尼 博，李月華，劉拂曉，魏 榮*

(1.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東 青島 266032；2.青島農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，山東 青島 266109)

1796年，英國(guó)醫(yī)生愛(ài)德華·詹納將牛痘液接種男童并成功預(yù)防天花，第1支疫苗誕生[1]。19世紀(jì)中葉，巴斯德創(chuàng)造性地運(yùn)用物理、化學(xué)、微生物手段滅活、致弱病原，創(chuàng)造出了真正意義上的疫苗[2]。

從此人類擁有了能主動(dòng)防御傳染病的武器，全世界30多種人、畜烈性傳染病因疫苗的推廣使用而被根除或控制。

目前，已開(kāi)發(fā)出的疫苗包括滅活疫苗、弱毒疫苗、亞單位疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗等，他們各有優(yōu)缺點(diǎn)。滅活疫苗、亞單位疫苗的安全性高，但是免疫原性差，能誘導(dǎo)體液免疫和較弱的細(xì)胞免疫；弱毒疫苗、載體疫苗的免疫原性較強(qiáng)，能夠誘導(dǎo)較強(qiáng)的體液免疫與細(xì)胞免疫，但是安全性較差，存在核酸整合進(jìn)宿主基因組中的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)弱毒疫苗還存在使用后散毒、毒力返強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)；核酸疫苗中，DNA疫苗能夠誘導(dǎo)體液免疫與細(xì)胞免疫，但是保護(hù)效率較低，且存在核酸整合進(jìn)宿主基因中的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。

mRNA疫苗是近年興起的一種新型的疫苗，其屬于核酸疫苗[5]。1989年MALONE等[6]將mRNA用陽(yáng)離子包裹后，轉(zhuǎn)染進(jìn)入多種細(xì)胞系并成功表達(dá)目的蛋白。1990年，WOLFF等[7]將包含目的基因的mRNA表達(dá)載體，注射進(jìn)小鼠骨骼肌內(nèi)，首次證明mRNA疫苗能夠在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間大量表達(dá)。以后的30年中，研究人員從遞呈載體、核酸鏈穩(wěn)定性、抗原表達(dá)效率、降低過(guò)敏反應(yīng)等多個(gè)方面對(duì)mRNA疫苗進(jìn)行改進(jìn)，克服了大量使用瓶頸[8]?，F(xiàn)在mRNA疫苗已經(jīng)具有諸多優(yōu)勢(shì)，如：抗原表達(dá)效率高，因無(wú)需進(jìn)入細(xì)胞核即可完成翻譯，其翻譯效率是DNA疫苗的數(shù)倍；安全性強(qiáng)，生產(chǎn)過(guò)程無(wú)病原及抗生素的使用，提高了生物安全性，同時(shí)mRNA疫苗不存在整合進(jìn)入宿主基因組的風(fēng)險(xiǎn)；免疫原性強(qiáng)，能夠同時(shí)激活體液免疫與細(xì)胞免疫，滿足抵御各類病原體的需要；編譯性強(qiáng)，可根據(jù)需要進(jìn)行目的抗原編譯，實(shí)現(xiàn)交叉保護(hù)與鑒別診斷等性能。本文對(duì)mRNA疫苗的研究進(jìn)展及其在傳染病防控中的應(yīng)用實(shí)例進(jìn)行總結(jié)，旨在為新型疫苗研發(fā)提供參考。

1 mRNA疫苗分類

mRNA疫苗可分為常規(guī)mRNA疫苗(conventional mRNA vaccine)與自擴(kuò)增型mRNA疫苗(self-amplifying mRNA vaccine,SAM vaccine) (圖1)[6]。兩種mRNA疫苗都可以通過(guò)cDNA、線性化的質(zhì)粒DNA體外轉(zhuǎn)錄而成，經(jīng)遞呈系統(tǒng)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞，表達(dá)目的抗原[9]。

A..常規(guī)mRNA疫苗結(jié)構(gòu)；B.自擴(kuò)增型mRNA疫苗結(jié)構(gòu)

