王光春

（齊河縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 德州 251100）

在臨床上，2型糖尿病為常見的一種代謝性疾病[1-2]，俗稱成人發(fā)病型糖尿??；該類糖尿病多發(fā)生于肥胖人群及中老年群體中，以多飲、多食、多尿為典型癥狀[3-4]。2型糖尿病的發(fā)病有較為明顯的家族遺傳史，此外，其與年齡、生活習(xí)慣、外部環(huán)境、飲食習(xí)慣等因素均有一定關(guān)聯(lián)[5-6]。從病癥發(fā)生機制角度來看，其多由胰島素抵抗或體內(nèi)胰島素分泌不足所致[7]。尤其伴隨近幾年人們生活水平的改善及飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，2型糖尿病的病發(fā)率也呈現(xiàn)了逐年升高的發(fā)展趨勢[8-9]。在2型糖尿病治療中，通過口服降糖藥物、控制飲食等能夠發(fā)揮一定控制效果[10]；其中二甲雙胍則為常見治療藥物，但部分患者持續(xù)服用二甲雙胍治療后，糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標(biāo)控制效果并不理想[11-12]。故針對此類患者就需要聯(lián)合其他降糖藥物以控制血糖水平，改善其氧化應(yīng)激狀態(tài)[13]。達格列凈則屬于新型降糖藥物，其在發(fā)揮降糖作用的同時還可促進患者血脂水平的改善，有助于提升治療效果[14-15]。對此，此次研究主要以本院2020年1月至2021年5月收治的86例單用二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病患者為例，分析予以達格列凈治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020年1月至2021年5月收治的86例單用二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病患者為研究對象，采取隨機數(shù)字表法將86例患者以1/1的形式均分為兩組，對照組男女比例為22/21；年齡35～74歲，平均年齡（55.64±5.72）歲；病程1～7年，平均病程（4.22±1.35）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.12～29.87 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.64±1.37）kg/m2；二甲雙胍治療時長3～15個月，平均治療時長（9.22±1.35）個月。觀察組男女比例為23/20；年齡35～72歲，平均（55.71±5.65）歲；病程1～7年，平均病程（4.35±1.29）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.10～29.94，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.71±1.40）kg/m2；二甲雙胍治療時長3～14個月，平均治療時長（9.15±1.26）個月。對比兩組患者一般信息數(shù)據(jù)未見明確差異（P＞0.05），可比。此次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后開展（齊河縣人民醫(yī)院倫理委員會【2019】年11號）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《2型糖尿病基層診療指南(實踐版2019)》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致。②對研究內(nèi)容知情，并簽署相關(guān)同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①家族性糖尿病史。②藥物過敏。③1型糖尿病。③治療前1個月服用其他降糖藥物或調(diào)脂藥物治療。④肝腎功能異常。⑤合并其他內(nèi)分泌疾病。⑥合并認(rèn)知功能障礙無法配合研究。

1.2 方法 兩組均在醫(yī)師指導(dǎo)規(guī)范飲食、適度運動；同時在餐中或餐后口服二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H20023370；產(chǎn)自中美上海施貴寶制藥；規(guī)格0.50 g）治療，單次用藥劑量為500 mg，3次/d?；诖?，對照組予以西格列汀片（國藥準(zhǔn)字J20140095；產(chǎn)自Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty.Limited；規(guī)格100 mg）口服治療，單次用藥100 mg，1次/d；觀察組予以達格列凈片（國藥準(zhǔn)字J20170040；產(chǎn)自AstraZeneca AB；規(guī)格10 mg）口服治療，單次用藥10 mg，1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥30 d，比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者血糖水平、血脂水平、氧化應(yīng)激因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.1 血糖水平 對比兩組患者用藥前后血紅蛋白（HbA1c)、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平變化情況。

1.3.2 血脂水平 對比兩組治療前后總膽固醇（T C)、三酰甘油（T G）、低/高密度脂蛋白（LDL-C/HDL-C）等指標(biāo)水平變化情況。

1.3.3 氧化應(yīng)激因子水平 對比兩組治療前后谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指標(biāo)水平變化情況。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 對比兩組用藥期間發(fā)生低血糖、腹瀉、尿路感染等不良反應(yīng)的概率[16]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究采集數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 25.0軟件統(tǒng)計分析。涉及計量數(shù)據(jù)應(yīng)用（x-±s）形式進行表述，行t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)應(yīng)用率（%）形式進行表述，行χ2檢驗；組間數(shù)據(jù)差異采用P＜0.05表示統(tǒng)計學(xué)意義存在。

2 結(jié) 果

2.1 血糖水平 護理前血糖水平比較，組間無差異（P＞0.05）；護理后，觀察組HbA1c、FPG、2 hPG均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

組別nHbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4312.26±2.477.65±0.849.24±2.167.06±1.3313.56±2.3010.52±2.13觀察組4312.27±2.356.89±0.759.26±2.205.86±1.2413.62±2.418.15±1.42 t值0.019 4.426 0.043 4.327 0.118 6.071 P值0.985 ＜0.0010.966 ＜0.0010.906 ＜0.001

