杜松毫 江柏華， 金冠男 劉 尚 秦婷婷 程 娜 李 強△

（1.黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150036；2.黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150036）

中藥香囊（以下簡稱香囊）是中醫(yī)藥防治“疫”病的衣冠療法［1］。主要運用于各種傳染性疾病的預(yù)防上，因其氣味芳香，讓人心情愉悅，佩戴掛飾美觀，便于攜帶，兼具預(yù)防保健作用，受到醫(yī)家采納及患者喜歡。病毒性肺炎［2］是社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的常見類型，流感病毒（RNA）、副流感病毒（PIV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、人冠狀病毒、副流感病毒（RNA）、人鼻病毒（RV）和人偏肺病毒（HMPV）是導(dǎo)致病毒性肺炎的重要病原體［3］。單一病毒變異病毒［4］［如新型冠狀病毒（COVID-19）阿爾法毒株、德爾塔毒株、奧密克戎毒株］的出現(xiàn)，產(chǎn)生暴發(fā)流行，并造成較高死亡率，成為當(dāng)下公共衛(wèi)生防御的首要任務(wù)［5］。

中醫(yī)學(xué)雖無病毒性肺炎相對應(yīng)的中醫(yī)病名，結(jié)合病毒性肺炎的臨床表現(xiàn)，可將其劃分到“傷寒和溫病”一類外感疾病范疇，命名為疫癘［6］、瘟疫［7］、流感性感冒等中醫(yī)病名?，F(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在預(yù)防和治療病毒性肺炎，縮短病毒性肺炎病程上療效顯著［8］，佩戴香囊預(yù)防病毒性肺炎傳播和流行是中醫(yī)藥的特色療法，是防治病毒性肺炎疫情蔓延的可行方案［9］。香囊防治流行性疾病最早可追溯至《山海經(jīng)》“佩之可以已癘”；《本草》等著作指出“芳香之藥，其味辛，能破疫癘”。馬王堆出土的醫(yī)書中已將高良姜、花椒、辛夷、藁本、杜衡、佩蘭等用于防疫傳染性疾病［10］。古代香囊處方有太乙流金散《備急千金要方》、流金散方《圣濟總錄》、靈寶避瘟丹《遵生八箋》、辟瘟粉、避瘟囊等［11］。而在應(yīng)對近年來流行的病毒性公共衛(wèi)生事件中，香囊正逐漸走入公眾視野和參與流行疾病的臨床應(yīng)用當(dāng)中，COVID-19肺炎疫情中，國家和地方衛(wèi)生健康委員會出臺的COVID-19的診療方案［12］中用于治療COVID-19的香囊就有40余種。對于流感病毒預(yù)防，辟穢防感香囊［13］、抗感通鼻香囊［14］、防流感香囊等應(yīng)用于臨床，抗流感香囊及相關(guān)發(fā)明亦有60余種。中藥香囊在防治甲型流感H1N1、H7N9、非典型性肺炎（SARS）上的應(yīng)用不勝枚舉，而且香囊臨床使用在不同病毒肺炎疾病多有交叉，如鐘木英等［15］將防流感香囊應(yīng)用于預(yù)防COVID-19，加以臨床探討。雖然不同病毒性肺炎病因病機有差，指導(dǎo)思路不一，但在臨床應(yīng)用及理法方藥上有一定規(guī)律。為探求常用藥物及組方規(guī)律，統(tǒng)一防治病毒性肺炎香囊處方，本研究搜尋中藥香囊文獻，探究香囊在中醫(yī)藥防治病毒性肺炎中的臨床應(yīng)用規(guī)律，以期為其防治病毒性肺炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)期刊數(shù)據(jù)庫（WF Data）、中國專利數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊服務(wù)平臺及中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫（醫(yī)燈續(xù)焰），國家及各地衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的關(guān)于香囊在防治病毒性肺炎的應(yīng)用（如黑龍江［16］、河北［17］、安徽［18］等）、各級醫(yī)療機構(gòu)防治病毒性肺炎香囊（如黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院［19］、廣東省第二人民醫(yī)院、武漢鄰湖僑鄉(xiāng)研究院等）、相關(guān)防治病毒性肺炎香囊發(fā)明、名醫(yī)防治病毒性肺炎香囊處方（如：周仲瑛）［20］。時間為2002年1月至2021年11月，共搜集到159首香囊處方，其來源及數(shù)量見表1。

