張丹丹

遵義市第一人民醫(yī)院暨遵義醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院藥劑科，貴州遵義 563000

抑郁障礙又稱抑郁癥（DD），是全球范圍內(nèi)主要的非致命性健康損害疾病之一［1-2］。發(fā)病時臨床表現(xiàn)時常以心境持續(xù)性低落為特征，且伴有不同程度的認知和行為改變，部分患者存在自殺、自傷行為，總傷殘損失健康生命年的比例為7.5%［3-5］。調查顯示，中國抑郁癥患者人口比例為4.2%，超過5 400萬例，患病率約為4.4%［6］。而重度抑郁障礙（MDD）是一種常見的心境障礙，據(jù)統(tǒng)計，MDD是目前世界疾病負擔第3大疾病［7-8］。目前對該疾病主要治療手段依靠藥物治療且有效率為60%～70%［9］。艾司西酞普蘭是西酞普蘭的S-異構體，是高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。目前，艾司西酞普蘭憑借著較高的臨床療效、患者依從性和耐受性、優(yōu)良的藥物經(jīng)濟學優(yōu)勢等被越來越多的醫(yī)學者所關注和重視，在臨床上得到了更為廣泛的應用。因此研究者需要更多的獲取艾司西酞普蘭對MDD患者治療的研究現(xiàn)狀，來更好地了解其在治療MDD方面的優(yōu)勢及未來趨勢，為MDD的治療提供一些新的方向。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 通過檢索Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫，選擇Science Citation Index Expanded以保證所檢索文獻的精確性。

1.2 檢索策略 檢索時間設置為2002年11月1日—2021年11月1日，主題詞檢索：輸入“Escitalopram”及其自由詞，檢索結果保存為“#1”，輸入“Major depressive disorder”及其自由詞，檢索結果保存為“#2”，用“AND”連接“#1”和“#2”，納入文獻類型為“ARTICLE”，得出最終的檢索結果。

1.3 數(shù)據(jù)整理 導出檢索文獻全記錄（標題、出版年月、關鍵詞、摘要等）及引用的參考文獻，由兩名作者分別獨立對提取數(shù)據(jù)進行整理，若存在分歧由第三名作者加入討論達成共識解決。

1.4 分析方法 采用Co-Occurrence9.9進行同義詞合并及頻次統(tǒng)計，對作者機構、期刊及國家等進行文獻計量學分析。運用VOS viewer（1.6.16）軟件對相關文獻的期刊、國家、機構進行耦合分析及關鍵詞共現(xiàn)分析。耦合分析文獻納入標準：①國家/地區(qū)最少出版相關文獻5篇及文獻被引用至少25次；②期刊發(fā)表相關文獻≥20篇，被引用≥25次。排除標準：共同作者超過25位的文獻。

2 結果

2.1 艾司西酞普蘭治療MDD的文獻計量學分析結果

2.1.1 全球相關文獻發(fā)表量年度分析 研究期間內(nèi)，總發(fā)文量為1 507篇，前十年相關研究的發(fā)文較少，從2013年開始發(fā)表量逐年增加，2020年全球文章發(fā)表量達到了228篇。見圖1。

圖1 WOS數(shù)據(jù)庫艾司西酞普蘭治療MDD研究文獻的發(fā)表趨勢（2002年11月—2021年11月）

2.1.2 國家/地區(qū)的相關文獻發(fā)表量及被引頻次 共有59個國家/地區(qū)發(fā)表相關研究文獻，其中發(fā)表文獻量排前5的國家/地區(qū)分別是：美國（372篇）、中國（146篇）、英國（80篇）、德國（75篇）、韓國（72篇）；被引總頻次排前5的國家/地區(qū)分別是：美國（6 782次）、中國（1 839次）、澳大利亞（1 255次）、德國（1 205次）及英國（1 144次）。

2.1.3 機構的相關文獻發(fā)表量及被引頻次 共有731個機構參與相關研究文獻的發(fā)表，其中發(fā)表文獻量排前5的機構分別是：Chonnam National Univer‐sity（28篇）、Polish Academy of Sciences（25篇）、Kings College London（20 篇）、Stanford University（17篇）、Shanghai Jiao Tong University（14篇）、Massachu‐setts General Hospital（14篇）。被引總頻次排前5的機構分別是：Stanford University（3 641次）、Kings College London（1 834次）、Mayo Clinic（883次）、Chonnam National University（685次）、Massachusetts General Hospital（501次）。

2.1.4 期刊的相關文獻發(fā)表量及被引頻次 共有455種期刊發(fā)表相關研究文獻，其中發(fā)表文獻排前5的期刊分別是：Journal of Affective Disorders（189篇）、Journal of Clinical Psychiatry（37篇）、European Neuropsychopharmacology（32 篇）、Translational Psy‐chiatry（32 篇）、Neuropsychiatric Disease and Treat‐ment（30篇）。被引總頻次排前5的期刊分別是：Journal of Affective Disorders（12 200次）、Translation‐al Psychiatry（687次）、Journal of Clinical Psychiatry（640次）、European Neuropsychopharmacology（550次）、Psychopharmacology（508次）。

