朱華芹 (東營(yíng)市廣饒縣大碼頭中心衛(wèi)生院，山東 東營(yíng) 257337)

冠心病(CHD)是由冠狀動(dòng)脈管腔狹窄所致心臟病，患病率很高，且呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。目前我國(guó)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示CHD患病率為289.1/10萬，以中老年患者居多[1]。心力衰竭是各種心血管疾病發(fā)展至終末期的結(jié)果，是導(dǎo)致老年CHD患者死亡的主要病因之一[2]。對(duì)老年CHD心力衰竭患者采取積極有效治療措施，能夠促進(jìn)心功能改善，保護(hù)患者生命安全[3]。目前，臨床中多采用口服藥治療，其中曲美他嗪片、美托洛爾均是常用治療藥物，都有助于促進(jìn)心功能改善，但是單用藥治療效果有限。本次研究關(guān)注聯(lián)合用藥方案，探索曲美他嗪片、美托洛爾片聯(lián)合應(yīng)用的治療價(jià)值，期望為今后臨床中用藥方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1～12月廣饒縣大碼頭中心衛(wèi)生院收治老年CHD心力衰竭患者74例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各37例。其中對(duì)照組男24例，女13例；年齡61～82歲，平均(70.27±5.98)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)12例；病程2～10年，平均(5.57±3.94)年。研究組男26例，女11例；年齡62～81歲，平均(69.98±6.02)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)10例；病程2～9年，平均(5.62±3.79)年。兩組基本資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》中關(guān)于CHD心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：有典型癥狀表現(xiàn)，如胸悶、氣短、心絞痛等；經(jīng)無創(chuàng)檢查(心電圖或心電圖負(fù)荷試驗(yàn)等)證實(shí)心肌缺血、冠脈阻塞；經(jīng)冠脈造影證實(shí)有≥1支冠狀動(dòng)脈狹窄，且狹窄程度≥50%。②年齡≥60歲；③對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意參與，簽訂同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他重要臟器疾病、腫瘤疾病、自身免疫性疾病等；②有其他可能導(dǎo)致心力衰竭的病因，如高血壓、呼吸困難等；③精神狀況異常；④對(duì)應(yīng)用藥物過敏。

1.2方法：兩組均予以常規(guī)治療，應(yīng)用強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，Z20040141，0.3 g×36粒，4粒/次，3次/d)、氫氯噻嗪片(三才石岐制藥股份有限公司，H44023235，25 mg×100片，25 mg/次，2次/d)利尿治療、應(yīng)用馬來酸依那普利片(彼壓洛，廣東彼迪藥業(yè)有限公司，H44024933，10 mg×20片，10 mg/次，1次/d)舒張血管、降血壓。在此基礎(chǔ)上，分別應(yīng)用不同藥物方案治療。對(duì)照組：應(yīng)用曲美他嗪(任脈寧，遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083806，規(guī)格20 mg×30片)治療，口服，20 mg/次，3 次/d；堅(jiān)持治療3個(gè)月。研究組：聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪片、美托洛爾治療，曲美他嗪片應(yīng)用藥物及方法與對(duì)照組相同。美托洛爾(煙臺(tái)巨先藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022364，50 mg×20片)第1天6.25 mg/次，2次/d；此后根據(jù)患者具體情況做出調(diào)整，但每日用藥量不超過100 mg；堅(jiān)持治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)及心率(HR)水平，比較臨床治療效果及不良反應(yīng)情況。 臨床治療效果[4]：顯效：各種癥狀均消失，心功能改善≥2個(gè)級(jí)別；有效：各種癥狀改善，心功能改善≥1個(gè)級(jí)別；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)情況：氣促、惡心、心悸、嗜睡等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS26.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比：治療前，兩組心功能各指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者LVEDD低于對(duì)照組，LVEF對(duì)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組治療前后血壓、HR控制情況對(duì)比：治療前，兩組DBP、SBP及HR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組DBP、SBP及HR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后血壓、HR控制情況對(duì)比

2.3兩組臨床治療效果對(duì)比：研究組治療總有效率(94.59%)高于對(duì)照組(78.39%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床治療效果對(duì)比[n(%)，n=37]

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，所有不良反應(yīng)均于停止用藥后消失。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)，n=37]

