楊志敏 姜云書

子宮內(nèi)膜癌屬于惡性腫瘤疾病之一,在婦科疾病中較常見。近些年,子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈現(xiàn)出遞增趨勢(shì),而且有年輕化趨勢(shì),因此需要予以重視［1］。對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者早期診斷非常重要,可以使患者預(yù)后得到改善。本文對(duì)子宮內(nèi)膜癌早期應(yīng)用免疫組化標(biāo)記物檢測(cè)技術(shù)的臨床診斷價(jià)值進(jìn)行探討,具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月～2021 年7 月本院160 例子宮內(nèi)膜癌患者作為研究組,另選取同期100 例子宮內(nèi)膜增生患者作為對(duì)照組。研究組年齡36～76 歲,平均年齡(52.69±10.45)歲；月經(jīng)初潮年齡12～17 歲,平均月經(jīng)初潮年齡(14.33±2.10)歲；110 例已絕經(jīng),50 例未絕經(jīng)；140 例有生育史、20 例無生育史。對(duì)照組年齡34～77 歲,平均年齡(52.70±10.48)歲；月經(jīng)初潮年齡11～18 歲,平均月經(jīng)初潮年齡(14.34±2.12)歲；70 例已絕經(jīng),30 例未絕經(jīng)；87 例有生育史、13 例無生育史。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組所選患者均為初次就診,并未接受激素、放化療,臨床資料完整,對(duì)本次研究知曉且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤疾病、合并急性感染性疾病、合并心腦血管疾病、合并嚴(yán)重精神病、合并自身免疫性疾病等。

1.2 方法 兩組研究對(duì)象均取子宮標(biāo)本組織,采用免疫組化標(biāo)記物檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)免疫組化標(biāo)記物(孕激素受體、雌激素受體、癌胚抗原、ki67、p53、p16)表達(dá)情況。采用EnVision 兩步法進(jìn)行檢驗(yàn),先用福爾馬林(10%)予以固定,之后經(jīng)乙醇脫水,再用石蠟包埋,最后切片,在室溫條件下用雙氧水(10%)進(jìn)行孵育,時(shí)間為10 min,之后通過蒸餾水進(jìn)行沖洗,行高壓修復(fù)抗原,通過磷酸緩沖鹽溶液予以沖洗,加入一抗,置于37℃條件下孵育1 h,再用磷酸緩沖鹽溶液沖洗,再加入二抗,置于37℃條件下孵育30 min,再用磷酸緩沖鹽溶液沖洗,通過二氨基聯(lián)苯胺顯色,5 min 后反復(fù)水洗處理,復(fù)染后再經(jīng)乙醇脫水,用中性樹膠封片,在顯微鏡下觀察處理后的標(biāo)本。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況,子宮內(nèi)膜癌不同分期免疫組化標(biāo)記物表達(dá)情況,子宮內(nèi)膜癌不同分型免疫組化標(biāo)記物表達(dá)情況,子宮內(nèi)膜癌不同組織分化程度免疫組化標(biāo)記物表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況比較 研究組孕激素受體、雌激素受體、p16 的表達(dá)陽性率均低于對(duì)照組,癌胚抗原、ki67、p53 的表達(dá)陽性率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況比較［n(%)］

2.2 子宮內(nèi)膜癌不同分期的免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況比較 ⅠA 期子宮內(nèi)膜癌孕激素受體、雌激素受體、p16 表達(dá)陽性率與ⅠB 期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ⅠB 期子宮內(nèi)膜癌癌胚抗原、ki67、p53 表達(dá)陽性率均高于ⅠA期,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內(nèi)膜癌不同分期的免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況比較［n(%)］

2.3 子宮內(nèi)膜癌不同分型的免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況比較 Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌p16、癌胚抗原表達(dá)陽性率與Ⅱ型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌孕激素受體、雌激素受體、ki67、p53 表達(dá)陽性率均高于Ⅰ型,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 子宮內(nèi)膜癌不同分型的免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況比較［n(%)］