2.1.5 作者的相關文獻發(fā)表量及被引頻次 共有1 485位作者發(fā)表相關研究文獻，其中發(fā)表文獻排前5的作者分別是：KANG H J（14篇）、SIGAL Z M（3篇）、UGUZ F（3篇）、SIU A L（2篇）、OLSéN K H（2篇）。被引總頻次排前5的作者分別是：KANG H J（858次）、LIANG S Q（347次）、TANSEY U R（258次）、UGUZ F（236次）、SIGAL Z M（207次）。

2.2 艾司西酞普蘭治療MDD相關文獻的耦合分析結果

2.2.1 國家/地區(qū) 在納入的59個國家/地區(qū)中總聯(lián)系強度排前5位的國家分別是：美國（5 931）、中國（3 541）、澳大利亞（2 730）、德國（2 425）及英國（2 217）。相互間強度最大的聯(lián)系是美國和中國（1 327）、美國和澳大利亞（824）、美國與韓國（610）、美國與德國（513）、美國與英國（446）。

2.2.2 期刊 455份期刊中共納入了60份期刊，其中總聯(lián)系強度排前5位的期刊分別是：Journal of Affec‐tive Disorders（6 028）、Translational Psychiatry（5 532）、Journal of Clinical Psychiatry（5 180）、European Neuro‐psychopharmacology（4 273）及 Psychopharmacology（2 066）。根據(jù)發(fā)表的期刊文獻耦合分類，可分成3大部分，分別是“艾司西酞普蘭治療效果”“重癥抑郁障礙患者臨床表現(xiàn)”及“抗抑郁癥藥物治療”的相關文獻。

2.3 艾司西酞普蘭治療MDD相關文獻的關鍵詞共現(xiàn)分析結果

2.3.1 高頻關鍵詞 在2 679個關鍵詞中納入前42個（≥15次）高頻關鍵詞進行分析。出現(xiàn)頻次排前5個的關鍵詞是depression（475次）、escitalopram（432次）、antidepressant（411次）、major depressive disorder（291次）、SSRI（188次）。其中，紅色是抗抑郁癥藥物的相關研究、藍色是艾司西酞普蘭相關研究、綠色是MDD的相關研究。見圖2。

圖2 WOS數(shù)據(jù)庫艾司西酞普蘭治療MDD研究文獻的關鍵詞分析（2002年11月—2021年11月）

2.3.2 研究趨勢 艾司西酞普蘭治療MDD的球體基本是綠色，周圍有少量黃色球體；MDD患者的治療球體大多是綠色，其中包含大部分黃色球體，黃色球體包含了 vortioxetine、fluoxetine、treatment、treat‐ment-resistant depression等，見圖3。

圖3 WOS數(shù)據(jù)庫艾司西酞普蘭治療MDD研究文獻的共現(xiàn)分析（2002年11月—2021年11月）

3 討論

3.1 艾司西酞普蘭治療MDD研究的全球發(fā)展趨勢 全球相關文獻發(fā)表量呈上升趨勢，尤其在2020年，全球發(fā)表量達到228篇。從總體來看，2016—2020年，增長速度明顯高于2003—2015年。從國家/地區(qū)的相關發(fā)文量及被引頻次來看，美國發(fā)文量及被引頻次位居首位，中國位居第二。從統(tǒng)計結果來看，亞洲國家發(fā)文量較多的只有中國和韓國，而大部分發(fā)文量多集中在北美及歐美國家，提示北美及歐美國家對艾司西酞普蘭治療MDD關注度較高。

艾司西酞普蘭治療MDD的研究機構中，發(fā)表量第一的是韓國，其他排前4位的機構都集中在美國，中國的上海交通大學、東南大學等機構位于前十。被引頻次排前5的機構集中在美國及韓國，而中國的東南大學及上海交通大學被引頻次分別位于第7及16位。雖然我國在艾司西酞普蘭治療MDD的研究中發(fā)文數(shù)量位于全球第二，但是在引用頻次方面遠遠少于美國及其他國家，從而提示我國相關研究機構雖然在文章發(fā)表量上有顯著突破，但是機構在選投文章時應該考慮期刊的權威性及高質量性方面，被引用頻次較高的機構在文章質量及可信度方面都有較高的權威性，這有助于我國在相關研究方面有更大的提升空間。

對全球的期刊分析可以發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭治療MDD的研究中相關文獻發(fā)表量最多的是Journal of Affective Disorders（189篇，被引12 200次），總被引頻次位居第1，表明該期刊可能為相關領域全球投稿的熱門期刊。而Translational Psychiatry期刊的總被引次數(shù)位居第二，表明其在艾司西酞普蘭治療MDD的研究領域影響力可能最強。作者發(fā)文量較多的是KANG H J（14篇，被引858次），而LIANG S Q發(fā)文量僅為1篇，但其被引（347次）位居第2。表明該作者在MDD相關研究領域有較強的影響力。