1.1 常規(guī)mRNA疫苗其結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞mRNA一致，從5′→3′末端依次為5′帽子結(jié)構(gòu)(5′Cap m7Gp3N)，5′非編碼區(qū)(untranslated region,UTR)，目的抗原基因(gene of interest,GOI)，3′UTR，poly A 尾巴等元件。在GOI處插入目的抗原基因即可完成常規(guī)mRNA疫苗構(gòu)建，這種疫苗相對(duì)分子質(zhì)量較小(2～10 kb)，易被RNA酶降解，需要較大的接種劑量才能達(dá)到保護(hù)效果。體內(nèi)研究實(shí)驗(yàn)表明，BALB/c小鼠肌肉注射編碼H1N1流感病毒血凝素蛋白(hemagglutinin,HA)的mRNA疫苗6 h后小鼠體內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)HA蛋白，24 h后達(dá)到表達(dá)峰值并持續(xù)6 d。當(dāng)注射劑量為80 μg時(shí)能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生足量的中和抗體，保護(hù)小鼠免受病毒攻擊[10]。使用遞呈系統(tǒng)能夠提升mRNA的遞呈效率并防止疫苗核酸鏈被RNA酶降解，經(jīng)遞呈系統(tǒng)包裹的常規(guī)mRNA疫苗表達(dá)效率顯著提升，使用5 μg mRNA劑量即可表達(dá)較高水平的抗原。采用皮下注射的方式接種，抗原表達(dá)可延長(zhǎng)至10 d[11]。

1.2 自擴(kuò)增型mRNA疫苗自擴(kuò)增型mRNA疫苗即SAM或sa-RNA[12-13]，是一種以甲病毒為基礎(chǔ)，在細(xì)胞內(nèi)能夠自行復(fù)制表達(dá)的疫苗。除含有5′Cap、5′UTR、3′UTR、poly A 尾等基礎(chǔ)元件外，還含有2個(gè)開(kāi)放閱讀框(open reading frame,ORF)、26S亞基因啟動(dòng)子原件。ORF1靠近5′UTR，編碼甲病毒的4個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(non-structural protein,NSP1- NSP4)，輔助mRNA疫苗分子自行復(fù)制擴(kuò)增。NSP1具有鳥(niǎo)嘌呤-7-甲基轉(zhuǎn)移酶(guanine-7-methyltransferase，MTAse)和鳥(niǎo)苷酰基轉(zhuǎn)移酶(guanylyl transferase)活性，能為mRNA添加5′Cap[14]，同時(shí)還能鉚定在細(xì)胞膜上與NSP3一起輔助形成復(fù)制復(fù)合體(replication complex，RC)。NSP2能將ORF1編碼的多肽切割成蛋白單體，同時(shí)具有5′→3′解螺旋酶活性，輔助RNA復(fù)制[15]。NSP4是一種RNA依賴的RNA聚合酶，負(fù)責(zé)RNA鏈復(fù)制[12]。ORF2中編碼目的抗原基因(GOI)[16]。亞基因啟動(dòng)子26S位于ORF1、ORF2之間，其能夠啟動(dòng)ORF2核酸鏈在亞基因水平擴(kuò)增，擴(kuò)增出的基因能夠直接翻譯成蛋白，顯著提升抗原表達(dá)量[17]。

與常規(guī)mRNA疫苗相比，自擴(kuò)增型mRNA疫苗誘導(dǎo)抗原產(chǎn)量顯著提升，抗原持續(xù)時(shí)間、免疫應(yīng)答時(shí)間大大延長(zhǎng)。同樣是編碼H1N1 HA蛋白mRNA，1.25 μg SAM即可達(dá)到與80 μg常規(guī)mRNA疫苗相同的效果[10]。當(dāng)遞呈系統(tǒng)包裹SAM后，疫苗使用劑量可降低10倍，即0.1 μg劑量可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生免疫保護(hù)[18]。

2 mRNA疫苗的免疫機(jī)理

經(jīng)注射后，mRNA疫苗能被抗原遞呈細(xì)胞(antigen presenting cell,APC)捕獲，啟動(dòng)先天免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，全面激活體液免疫與細(xì)胞免疫(圖2)。