表1 香囊處方來源及數(shù)量

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 排除口服中藥復(fù)方、食療方、煮沸熏蒸處方、中草藥煙熏處方，舍去藥物組成不明確香囊處方，僅納入防治病毒性肺炎的中藥香囊或香包復(fù)方。

1.3 數(shù)據(jù)處理 規(guī)范與統(tǒng)一中藥名?；凇吨腥A人民共和國藥典》（2020版）、《中藥學(xué)》［21］所列藥品名稱，統(tǒng)一中藥藥名、分類、四氣五味及臟腑歸經(jīng)，見表2。

表2 中藥藥品名稱標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)換對照

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 基于上述標(biāo)準(zhǔn)，使用Excel 2021工作表及中醫(yī)傳承計算平臺軟件示例工作表，將159首香囊處方錄入二表，建立中藥香囊防治病毒性肺炎的數(shù)據(jù)庫，使用中醫(yī)傳承計算平臺、Excel2021及SPSS Modeler Subscription1.0進行數(shù)據(jù)分析，并繪制成圖表。

2 結(jié)果

2.1 單味中藥應(yīng)用情況分析及組方關(guān)聯(lián)分析 使用SPSS Modeler Subscription進行藥物間網(wǎng)絡(luò)化關(guān)系展示，設(shè)置線性強鏈接較粗展示，弱連接上限為10，強鏈接下限為35，鏈接大小連續(xù)變化，得到如下網(wǎng)絡(luò)展示，圖1。如圖所示關(guān)聯(lián)越緊密，線條越粗，反之關(guān)聯(lián)越疏遠線條越細；且越居于核心藥物發(fā)散線條越多，反之越疏遠，發(fā)散線條越少。如廣藿香相關(guān)聯(lián)緊密藥物，如白芷、艾葉、蒼術(shù)、次之薄荷、冰片、佩蘭、丁香、石菖蒲、細辛、肉桂、辛夷、防風(fēng)、山奈等。由此可見廣藿香、白芷、石菖蒲、艾葉、薄荷、丁香、佩蘭、冰片、肉桂、辛夷等是中藥香囊防治呼吸系統(tǒng)傳染性疾病常用藥物。

圖1 高頻藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)化展示

收集到159首方劑，涉及藥品種類豐富，共18類藥物，頻次前10類藥品使用頻數(shù)由高到低依次為：解表類、化濕類、溫里類、清熱類、開竅類、止血類、理氣類、活血化瘀類、攻毒殺蟲、止癢類、補虛類平肝息風(fēng)類、補虛類。

2.2 藥物四氣五味及歸經(jīng)分布 入選香囊中164味藥物四氣以溫性為主、寒性次之；五味以辛味為主，苦味次之，見表3，圖2。所用藥物臟腑歸經(jīng)雷達圖見圖3，主要為脾、胃、肝、肺、心、腎。

圖2 164味藥物四氣五味雷達圖

圖3 164味藥物歸經(jīng)雷達圖

3 臨床應(yīng)用探討

3.1 病毒性肺炎的病理生理狀態(tài) 病毒侵入侵染宿主，取決于病毒的傳播途徑、病毒的侵染能力、宿主的免疫力強度［22］。病毒侵襲宿主呼吸道上皮及肺泡上皮細胞后誘導(dǎo)宿主免疫系統(tǒng)過度激活，產(chǎn)生細胞因子風(fēng)暴［23］，造成肺間質(zhì)和肺實質(zhì)彌漫性損傷，出現(xiàn)急性起病的相關(guān)癥狀，如發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、倦怠等全身癥狀，及咳嗽、咯痰、咽痛等呼吸道癥狀，重癥時可引起呼吸困難、器官衰竭或呼吸窘迫綜合征（ARDS）等病理生理狀態(tài)，進而影響其他臟器伴隨循環(huán)、消化和泌尿系統(tǒng)等相關(guān)癥狀，以消化系統(tǒng)癥狀較為常見，如惡心、嘔吐、腹瀉等。嚴(yán)重病毒肺炎爆發(fā)流行，引起社會恐慌，進而影響公共心理衛(wèi)生，疫情蔓延于公眾而言充滿恐慌、焦慮、抑郁，多難以排解，也會對大眾應(yīng)對方式產(chǎn)生影響［24］，從而表現(xiàn)為緊張不安、焦慮煩惱、郁怒憤懣、悲傷淡漠等精神疾病狀態(tài)。