2.2 血脂水平 護理前血脂水平比較，組間無差異（P＞0.05）；護理后，對比對照組，觀察組TC、TG、LDL-C明顯降低，HDL-C明顯升高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平對比（mmol/L，±s）

表2 兩組患者血脂水平對比（mmol/L，±s）

組別nTC TG HDL-C LDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組436.33±0.705.82±0.671.95±0.261.82±0.160.78±0.090.85±0.104.05±0.463.44±0.30觀察組436.35±0.724.75±0.551.96±0.231.64±0.180.76±0.080.97±0.124.04±0.513.12±0.26 t值0.131 8.094 0.189 4.901 1.089 5.038 0.095 5.286 P值0.896 ＜0.0010.851 ＜0.0010.279 ＜0.0010.924 ＜0.001

2.3 氧化應(yīng)激因子水平 護理前，氧化應(yīng)激因子比較，組間無差異（P＞0.05）；護理后，對比對照組，觀察組GSH-PX、SOD明顯升高，MDA明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平比較（±s ）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平比較（±s ）

組別nGSH- PX(pg/mL)SOD(U/L)MDA(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4368.79±7.15105.46±8.2070.56±7.2287.55±7.315.52±0.463.38±0.34觀察組4368.92±7.81112.75±7.5471.06±7.3194.13±8.165.49±0.513.02±0.31 t值0.081 4.291 0.319 3.938 0.286 5.131 P值0.936 ＜0.0010.750 ＜0.0010.775 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組不良反應(yīng)發(fā)生對比未見明確差異4.65%vs. 6.98%（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討 論

在臨床上，二甲雙胍是2型糖尿病的一線治療藥物，其能夠有效促進患者機體胰島素敏感性的提升[17-18]；但是受到胰島功能及飲食因素的影響，導(dǎo)致2型糖尿病患者在單一應(yīng)用二甲雙胍治療中的血糖控制效果并不理想[19-20]；因而多需聯(lián)合其他藥物共同用于降糖治療[21-22]。達格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑類藥物之一，其能夠有效抑制腎臟吸收葡萄糖重吸收作用，以達到將體內(nèi)過量葡萄糖經(jīng)尿液排出的作用，從而實現(xiàn)降糖目的[23-24]。同時，該藥物在進入機體后還可在避免胰島素分泌增加的情況下促進患者血糖水平的改善[25]；但在藥物治療中，還需注意患者需具備正常的腎功能[26]。結(jié)合相關(guān)臨床研究證實，在達格列凈進入機體后，能夠表現(xiàn)出較強的降糖效果，且在藥物口服后吸收迅速，藥物起效時間較短，達峰時間約為1～2 h[27-28]；不僅如此，該藥物還具有較高的生物利用度(約78%)。而西格列汀則為一種二肽基肽酶-4抑制劑，其在進入機體可通過提升活性腸促胰島激素水平達到調(diào)節(jié)血糖的效果，而且其引發(fā)低血糖、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)的風(fēng)險也較低[29-31]。

結(jié)合此次研究可見，在單一二甲雙胍治療血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者治療中，予以達格列凈治療的觀察組患者HbA1c、FPG、2 hPG水平對比對照組均有明顯降低；同時，觀察組血脂水平（TC、TG、LDL-C、HDL-C）及機體氧化應(yīng)激因子水平（GSH-PX、SOD、MDA）對比對照組也均有明顯優(yōu)化（P＜0.05）。這一研究證實，對比西格列汀，達格列凈聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病患者治療中可發(fā)揮更顯著的效果。對于2型糖尿病患者來說，其多伴有一定程度的脂質(zhì)代謝異常，在血糖、血脂互為因果的作用下，則會導(dǎo)致其病情進一步惡化，從而導(dǎo)致患者病情加重[32]。而達格列凈在進入機體后則能夠有效發(fā)揮改善患者脂質(zhì)代謝紊亂的效果，促進患者血糖、血脂水平的改善，減少其體內(nèi)脂質(zhì)堆積，減輕機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，提升治療效果[33]。此外，此次研究顯示，兩組患者采取不同藥物干預(yù)下不良反應(yīng)發(fā)生情況對比無差異4.65%vs. 6.98%（P＞0.05）。分析可見，在2型糖尿病患者接受降糖藥物治療中，多以低血糖、消化道反應(yīng)及尿路感染等不良反應(yīng)為常見反應(yīng)，在達格列凈進入機體后，其往往需經(jīng)尿液將多余糖分排除到體外，因而存在引發(fā)尿路感染的風(fēng)險[34-35]；而西格列汀降糖機制與此不同，其所引發(fā)的相關(guān)不良反應(yīng)也較少。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比并無明確差異，均較低，顯示兩種藥物在2型糖尿病治療中均具有較高的安全性。

綜上，在單用二甲雙瓜治療血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者治療中，聯(lián)合予以達格列凈治療效果顯著，患者血糖、血脂及氧化應(yīng)激水平均有明顯改善，且不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性較高，值得推廣應(yīng)用。