豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和用藥技巧。

心境穩(wěn)定劑是治療雙相情感障礙的基礎(chǔ)藥物，碳酸鋰即為典型的心境穩(wěn)定劑，可拮抗神經(jīng)末梢的多巴胺、去甲腎上腺素釋放，并且促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞攝取突觸間隙中的去甲腎上腺素，從兩方面降低去甲腎上腺素的濃度[12]。碳酸鋰還可以促進(jìn)5-HT合成和釋放，據(jù)此穩(wěn)定患者的情緒。本文所使用碳酸鋰為緩釋片劑，雖然起效緩慢但是可以長(zhǎng)時(shí)間保證藥效，并且確保血鋰濃度在安全范圍內(nèi)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物也具有穩(wěn)定心境的作用，心境穩(wěn)定劑+抗精神病藥物可以更好地控制雙相障礙[13]。富馬酸喹硫平為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，屬第二代抗精神病藥物，對(duì)5-HT受體、組胺H1受體、腎上腺素能α1受體具有高度親和力。阿立哌唑?yàn)槎喟桶废到y(tǒng)穩(wěn)定劑，屬第三代抗精神病藥物，既是D2和5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。本文結(jié)果顯示，治療8周后，研究組患者抑郁程度、躁狂程度較對(duì)照組更輕，與肖艷群[14]的研究結(jié)果近似。其原因可能在于，阿立哌唑可雙向調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)，在多巴胺濃度過(guò)低時(shí)激動(dòng)D2、5-HT1A受體，增強(qiáng)其活性；在多巴胺濃度偏高時(shí)拮抗5-HT2A受體，減弱其活性，達(dá)到抗精神分裂的效果?？梢?jiàn)，阿立哌唑具有特殊的藥理作用，可使多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定發(fā)揮性能，從而更好地改善臨床癥狀。研究組患者的治療總有效率更高，提示癥狀減輕，發(fā)作減少，與馬改霞等[15]的研究結(jié)果相符。這是因?yàn)?，阿立哌唑?jiàn)效較快，親和力好，而且藥效持久，半衰期達(dá)48～68h，具有理想的治療表現(xiàn)。而富馬酸喹硫平的每日用藥量較大，容易造成肝損傷，因此需要控制劑量，這就難免影響治療效果。本文結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05)，與馬玉桂[16]的研究結(jié)果類(lèi)似，這是因?yàn)楦获R酸喹硫平會(huì)影響肝腎功能，而阿立哌唑會(huì)影響消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，但是不良反應(yīng)比較輕微，從治療情況來(lái)看，如果臨床醫(yī)師合理控制劑量，就可以保障安全性。本文結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組治療后睡眠狀況更好，生活質(zhì)量更高(P<0.05)，其原因在于碳酸鋰聯(lián)合阿立哌唑可以更好地緩解病情和臨床癥狀，因此患者不容易受到病情的干擾和影響，更加容易入睡，而且不易驚醒。雙相情感障礙會(huì)在很大程度上影響患者的日常生活，導(dǎo)致患者自我封閉，而病情緩解便于患者對(duì)社會(huì)、生活、周?chē)沫h(huán)境、身邊的事物保持相對(duì)自然的態(tài)度，更好地融入日常生活，并且容易感受到社會(huì)支持，從整體上提高生活質(zhì)量。

綜上所述，“碳酸鋰+阿立哌唑”方案具有較好的治療效果，可以有效緩解雙向情感障礙患者的臨床癥狀，改善治療效果，并且不良反應(yīng)輕微，是一種高效安全的用藥方式。當(dāng)前，雙向情感障礙已成為一個(gè)廣泛的社會(huì)性問(wèn)題，本研究的不足之處是病例數(shù)偏少，觀察的時(shí)間偏短，未來(lái)還需制定科學(xué)的大樣本、前瞻性、中長(zhǎng)期研究計(jì)劃，以便為治療雙向情感障礙提供更為確鑿的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。