3.2 中醫(yī)學(xué)對病毒性的認(rèn)識和預(yù)防 中醫(yī)學(xué)基于整體觀念和辨證論治，從八綱、臟腑、三焦、衛(wèi)氣營血及運氣學(xué)說出發(fā)，認(rèn)為病毒性肺炎是風(fēng)、寒、濕、熱、毒病因雜合所致的外邪［25-27］，由口鼻而入，病位在肺、脾、胃，變證在心、腦、腎［28-30］。COVID-19肺炎疫情中，仝小林等［31］認(rèn)為COVID-19病因是寒、濕、毒，病位在肺、脾、胃。外邪侵襲，通過口鼻傳入，首犯肺，其次于胃。肺竅郁閉，邪正交爭，惡寒發(fā)熱，鼻塞不通，不聞香臭；肺氣上逆，故咳嗽、咽痛；肺氣壅遏，故見胸悶氣短，肺氣失于宣降，阻遏氣機致胃氣虛，胃氣虛則受納失常，而致食欲不振，胃氣上逆，發(fā)為惡心、嘔吐；氣機不暢，濕邪內(nèi)生，脾為濕擾，升降失司，水谷不化，故見泄瀉。脾胃為氣血生化之源，生化乏源則氣血不足，則見氣短懶言，神疲倦??；進而干擾他臟，失于救治，繼而病變。中藥香囊不僅能提高機體免疫力，預(yù)防病毒人群間傳播，還具有愉悅身心的作用，為COVID-19疫情流行的當(dāng)下，提供中醫(yī)藥的特色療法。

3.3 香囊防治病毒性肺炎的理論基礎(chǔ) 中藥香囊芳香辟穢，解表達邪，芳香之藥，辛溫宣散，能驅(qū)邪通竅，溫和疏達。用于病毒性肺炎的預(yù)防所選藥物白芷、蒼術(shù)、廣藿香性苦溫，溫中燥濕，疏散風(fēng)寒，辛香和胃。艾葉祛濕止癢，透達經(jīng)絡(luò)使寒濕去，氣機暢達，肺胃相安。佩蘭、石菖蒲芳香化濕，醒脾運脾，疏通氣機，氣機通暢，肺宣降功能得以舒暢。佩蘭醒脾理氣、蕩滌甘肥，患有腹脹、納差等癥狀患者可健脾消食開胃，又可驅(qū)除穢濁惡氣。肉桂、丁香溫中止嘔，散寒濕，降逆呃，《本草正》云“溫中快氣，治上焦呃逆”。芳香之氣能和合五臟，辛溫之品能通利九竅，強正氣，使瘟疫、嵐風(fēng)、疫瘴、時疫不侵，芳香開竅，調(diào)暢情志，肝疏脾運。病態(tài)心理責(zé)之肝脾，芳香氣味可刺激嗅覺系統(tǒng)興奮大腦神經(jīng)，產(chǎn)生心理與電生理活動，調(diào)節(jié)身體狀態(tài)，緩解緊張情緒。薄荷、冰片、丁香皆有芳香行氣、理氣之效。薄荷既疏散風(fēng)熱，又調(diào)達肝氣，以防肝氣郁滯，乘侮肺胃。石菖蒲、冰片、丁香等可調(diào)神暢志，開竅解郁，在兒童病毒性肺炎的預(yù)防策略［32］中多推薦應(yīng)用于免疫力低下兒童。

