李曉鵬

(河南省偃師市人民醫(yī)院 耳鼻咽喉科，河南 洛陽(yáng) 471900)

過(guò)敏性鼻炎為臨床多發(fā)疾病類型，主要是機(jī)體接觸過(guò)敏原后致使B 細(xì)胞生成IgE 抗體，并介導(dǎo)Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)所引發(fā)的炎性反應(yīng)類型。近年來(lái)，受環(huán)境等諸多因素影響，導(dǎo)致我國(guó)過(guò)敏性鼻炎患者持續(xù)增加，本病引起的發(fā)作性打噴嚏、鼻癢、眼癢、嗓子癢等癥狀給患者生活帶來(lái)不適，且疾病病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作，若患者未得到有效干預(yù)，則可能會(huì)引發(fā)過(guò)敏性咽喉炎、哮喘等，因此臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了持續(xù)而深入的研討，普遍認(rèn)為與機(jī)體免疫機(jī)能失調(diào)有密切關(guān)系，如何選擇合適、徹底有效的藥物給人們帶來(lái)困擾。富馬酸盧帕他定為臨床西醫(yī)治療過(guò)敏性鼻炎的常用藥物，其可抑制炎性介質(zhì)生成，具備抗過(guò)敏反應(yīng)、抗組胺的雙重活性，在疾病中發(fā)揮了重要作用。隨著中醫(yī)不斷得到關(guān)注及認(rèn)可，臨床將過(guò)敏性鼻炎的治療研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合，過(guò)敏性鼻炎屬于中醫(yī)中“鼻鼽”范疇，關(guān)于該疾病的發(fā)生原因，醫(yī)家認(rèn)為多因肺、腎、脾等臟器衛(wèi)表不固、風(fēng)邪入體引起?；诖死碚?，河南省偃師市人民醫(yī)院在部分過(guò)敏性鼻炎患者的治療中，采用自擬扶正補(bǔ)虛方聯(lián)合富馬酸盧帕他定治療，取得理想效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究納入90 例過(guò)敏性鼻炎患者，均為2018 年1 月至2019 年12 月本院門診收治，按照隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法將其分為研究組(45 例) 與對(duì)照組(45 例)。研究組包括男性患者23 例，女性患者22 例；年齡18 ～65 歲，平均年齡(47.98±2.32) 歲；病程2 個(gè)月～11 年，平均病程(4.04±0.95) 年。對(duì)照組包括男性患者22 例，女性患者23 例；年齡18 ～65 歲，平均年齡(48.00±2.18)歲；病程2 個(gè)月～11 年，平均病程(4.10±1.01) 年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)癥狀：①明確致敏原接觸史，常與花粉、氣體及塵埃等接觸，②癥狀以鼻癢、鼻塞、清水樣涕為主( 其中2 項(xiàng)或以上)，癥狀每天持續(xù)1 h 以上，偶有嗅覺(jué)障礙、眼癢、結(jié)膜充血等，③體征可見(jiàn)鼻黏膜水腫、蒼白，鼻腔水樣分泌物；(2) 年齡18 ～65 歲；(3) 癥狀體征積分≥8 分；(4)患者均在完全知情條件下，簽署同意書，表示自愿參與到研究中；(5) 患者臨床資料均具備完整性與真實(shí)性；(6) 患者能夠正常溝通與交流。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 下鼻甲肥大、鼻中隔彎曲、血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎、鼻竇炎、流行病感冒等可引起相似癥狀的疾病患者；(2) 治療依從性差、中途退出；(3) 研究前4周有其他藥物治療史患者；(4) 過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物具有過(guò)敏史者；(5) 存在腎肝等臟器器質(zhì)性病變者；(6)依從性差，無(wú)法配合完成調(diào)查研究者。(7) 存在認(rèn)知及溝通障礙，包括精神疾病患者；(8) 對(duì)治療藥物存在過(guò)敏情況患者。

1.2 方法

對(duì)照組僅采用富馬酸盧帕他定( 生產(chǎn)公司：北京四環(huán)科寶制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140097；規(guī)格：10 mg*12 s) 治療，10 mg/ 次，1 次/d，進(jìn)餐時(shí)服用，患者保持連續(xù)3 周治療，并統(tǒng)計(jì)患者用藥期間是否有不良反應(yīng)情況。