2.1 mRNA疫苗誘導(dǎo)先天免疫應(yīng)答mRNA疫苗核酸鏈能夠被模式型識(shí)別受體(如Toll樣受體、RIG-I樣受體等)識(shí)別，啟動(dòng)先天免疫應(yīng)答。據(jù)報(bào)道至少有3種Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)參與識(shí)別外源mRNA分子，分別為TLR3、TLR7、TLR8[19-20]。剛被細(xì)胞吞入時(shí)，疫苗核酸鏈能夠激活內(nèi)體(endosome)膜表面的TLR7、TLR8，其中TLR8能夠被單鏈mRNA分子激活，TLR7能夠被單鏈、雙鏈mRNA分子激活[21]，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)TLR3能夠識(shí)別mRNA疫苗分子。TLR被激活后，能夠?qū)⑿盘?hào)通過(guò)接頭蛋白傳遞給下游信號(hào)通路，激活先天免疫應(yīng)答(圖2)。除TLR外，模式型識(shí)別受體RIG-I、MD5、PKR、OAS也能夠在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)識(shí)別mRNA疫苗分子，激活先天免疫應(yīng)答。

2.2 mRNA疫苗誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答mRNA疫苗在APC中表達(dá)的抗原蛋白，經(jīng)溶酶體處理后成為抗原肽，這些肽段被主要組織相容復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC)遞呈給CD4+、CD8+T細(xì)胞或者通過(guò)釋放被B細(xì)胞識(shí)別，激活細(xì)胞免疫與體液免疫(圖2)。先天免疫應(yīng)答對(duì)于激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答，特別是細(xì)胞免疫應(yīng)答十分關(guān)鍵。亞單位疫苗與滅活疫苗激活細(xì)胞免疫能力很弱，主要是因?yàn)樗鼈儫o(wú)法被模式型識(shí)別受體識(shí)別而激活宿主的先天免疫應(yīng)答[8]。先天免疫應(yīng)答能夠從幾個(gè)方面促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)：首先，先天免疫應(yīng)答誘導(dǎo)促炎性因子產(chǎn)生，能夠招募更多的APC、殺傷性細(xì)胞招到疫苗注射位點(diǎn)附近，確保mRNA疫苗的遞呈效率與覆蓋范圍；其次促炎性因子的釋放也能夠誘導(dǎo)APC活化，而活化的APC是確保正確誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的核心環(huán)節(jié)；最后先天免疫通路激活能夠誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素(IFN-Ⅰ)產(chǎn)生，IFN-I能夠促進(jìn)APC激活、促進(jìn)CD8+T細(xì)胞群擴(kuò)增、促進(jìn)CD8+T細(xì)胞毒性，但當(dāng)IFN-Ⅰ過(guò)多產(chǎn)生時(shí)，能夠抑制抗原蛋白質(zhì)表達(dá)造成CD8+T細(xì)胞耗竭[22]。

圖2 mRNA疫苗的免疫機(jī)理

3 mRNA疫苗的改進(jìn)措施

在工業(yè)生產(chǎn)中，要圍繞提高mRNA核酸鏈穩(wěn)定性、提高抗原蛋白翻譯量、降低副作用3個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，以mRNA疫苗免疫機(jī)理為理論基礎(chǔ)，定向改進(jìn)mRNA疫苗，提高其經(jīng)濟(jì)適用性。

3.1 對(duì)mRNA疫苗5′端進(jìn)行加帽修飾5′Cap是真核細(xì)胞mRNA 5′端的修飾，對(duì)提高mRNA疫苗翻譯效率，增強(qiáng)mRNA疫苗核酸鏈穩(wěn)定性有著至關(guān)重要的作用。首先5′Cap是真核細(xì)胞翻譯起始因子4A(eukaryotic translation initiation factor 4A，eIF4A)與mRNA結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)5′Cap與eIF4A結(jié)合后能夠起始mRNA翻譯，因此5′Cap結(jié)構(gòu)對(duì)于真核細(xì)胞mRNA的翻譯效率至關(guān)重要[23]。其次，5′Cap還可以防止5′→3′RNA限制性內(nèi)切酶對(duì)mRNA的酶切作用，防止mRNA疫苗降解，提升抗原表達(dá)量。因此需要對(duì)mRNA疫苗進(jìn)行5′Cap修飾。