3 討論

CHD心力衰竭在臨床當(dāng)中極為常見，是一種較為嚴(yán)重的心血管疾病，也是臨床中常見的心血管危重病。老年CHD心力衰竭患者眾多，隨著病情發(fā)展，會(huì)逐漸提升心肌耗氧量、加重心肌損傷，有較高死亡風(fēng)險(xiǎn)、致殘風(fēng)險(xiǎn)[5]。臨床對(duì)于老年人CHD心力衰竭多予以藥物治療，曲美他嗪片為哌嗪類衍生物，屬于新型抑制劑，其主要作用為維持機(jī)體正常代謝能力，使機(jī)體細(xì)胞內(nèi)環(huán)境處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。曲美他嗪主要藥理作用有:①在缺氧、缺血條件中，維持機(jī)體離子泵正常功能、使透膜鈉鉀可以正常運(yùn)行，保護(hù)心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定；②發(fā)揮代謝劑作用，使心肌細(xì)胞中始終含有較高濃度磷酸鹽，從而抗心肌缺血、缺氧；③加快心肌細(xì)胞代謝，并通過這種機(jī)制維持機(jī)體電解質(zhì)水平的相對(duì)穩(wěn)定，避免發(fā)生紊亂引發(fā)的心肌損傷[6]。曲美他嗪片能夠通過多種作用機(jī)制抗心肌缺氧、缺血，維持良好心肌代謝，從而緩解血管阻力、促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管循環(huán)，改善心功能，發(fā)揮治療作用。美托洛爾為選擇性β1拮抗劑，也是老年CHD心力衰竭臨床常用治療藥物，通過選擇性抑制β1受體發(fā)揮藥效。該藥主要藥理作用為：①作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)，抑制β1受體，阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，減少兒茶酚胺分泌量，從而減弱兒茶酚胺對(duì)細(xì)胞造成損傷，減少心肌耗氧量。②提升β1受體含量，使心肌對(duì)于兒茶酚胺有更高敏感性[7-8]，因此可以快速改善心功能。人體對(duì)于美托洛爾的吸收率、生物利用率都很高，一般情況下，口服用藥后人體對(duì)于藥物的吸收率高達(dá)90%，而且在口服用藥90～120 min后就能夠達(dá)到血藥濃度，生物利用率大約50%。

研究結(jié)果顯示，參照組臨床治療總有效率78.39%，而且不良反應(yīng)較少，提示該藥具有一定治療價(jià)值。然而單獨(dú)用藥作用效果有限，心功能及血壓、HR等改善情況并不理想，有21.62%的患者治療無效，從這一角度看，有必要探索更為有效的治療方案。在曲美他嗪片基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾，能夠發(fā)揮兩種藥物的作用，提升老年CHD心力衰竭的治療效果。研究組應(yīng)用聯(lián)合用藥方案治療后，心功能、血壓、心率水平進(jìn)一步改善，治療總有效率達(dá)到94.59%，且各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，而且不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，證實(shí)該方案更為有效。

研究組采用曲美他嗪片+美托洛爾片聯(lián)合治療有以下優(yōu)勢(shì):①以兩種藥物通過不同作用機(jī)制改善患者心功能，提升血壓及HR控制效果，以曲美他嗪片抗心肌缺氧、缺血，促進(jìn)心肌代謝，改善血壓及HR；以美托洛爾控制心肌耗氧量，促進(jìn)心功能恢復(fù)。②發(fā)揮藥效疊加作用，兩種藥物同時(shí)應(yīng)用可以縮短藥效起作用時(shí)間，使藥效更為持久，有效增強(qiáng)治療效果[9]。③不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)：研究組并未增加藥物不良反應(yīng)，這與美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)有關(guān)，具有高吸收率、生物利用率，對(duì)人體的刺激性小，一般不會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，在老年患者當(dāng)中極為適用，有較高應(yīng)用安全性。

綜上所述，以曲美他嗪片聯(lián)合美托洛爾治療老年CHD心力衰竭，能夠進(jìn)一步改善患者的心功能、血壓、HR水平，治療有效率高，且不良反應(yīng)情況未明顯增加，具有較高應(yīng)用價(jià)值。