研究組采用自擬扶正補(bǔ)虛方聯(lián)合富馬酸盧帕他定治療方案：扶正補(bǔ)虛方處方如下：生黃芪、炙黃芪各為12 g，北遼參、黨參、龍牡粉各15 g，白芍、當(dāng)歸、炙甘草、焦白術(shù)、熟附片、茯苓各10 g，桂枝5 g，大棗5 枚，生姜3 片。加水浸泡10 min，小火煎熬2 h，1 劑/d，分三次服用 ，連續(xù)服用7 劑為1 個(gè)療程，連續(xù)服用3 個(gè)療程。富馬酸盧帕他定，藥物廠家、用藥劑量與方法與對(duì)照組相同，患者均治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1) 觀察兩組患者用藥期間主要癥狀如打噴嚏、流清涕等消失時(shí)間。(2) 電話隨訪記錄患者用藥時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。(3) 全部療程結(jié)束后，檢測(cè)患者1 s 用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)，并參考《中醫(yī)病證診斷指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)療效評(píng)價(jià)：臨床治愈：主要癥狀、體征完全消失，停藥后3 個(gè)月癥狀未復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征次數(shù)顯著減少，發(fā)作時(shí)各癥狀、體征明顯減輕；無(wú)效：主要癥狀、體征無(wú)改善。(4) 統(tǒng)計(jì)兩組治療前后血清生化指標(biāo)[ 白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平，抽取血液樣本4 mL，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速、8 cm 離心半徑離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞，BS-220 型) 以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。(5) 觀察并對(duì)比兩組生活質(zhì)量評(píng)分，根據(jù)SF-36 通用量表評(píng)估患者生活質(zhì)量，從8 個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、生命活力、社會(huì)功能、情感職能、總體健康及心理健康。根據(jù)每個(gè)條目的積分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與記錄，每個(gè)維度的分值范圍為0 ～100 分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組主要癥狀消失時(shí)間比較

研究組治療后流清涕、打噴嚏、鼻塞、鼻癢等癥狀消失時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組主要癥狀消失時(shí)間比較(± s)單位：d

2.3 兩組氣道功能指標(biāo)比較

治療前，研究組與對(duì)照組FEV1、PEF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后，研究組FEV1 與PEF 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組氣道功能指標(biāo)比較(± s )

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組未見(jiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組1 例胃部不適，癥狀較輕無(wú)需處理，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%，兩組比較，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ=1.011，=0.314)。

2.5 兩組治療前后血清生化指標(biāo)水平比較

治療前研究組血清IL-4、IL-5、IL-12、TNF-α 水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后研究組、對(duì)照組血清IL-4、IL-5、TNF-α 水平均較治療前顯著降低，IL-12 水平較治療前增高(＜0.05)，且研究組血清IL-4、IL-5、TNF-α 水平低于對(duì)照組，IL-12水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清生化指標(biāo)水平比較(± s )

2.6 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

研究組治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較(± s)單位：分

3 討 論

臨床在過(guò)敏性鼻炎治療中主要采用抗炎、解痙、抗過(guò)敏、抗組胺、舒張氣道等方式，富馬酸盧帕他定作為抗過(guò)敏藥物，在臨床使用廣泛，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)富馬酸盧帕他定具有極強(qiáng)的抗組胺作用、PFA 受體阻斷作用。付旭暉等亦在研究中證實(shí)藥物在過(guò)敏性鼻炎的治療中效果確切。但是，關(guān)于藥物使用時(shí)間、安全劑量等，臨床學(xué)者仍存在爭(zhēng)議，尤其是藥物引起的頭痛、嗜睡、身體疲乏等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)制約了藥物的普及使用，因此探討更為安全的治療方案有著積極的臨床意義。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，本病多與結(jié)膜炎、哮喘、鼻竇炎、中耳炎等合并存在，因此單純的西藥治療效果欠佳。因此，研究聯(lián)合用藥的臨床治療效果對(duì)患者非常重要。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為過(guò)敏性鼻炎系由外邪入侵、肺氣虛引起，《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論》中言：“傷于風(fēng)者，上先守之”，風(fēng)邪極易侵犯頭面部口鼻部位，風(fēng)邪入侵，蘊(yùn)于肌表，內(nèi)不通，外不瀉...... 鼻氣不通，鼻道氣血濡養(yǎng)喪失，引起鼻塞、鼻癢等，因此可知風(fēng)邪為過(guò)敏性鼻炎的先導(dǎo)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)提出“正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必需”，此外“肺金受邪，由脾胃虛弱不能生肺，乃所生受病也”，《類證治裁》亦有“腎為氣之根，......，腎主納氣，陰陽(yáng)相交，呼吸乃和”，說(shuō)明肺氣的充實(shí)與脾胃、腎亦有密切關(guān)聯(lián)，因此在治療期間實(shí)現(xiàn)臟腑功能平衡、益氣升陽(yáng)對(duì)疾病康復(fù)有積極意義。自擬扶正補(bǔ)虛方中黃芪可益氣固表，當(dāng)歸、黨參補(bǔ)血、生血，白術(shù)補(bǔ)氣健脾，白芍健脾護(hù)胃，熟附子可補(bǔ)助護(hù)衛(wèi)，北沙參補(bǔ)陰、龍牡粉收斂精氣、止汗，聯(lián)合桂枝、甘草、白芍、姜棗等調(diào)和營(yíng)為、祛風(fēng)止汗。研究組在富馬酸盧帕他定治療基礎(chǔ)上加服扶正補(bǔ)虛方，治療有效率顯著大于對(duì)照組，且癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，分析與扶正補(bǔ)虛方益氣固表、血旺氣充有關(guān)。研究組治療后FEV1、PEF 明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，證明患者通氣功能得到顯著改善。對(duì)照組出現(xiàn)1 例胃部不適，與謝成彬等研究中不良反應(yīng)發(fā)生率基本一致，證明富馬酸盧帕他定只要控制劑量、用藥時(shí)間，能夠保證較高的安全性，研究組未見(jiàn)不良反應(yīng)，分析認(rèn)為與扶正補(bǔ)虛方可保護(hù)腸胃功能有關(guān)。