3.2 非編碼區(qū)改造在真核生物mRNA中，非編碼區(qū)位于編碼區(qū)的上游與下游，可以調(diào)控mRNA的半衰期與翻譯效率[24]，所以需要對(duì)mRNA疫苗的非編碼區(qū)進(jìn)行優(yōu)化。

3.2.15′UTR的優(yōu)化 在5′UTR中需要添加一些序列，來(lái)提升序列翻譯效率。如Kozak序列能夠通過(guò)與eIF結(jié)合啟動(dòng)mRNA翻譯，在mRNA疫苗的5′UTR中增加Kozak序列(GCCACCAUGG)，能夠增強(qiáng)核糖體對(duì)翻譯起始位點(diǎn)識(shí)別的準(zhǔn)確性，增強(qiáng)mRNA疫苗翻譯效率，提高抗原蛋白的翻譯量[25]。除此之外，5′UTR中的二級(jí)結(jié)構(gòu)會(huì)阻礙核糖體翻譯效率，將5′UTR設(shè)計(jì)成為短、松的結(jié)構(gòu)有利于翻譯效率提升[26]。

3.2.23′UTR的優(yōu)化 3′UTR是microRNA和RNA結(jié)合蛋白(RNA-binding proteins， RBP)調(diào)控的重點(diǎn)區(qū)域，其序列能夠影響mRNA的穩(wěn)定性、定位和翻譯效率[27]，如：將非編碼區(qū)替換成人β-球蛋白的5′、3′UTR就顯著提高了mRNA穩(wěn)定性和翻譯效率[28-29]；3′UTR中的富含AU堿基能夠介導(dǎo)mRNA降解[29-30]，而將3′UTR中AU堿基改造能夠提高mRNA的穩(wěn)定性。因此對(duì)3′UTR進(jìn)行改造也具有十分重要的意義。

3.3 假尿嘧啶修飾與mRNA疫苗純化核酸鏈中的尿嘧啶在激活TLR過(guò)程中起著十分重要的作用，而TLR過(guò)度激活會(huì)誘導(dǎo)IFN-Ⅰ過(guò)量產(chǎn)生，抑制抗原蛋白表達(dá)并且引起過(guò)敏反應(yīng)。將mRNA疫苗上的尿嘧啶替換為假尿嘧啶能夠減少這種過(guò)量刺激，使抗原蛋白表達(dá)量提高10倍以上，同時(shí)減少副作用，提高疫苗免疫活性[31-32]。除此之外，mRNA疫苗轉(zhuǎn)錄過(guò)程會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物雙鏈mRNA，雙鏈mRNA能夠刺激IFN-Ⅰ過(guò)量產(chǎn)生，利用液相色譜將其清除后，抗原蛋白表達(dá)量顯著提升[33]。

3.4 polyA尾巴添加多聚腺苷酸尾(即polyA尾巴)位于真核生物mRNA的3′端，長(zhǎng)度為20～300 bp，其長(zhǎng)短與mRNA的半衰期、翻譯效率有關(guān)。首先polyA能夠降低RNA核酸外切酶的切割速度，提高mRNA在體內(nèi)的半衰期，提升抗原表達(dá)效率[8]。其次polyA結(jié)合蛋白能夠與5′Cap通過(guò)eIF相連，與5′Cap一起調(diào)控mRNA的穩(wěn)定性與翻譯效率。因此需要在mRNA疫苗尾部添加polyA尾巴，提升mRNA穩(wěn)定性與翻譯效率。除此之外添加polyA尾巴的長(zhǎng)度也需要十分考究，LINARES-FERNANDEZ等[34]研究表明，120 bp的polyA尾巴能夠提高mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率，而在人T細(xì)胞中大于300 bp的polyA尾巴能夠提高mRNA的翻譯效率，因此添加polyA尾巴的具體長(zhǎng)度需要視具體情況而定。