3.2 艾司西酞普蘭治療MDD研究文獻的合作情況 國家/地區(qū)的耦合分析中發(fā)現(xiàn)，美國和中國的總聯(lián)系強度分別位于第1、2位，而相互間的聯(lián)系中美國幾乎和每個國家都有聯(lián)系，其中相互間聯(lián)系居于榜首的是美國和中國（1 327）、美國和澳大利亞（824）等國家。因此推測美國和中國及澳大利亞在艾司西酞普蘭治療MDD的研究中居于核心地位。

期刊耦合分析中發(fā)現(xiàn)，總聯(lián)系強度及總被引次數(shù)是Journal of Affective Disorders居于首位，其次是Translational Psychiatry和Journal of Clinical Psychia‐try。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，Journal of Affective Disorders期刊居于全球期刊核心地位，且與各個期刊聯(lián)系強度最多，表明該期刊可能為相關領域全球投稿的熱門期刊，在該領域的影響力最強。

3.3 艾司西酞普蘭治療MDD的研究熱點及演變趨勢 據(jù)統(tǒng)計，全世界有3.32億人患有抑郁癥，2015年，抑郁癥被列為全球非致命健康負擔的主要催化劑［10］。而MDD在患有超過2周的抑郁癥狀的患者中被診斷出來，這些癥狀可能表現(xiàn)為情緒、認知或軀體癥狀。大約69%的MDD患者有軀體癥狀，包括食欲障礙、消化不良、失眠、疲勞、頭痛和原因不明的呼吸短促等［11］。本研究結果表明，早中期研究熱點主要集中在診斷MDD、抑郁障礙患者臨床表現(xiàn)、如何選擇治療藥物等一系列臨床研究方面。中晚期除上述研究外，逐漸交叉演變到患者的生活質量及藥物相互間的聯(lián)合治療情況。從可視化地圖分析來看，藥物治療方面艾司西酞普蘭、沃替西汀及氫溴酸伏硫西汀在2017年是治療MDD的常選藥物，目前研究熱點選擇較多的是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）。最新研究［12-14］表明，SSRI可能改變腸道菌群的群落結構，這可能會對SSRI抗抑郁療效產(chǎn)生影響，還可能會通過大腦與腸道之間的溝通間接影響腸道菌群。然而目前關于SSRI對哪些腸道菌群產(chǎn)生影響以及通過何種機制影響腸道菌群尚無定論，未來仍需要大量實驗從臨床、動物、細胞及分子水平對該問題進行探討。故MDD患者胃腸道和抑郁癥狀之間可能存在共同的病理生理機制，可能涉及炎癥反應級聯(lián)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、腸道菌群和神經(jīng)可塑性［15-16］。

此外，另一個主要的研究熱點主要集中在抑郁障礙患者生物標志物方面，而抑郁障礙的病理生理機制尚未完全清楚，越來越多的證據(jù)表明氧化應激可能在抑郁障礙的發(fā)生發(fā)展中起到至關重要的作用。目前對于抑郁障礙的診斷還是以癥狀學為主，具有一定的局限性，所以對生物標志物的探索就顯得尤為重要。有研究表明，外泌體miRNA在抑郁癥患者中的表達變化、調節(jié)作用使其成為抑郁癥診斷治療的新興生物標志物，此外，外泌體miRNA在人體血液中穩(wěn)定富集且不易被血液中的RNA酶降解，因此將其作為抑郁癥診斷、治療及預后評估的新型生物學標志物，將是一個十分有潛力的研究方向［17-18］?？傊鲜鲅芯肯嗷ソ徊?，互為基礎，目前新出現(xiàn)的研究熱點非常具有潛力，將來仍需廣泛深入探索，方便為后來者研究和臨床實踐提供研究現(xiàn)狀和方向的參考，更好服務于臨床［19］。

本研究通過文獻計量學方法分析了全球對艾司西酞普蘭治療MDD研究的現(xiàn)狀及趨勢，運用可視化技術對查閱的文獻進行耦合及共現(xiàn)分析，較直觀科學地呈現(xiàn)了相關研究熱點。相信在不久的未來上述熱點會受到越來越多的科學家關注，相關研究會出現(xiàn)新突破，從而為MDD患者帶來更多希望。然而本研究也存在一定的不足，首先是納入的文獻主要為英文研究，沒有包括中文或其他外文文獻等；其次文獻主要來源于WOS核心合集數(shù)據(jù)庫，未綜合其他數(shù)據(jù)庫。故本文的研究結果可能存在一定局限和偏倚性，將來可比較分析其他數(shù)據(jù)庫及更多國家的文獻以減少偏倚。