3.4 芳香藥物中揮發(fā)油的作用 現(xiàn)代藥理研究表明，香囊中揮發(fā)油對病毒有抑制和殺滅作用，如廣藿香醇（PA）［33］可能調(diào)節(jié)Ⅰ型螺旋酶（RLH）信號通路或與病毒蛋白或核酸及病毒與細胞結(jié)合的位點直接結(jié)合來阻斷病毒吸附細胞，此外還有提高人體免疫力的作用［34］。王嘉俊等［35］總結(jié)芳香化濕類中藥主要成分及作用，提示揮發(fā)油具有抗菌、抗病毒、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、解郁的作用，部分藥兼具鎮(zhèn)靜、止咳、平喘、祛痰、抗過敏等作用。香囊用藥多辛熱溫，顧琦等［36］基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)闡釋了辛熱藥抗炎等作用或通過作用于PTGS2、PTGS1、IL-6等因子及PPARA-RXRA-NCOA2信號軸實現(xiàn)。廣藿香、白芷、石菖蒲、冰片中有效成分可刺激神經(jīng)中樞興奮、抗驚厥，如白芷中香豆素類成分具有明確抗驚厥作用［37］；薄荷、白芷、肉桂芳香油可以刺激嗅、味覺及鼻黏膜，促進腺體分泌亦應(yīng)用于治療急慢性鼻炎［38］。白芷、肉桂、廣藿香揮發(fā)油可作用于胃腸，廣藿香醇（PA）［33］抗胃潰瘍、抗癌、保護肺和腦、抗菌，治療腹瀉型腸易激綜合征；蒼術(shù)、廣藿香精油能保護胃腸，抗胃腸道潰瘍［39］。揮發(fā)油能抗抑郁、抗焦慮，通過神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)實現(xiàn)，如L-薄荷醇衍生物的合成及其抗抑郁功效［40］；譚東宇等［41］發(fā)現(xiàn)冰片鼻內(nèi)給藥可繞過血腦屏障，直達中樞神經(jīng)，改善腦部血供；而白芷、冰片抗抑郁作用機制［37］與增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能及上調(diào)海馬BDNF/TrkB/p-CREB神經(jīng)營養(yǎng)通路有關(guān)。秦瑞等［42］通過運用芳香療法以及聯(lián)合規(guī)范化疼痛管理，發(fā)現(xiàn)可緩解患者疼痛感，調(diào)節(jié)負(fù)性情緒，提高心理韌性。

3.5 香囊防治病毒性肺炎的臨床實踐 目前，尚無學(xué)者進行關(guān)于香囊防治病毒性肺炎的RCT試驗，僅有基少量臨床報道，如沈微等［43］運用隨機對照試驗，通過設(shè)置觀察組（佩戴香囊）和對照組（不佩戴香囊），用藥4周，停藥4周，觀察兩組兒童2008年手足口病發(fā)病率及2009年呼吸道感染發(fā)病率的情況。結(jié)果顯示，手足口病發(fā)病率和上呼吸道感染的發(fā)病率：觀察組為0.27%（3/1 122）和14.42%（106/735），對照組為3.06%（31/1 023）和54.98%（414/753），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。金明昌等［44］通過運用苗藥防感香囊進行預(yù)防甲型H1N1流感臨床，報道證實，苗藥香囊使用后，黃平縣2010年甲型H1N1流感患病率及所觀察的相鄰5縣兒童流行性感冒發(fā)病率有所降低，可以作為大范圍預(yù)防甲型H1N1流行的應(yīng)急方案。付燕來等［45］采用問卷的方式對辟瘟囊使用者進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)134名被觀察者連續(xù)使用香囊30 d后食欲、情緒、睡眠、疲勞狀態(tài)及感冒等相關(guān)癥狀均有明顯改善。以上證據(jù)間接證實了香囊防治病毒性肺炎安全有效。

4 結(jié) 語

中醫(yī)藥在防“疫”方面作用卓越不可忽視，方法豐富，用藥廣泛，配伍多樣。香囊作為外治法的其中一種，兼具地方特色與地域文化，能夠更好、更寬泛的延伸核心處方，將其應(yīng)用于香熏、香水、香皂、抗菌噴霧及消毒液等諸多工業(yè)發(fā)展產(chǎn)品，造福大眾。芳香療法亦能疏導(dǎo)心理，調(diào)節(jié)情緒，為心理治療提供幫助。然而本研究所錄入香囊方藥畢竟有限，未能體現(xiàn)香囊在病毒性肺炎臨床應(yīng)用中的全貌以及地域特色，僅為筆者對香囊配伍的一部分認(rèn)識，且方藥的統(tǒng)計僅是一部分的臨床總結(jié)，臨床應(yīng)用還需多方檢驗和更多臨床實踐驗證。因涉及相關(guān)發(fā)明也未能明確指出詳細的劑量比例，僅以具體藥物和處方進行相關(guān)展示，謹(jǐn)供在防治病毒性肺炎時作臨床應(yīng)用參考。