3.5 密碼子改造各類生物在編碼氨基酸方面都有不同的密碼子編碼偏好性，而mRNA疫苗編碼抗原的密碼子可能在宿主內(nèi)很少使用，當(dāng)將密碼子改造成為宿主偏好的密碼子后，抗原蛋白產(chǎn)量能夠提升[35]。除此之外，mRNA編碼區(qū)中如果富含GC堿基，容易產(chǎn)生二級(jí)結(jié)構(gòu)阻礙抗原翻譯，因此減少GC含量及二級(jí)結(jié)構(gòu)后能夠提升抗原產(chǎn)量[34]。

4 mRNA疫苗應(yīng)用示例

4.1 新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)2020年初，SARS-CoV-2開(kāi)始在世界范圍內(nèi)流行。2020年1月11日我國(guó)向全世界分享了SARS-CoV-2全基因組序列，就在這一刻疫苗研發(fā)競(jìng)賽正式開(kāi)始。僅2 d后mRNA疫苗巨頭Moderna 公司宣布與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院開(kāi)始合作創(chuàng)制SARS-CoV-2 mRNA疫苗。2020年3月11日Moderna 公司mRNA-1273獲批臨床試驗(yàn)，成為全球首個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的SARS-CoV-2疫苗。2020年12月2日英國(guó)緊急批準(zhǔn)使用輝瑞和BioNTech公司聯(lián)合研發(fā)的mRNA疫苗(BNT162b2)，成為首個(gè)批準(zhǔn)緊急使用mRNA疫苗的國(guó)家[36]。隨后mRNA-1273也開(kāi)始被各國(guó)授權(quán)使用，BNT162b2、mRNA-1273的有效率分別為95.0%和94.1%，效果相當(dāng)。這是疫苗史中的里程碑的事件，標(biāo)志著mRNA疫苗正式登上了歷史舞臺(tái)，在抗擊疫病過(guò)程中發(fā)揮作用。值得一提的是，我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)研究院也完成了mRNA疫苗的創(chuàng)制，該疫苗免疫保護(hù)性、穩(wěn)定性均良好，現(xiàn)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段[37]。

4.2 流感病毒流感病毒具有持續(xù)變異、進(jìn)化的特性，難以被防控。mRNA疫苗具有的可編譯性強(qiáng)、無(wú)毒株分離依賴性、免疫活性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，非常適用于應(yīng)對(duì)流感病毒。對(duì)甲型流感病毒HA蛋白進(jìn)行編碼，mRNA疫苗注射小鼠后能夠充分誘導(dǎo)體液與細(xì)胞免疫，為小鼠提供持久有力的保護(hù)。而當(dāng)mRNA疫苗編碼較為保守的核衣殼蛋白時(shí)，可以對(duì)不同的毒株提供交叉保護(hù)[38]。據(jù)報(bào)道，2種分別編碼H10N8、H7N9型禽流感病毒HA蛋白的mRNA疫苗，已經(jīng)完成I期臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，這2種疫苗的安全性良好，副作用較小。并且2種疫苗在沒(méi)有使用佐劑的情況下，都能夠誘導(dǎo)人體產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，顯示出了很高的應(yīng)用價(jià)值[39]。