2.4 子宮內(nèi)膜癌不同組織分化程度的免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況比較 不同組織分化程度子宮內(nèi)膜癌孕激素受體、雌激素受體、癌胚抗原、ki67 表達(dá)陽性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),p16、p53 表達(dá)陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；子宮內(nèi)膜癌G1 和G2 孕激素受體、雌激素受體表達(dá)陽性率高于G3,癌胚抗原、ki67 表達(dá)陽性率低于G3,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 子宮內(nèi)膜癌不同組織分化程度的免疫組化標(biāo)記物表達(dá)陽性情況比較［n(%)］

3 討論

對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者,孕激素受體和雌激素受體均影響疾病發(fā)生及發(fā)展。有研究指出,子宮內(nèi)膜癌發(fā)病通常與人體激素代謝紊亂有關(guān),特別是與雌激素水平升高關(guān)系密切［2］。通常情況下,孕激素和雌激素經(jīng)孕激素受體和雌激素受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)生理功能,參與子宮內(nèi)膜增殖,一旦細(xì)胞發(fā)生病變,將會(huì)減少孕激素受體和雌激素受體數(shù)量,進(jìn)而減弱其功能［3］。本次研究中,研究組孕激素受體和雌激素受體表達(dá)陽性率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見子宮內(nèi)膜癌患者的孕激素受體及雌激素受體減少明顯。從病理特征分析,肌層浸潤(rùn)50%以下的為ⅠA 期,肌層浸潤(rùn)50%以上的ⅠB 期,而肌層浸潤(rùn)程度不會(huì)影響孕激素受體和雌激素受體表達(dá)。子宮內(nèi)膜癌的不同分型中,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的孕激素受體、雌激素受體表達(dá)陽性率均高于Ⅰ型,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見孕激素受體以及雌激素受體可以輔助判斷臨床分型。另外不同組織分化程度子宮內(nèi)膜癌的孕激素受體和雌激素受體表達(dá)陽性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),據(jù)此對(duì)腫瘤分化程度予以評(píng)估［4-6］。

p16 屬于細(xì)胞周期依賴激酶抑制蛋白,類似于雌孕激素受體,腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)缺失。p53 作為人體抑癌基因,對(duì)細(xì)胞增殖有抑制作用,可促進(jìn)細(xì)胞凋亡,但點(diǎn)突變可能導(dǎo)致其失去原本作用,甚至使正常細(xì)胞發(fā)生惡變［7,8］。本研究結(jié)果顯示,研究組p16 表達(dá)陽性率低于對(duì)照組,p53 表達(dá)陽性率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見子宮內(nèi)膜癌p16 表達(dá)明顯減少,p53 表達(dá)增加。從病理特征上分析,p16 表達(dá)與分期、分型、組織分化程度之間無明顯聯(lián)系,p53 與分期、分型關(guān)系密切,與組織分化程度無明顯聯(lián)系［9,10］。癌胚抗原屬于腫瘤標(biāo)志物之一,在多種腫瘤組織中均能夠檢出。Ki67 屬于增殖細(xì)胞抗原,其與細(xì)胞有絲分裂有關(guān),因此其表達(dá)可以將細(xì)胞增殖活躍性反映出來［11,12］。在本次研究中,研究組癌胚抗原與ki67 表達(dá)陽性率高于對(duì)照組,可見子宮內(nèi)膜癌患者癌胚抗原與ki67 表達(dá)增加。從臨床病理特征分析,癌胚抗原表達(dá)與分型無關(guān),但與分期、組織分化程度有關(guān)。ki67 表達(dá)與分期、分型、組織分化程度均有關(guān)。

綜上所述,在子宮內(nèi)膜癌早期診斷中免疫組化標(biāo)記物檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用臨床價(jià)值顯著。