此外，過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且目前臨床尚未具體闡明其發(fā)病機(jī)制，除了IgE 所介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)參與了過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病及進(jìn)展外，多種免疫和非免疫因素在過(guò)敏性鼻炎也具有重要作用。王紅強(qiáng)研究表明，免疫功能紊亂是引發(fā)過(guò)敏性鼻炎及導(dǎo)致疾病進(jìn)展的重要基礎(chǔ)，同時(shí)，輔助型T 淋巴細(xì)胞(Th)依據(jù)其所產(chǎn)生的的細(xì)胞因子的類型不同可分為Th1、Th2，IL-4、IL-5、IL-12、TNF-α 為其分泌的因子類型，其中Th1 主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫，強(qiáng)化對(duì)感染的免疫功能；Th2 主要負(fù)責(zé)體液免疫，可抑制感染免疫，過(guò)敏性鼻炎患者存在明顯的Th1/Th2 功能失調(diào)，Th2 功能亢進(jìn)致使IgE 大量生成、嗜酸性粒細(xì)胞增多，引發(fā)鼻粘膜高敏感性，故糾正Th1/Th2 的紊亂狀態(tài)對(duì)改善過(guò)敏性鼻炎治療效果具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清IL-4、IL-5、TNF-α水平低于對(duì)照組，IL-12 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，進(jìn)一步證實(shí)自擬扶正補(bǔ)虛方及富馬酸盧帕他定聯(lián)合用藥方案在過(guò)敏性鼻炎中具有較高應(yīng)用價(jià)值，可調(diào)節(jié)IL-4、IL-5、IL-12、TNF-α 表達(dá)，恢復(fù)Th1/Th2 平衡，改善疾病治療效果。主要是因組胺可阻止樹狀突細(xì)胞生成IL-12，促使Th 細(xì)胞向Th2 細(xì)胞分化，引發(fā)、加劇Th1/Th2 失衡，而富馬酸盧帕他定可結(jié)合于組胺的H1 受體，阻止組胺發(fā)揮上述作用，進(jìn)而可糾正Th1/Th2 失衡；而自擬扶正補(bǔ)虛方能益氣固表祛風(fēng)、養(yǎng)陰生津、補(bǔ)氣益脾、扶正祛邪，且黃芪、白術(shù)等有效成分可抑制IgE 生成，提升機(jī)體中IgA、IgG 含量，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及抗過(guò)敏能力；扶正補(bǔ)虛方與富馬酸盧帕他定聯(lián)合應(yīng)用，可經(jīng)不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善機(jī)體免疫功能狀態(tài)，緩解患者臨床癥狀，整體提升治療效果。

本次研究結(jié)果顯示，研究組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均更高，說(shuō)明通過(guò)聯(lián)合用藥治療，能夠讓患者的免疫力得到顯著提高，提升患者抵抗力，讓患者癥狀得到顯著改善，有助于提升患者生活質(zhì)量。很多過(guò)敏性鼻炎患者長(zhǎng)期在病情的影響下，容易產(chǎn)生不良情緒，同時(shí)也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。在聯(lián)合治療的作用下，能夠幫助患者逐步恢復(fù)身體健康，讓患者可以盡早回歸到正常生活中，讓患者生活質(zhì)量得到顯著提升。由于過(guò)敏性鼻炎容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作情況，因此，通過(guò)提升患者自身的免疫力與抵抗力，能夠有效減少患者復(fù)發(fā)率，讓患者保持身體健康。有研究表明，自擬疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合富馬酸盧帕他定能夠?qū)^(guò)敏性鼻炎有顯著的效果，增強(qiáng)抗過(guò)敏功效，并且安全性高。本次研究結(jié)果與其一致，通過(guò)自擬扶正補(bǔ)虛方聯(lián)合富馬酸盧帕他定能夠有效改善患者癥狀，有助于提高患者臨床療效，讓患者盡早康復(fù)，治療安全性較高，患者可以放心用藥。對(duì)加速患者康復(fù)進(jìn)程有積極意義。本次研究的不足之處在于，研究選取的病例數(shù)較少，并且研究時(shí)間尚短，因此研究的并不全面，希望以后在相關(guān)課題的研究中，可以加大研究樣本量，并延長(zhǎng)研究時(shí)間，不斷的進(jìn)行更加深入的研究，為臨床治療提供更多參考依據(jù)，讓更多患者得到良好的治療效果。

綜上所述，自擬扶正補(bǔ)虛方聯(lián)合富馬酸盧帕他定治療過(guò)敏性鼻炎能夠提高治療效果，改善臨床癥狀及患者通氣功能，調(diào)節(jié)IL-4、IL-5、IL-12、TNF-α 血清表達(dá)，同時(shí)藥物安全性高，患者可以放心用藥，有助于提高患者生活質(zhì)量與機(jī)體免疫力，促進(jìn)患者盡早恢復(fù)身體健康，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床應(yīng)用。