4.3 人類免疫缺陷病毒(HIV)HIV又稱艾滋病病毒,艾滋病是一種嚴(yán)重威脅人類健康的傳染病，自1981年首次被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，一直沒(méi)有有效的治療手段。現(xiàn)在有幾項(xiàng)研究，正將mRNA疫苗應(yīng)用于艾滋病的預(yù)防與治療之中。2016年，GANDHI等[40]領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究是在體外純化志愿者的樹(shù)突狀細(xì)胞，并將編碼HIV特異性抗原mRNA疫苗轉(zhuǎn)染、激活樹(shù)突狀細(xì)胞，將激活后的樹(shù)突狀細(xì)胞輸回志愿者體內(nèi)，觀察免疫應(yīng)答情況。遺憾的是這項(xiàng)研究并沒(méi)有獲得成功，試驗(yàn)組與對(duì)照組之間的細(xì)胞免疫激活程度沒(méi)有顯著性差異。另外一項(xiàng)研究中，基于mRNA編碼一種針對(duì)HIV的廣譜高效中和抗體的重鏈，mRNA經(jīng)LNP遞呈系統(tǒng)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入小鼠體內(nèi)后能夠翻譯產(chǎn)生大量中和抗體，阻斷HIV感染[41]。而通過(guò)LNP遞呈系統(tǒng)，遞呈編碼HIV表面抗原蛋白ENV、GP120的mRNA疫苗，能夠誘導(dǎo)CD4+、CD8+T細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答，并產(chǎn)生高效中和抗體[42]。另外，在一項(xiàng)研究中通過(guò)陽(yáng)離子納米乳劑系統(tǒng)，遞呈編碼CLADE C 囊膜糖蛋白的自復(fù)制型HIV mRNA 疫苗，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生較強(qiáng)的細(xì)胞免疫并產(chǎn)生較高滴度的中和抗體[43]。

4.4 狂犬病病毒(rabies virus,RV)SCHNEE等[44]將編碼RV蛋白的mRNA疫苗免疫小鼠與家豬。結(jié)果表明，所有疫苗劑量組均能夠誘導(dǎo)小鼠與家豬產(chǎn)生中和抗體，中和抗體在小鼠持續(xù)存在長(zhǎng)達(dá)1年以上并且抗體滴度在觀察期內(nèi)保持穩(wěn)定。接種疫苗動(dòng)物體內(nèi)CD4+、CD8+T細(xì)胞均被激活，mRNA疫苗能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生比對(duì)照商品化疫苗株更高的CD4+T細(xì)胞活性。攻毒保護(hù)試驗(yàn)表明，mRNA疫苗能夠保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免受強(qiáng)毒株攻擊。這種mRNA疫苗能在-80℃至70℃環(huán)境下保存數(shù)月，不影響疫苗的免疫活性。同時(shí)利用4～56℃ 溫度不斷變換20個(gè)循環(huán)，來(lái)模擬運(yùn)輸途中冷鏈中斷等極端情形，結(jié)果為儲(chǔ)存條件改變對(duì)疫苗的免疫活原性并沒(méi)有影響[45]。一項(xiàng)狂犬病mRNA疫苗(CV7202)多中心臨床I期試驗(yàn)結(jié)果表明，接種1，2 μg 2種劑量(各接種2針)，都能夠誘導(dǎo)受試人員體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體，且安全性合格，誘導(dǎo)的中和抗體水平能夠符合WHO標(biāo)準(zhǔn)。5 μg劑量組，因副反應(yīng)過(guò)強(qiáng)而不被采納[46]。

5 討論

mRNA疫苗作為一種新型疫苗形式，具有安全性好、免疫原性強(qiáng)、可編譯性強(qiáng)、設(shè)計(jì)速度快、產(chǎn)量大、成本低、易于儲(chǔ)存等優(yōu)點(diǎn)，在新冠疫情防控過(guò)程中首次登臺(tái)便一戰(zhàn)成名，被視作一種革命性的疫苗技術(shù)。除疫病防控外，mRNA疫苗正在被用于越來(lái)越多的醫(yī)療領(lǐng)域，如腫瘤的防治、罕見(jiàn)疾病的治療等。現(xiàn)在，mRNA疫苗技術(shù)仍需在特異高效遞呈、減少副反應(yīng)、降低成本、提高疫苗穩(wěn)定性等方面進(jìn)行改進(jìn)。相信不遠(yuǎn)的將來(lái)，mRNA疫苗技術(shù)終將會(huì)具有更廣泛的適用空間，成為人類對(duì)抗眾多疾病的有力武器，保障人類及動(dòng)物健康，促進(jìn)社會(huì)和諧健康發(fā)展。