趙國紅 程 璐 霍紅艷 陳 帥 劉香紅

喉源性咳嗽是因咽喉不適而作咳，咽癢即咳，癢止咳退。常因氣候變化、環(huán)境改變、異味刺激或情緒變化誘發(fā)。此病與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急慢性咽喉炎、咳嗽高敏綜合征類似，屬耳鼻喉科和呼吸科常見病。近年來喉源性咳嗽的發(fā)病率呈上升趨勢，西醫(yī)缺乏確切有效的治療手段。近年來針對喉源性咳嗽中醫(yī)病因病機(jī)和辨證論治的研究報(bào)道逐漸增多，中醫(yī)藥治療此病的優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)。本研究選取2019年9月—2020年9月北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院咳嗽門診治療的喉源性咳嗽患者64例，分別采用口服復(fù)方甲氧那明膠囊和復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合加味過敏煎治療方案，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料64例病例均為2019年9月—2020年9月在北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院咳嗽門診就診的喉源性咳嗽患者，中醫(yī)辨證均為肺陰虛證，隨機(jī)分為對照組32例，觀察組32例。對照組男性13例，女性19例；年齡20～65歲，平均(45.58±10.27)歲；病程3～48周，平均(8.52±4.63)周。觀察組男性14例，女性18例；年齡18～65歲，平均(43.73±11.42)歲；病程3～50周，平均(8.15±4.26)周。2組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[1]中喉源性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 咳嗽肺陰虛證的辨證要點(diǎn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[2]肺與大腸病證辨治概要：干咳無痰或少痰，口干咽干，或伴聲音嘶啞，舌紅少苔，脈細(xì)。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡18～65歲者；②符合喉源性咳嗽的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及咳嗽肺陰虛證的辨證要點(diǎn)；③病程≥21 d者；④承諾完成且簽署知情同意書者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①咽喉部或肺部有器質(zhì)性病變者；②嚴(yán)重肝腎功能不全者；③急性冠脈綜合征或嚴(yán)重心功能不全者；④對本研究所應(yīng)用的中、西藥物成分有過敏史者；⑤妊娠期、哺乳期或有精神疾病者。

1.3 方法2組患者均給予：①生活方式指導(dǎo)：包括忌煙酒，限制甜食，避免辛辣發(fā)物及刺激性氣味，規(guī)律作息等；②復(fù)方甲氧那明膠囊(阿斯美)，2粒，日3次，飯后服。觀察組在上述治療的同時(shí)給予口服加味過敏煎治療。方藥：銀柴胡10 g，防風(fēng)10 g，生甘草6 g，烏梅10 g，五味子10 g，麥冬10 g，北沙參10 g，前胡10 g，白前10 g，桔梗10 g，蟬蛻10 g，蘆根30 g。伴舌苔偏膩者加蒼術(shù)10 g；燥熱失眠加百合10 g；口苦加黃芩10 g；咽部異物感明顯加木蝴蝶6 g；噴嚏、鼻塞加辛夷9 g。配方顆粒劑，日1劑，早晚分服。7 d為一個(gè)療程，連續(xù)服藥2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)①中文版萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷(LCQ-MC)，調(diào)查2組患者治療前后生理、心理、社會(huì)評分值及總分。②觀察治療前后的咳嗽癥狀積分及臨床療效。③觀察治療前后血壓、心率、心電圖、血常規(guī)、肝腎功能，記錄不良反應(yīng)。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 2組治療前后的LCQ-MC評分LCQ-MC包括生理、心理、社會(huì)3個(gè)部分，共有19道題目，每題7個(gè)選項(xiàng)(1～7分，分?jǐn)?shù)越高咳嗽程度越輕)。由各部分題目分值計(jì)算平均值，分別得出生理、心理、社會(huì)評分，3個(gè)維度得分之和為總評分(3～21分)[3]。

1.5.2 咳嗽癥狀積分表包括日間積分和夜間積分，分值越高，程度越嚴(yán)重[4]?？偡?日間積分+夜間積分。

1.5.3 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]。臨床控制：臨床癥狀基本消失，咳嗽積分降低≥90%；顯效：癥狀明顯緩解，咳嗽積分降低≥70%；有效：癥狀有所緩解，咳嗽積分降低≥30%；無效：癥狀無緩解或加重，咳嗽積分降低<30%。

2 結(jié)果

2.1 萊塞斯特咳嗽量表(LCQ-MC)評分

2.1.1 生理部分評分經(jīng)t檢驗(yàn)，2組治療前生理評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)；對照組治療前后生理評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)；觀察組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊可有效地改善喉源性咳嗽肺陰虛證患者的生理狀況。見表1。

表1 2組患者生理部分評分比較 (分，

2.1.2 心理部分評分經(jīng)t檢驗(yàn)，2組治療前心理評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療前后心理評分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊和單一復(fù)方甲氧那明膠囊均能有效改善喉源性咳嗽肺陰虛證患者的心理狀況；治療后評分觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明比單一復(fù)方甲氧那明能更有效地改善患者的心理質(zhì)量。見表2。

表2 2組患者心理部分評分比較 (分，

2.1.3 社會(huì)部分評分經(jīng)t檢驗(yàn)，2組治療前社會(huì)評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后評分均較治療前提高，但對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后評分觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明比單一復(fù)方甲氧那明可更有效地改善患者的社會(huì)適應(yīng)能力。見表3。

表3 2組患者社會(huì)部分評分比較 (分，

2.1.4 總分經(jīng)t檢驗(yàn)，2組治療前總評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后總分均有提高，但對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后總評分觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明較單一復(fù)方甲氧那明能更有效地提高患者的總體生命質(zhì)量。見表4。

表4 2組患者總評分比較 (分，

2.2 咳嗽癥狀積分經(jīng)t檢驗(yàn)，2組治療前積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊較單一復(fù)方甲氧那明膠囊均能緩解咳嗽癥狀；治療后觀察組咳嗽癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明較單一復(fù)方甲氧那明能更有效地緩解咳嗽癥狀。見表5。

表5 2組患者咳嗽癥狀積分比較 (分，

2.3 臨床療效觀察組總有效率高于對照組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明比單一復(fù)方甲氧那明可獲得更好的臨床療效。見表6。

表6 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.4 不良反應(yīng)觀察期內(nèi)2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

喉源性咳嗽是呼吸科及耳鼻喉科常見病、多發(fā)病，發(fā)病特點(diǎn)為陣發(fā)性咽喉奇癢、干咳頻作，常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，影響患者的工作和生活。此病與近年報(bào)道的咳嗽高敏綜合征以及急慢性咽喉炎類似，與變應(yīng)性咳嗽、咳嗽變異性哮喘、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎等疾病有交叉。近年來對喉源性咳嗽發(fā)病機(jī)制的研究表明，此病可能與變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)、氣道炎癥機(jī)制等因素相關(guān)。西醫(yī)目前缺乏確切有效的治療手段，多以抗過敏為主。

喉源性咳嗽多因肺脾氣虛或肺腎陰虛，復(fù)感異氣或風(fēng)邪，邪犯咽喉而致咳[1]。近年來，中醫(yī)學(xué)者們大多從風(fēng)邪、異氣、肺燥、陰虛、少陽等方面論治喉源性咳嗽。筆者曾有幸?guī)煆谋本﹨f(xié)和醫(yī)院中醫(yī)科名老中醫(yī)專家徐慧媛教授，側(cè)案侍診期間，徐師常以過敏煎為基礎(chǔ)方治療咽癢咳嗽。徐師主張，咽癢咳嗽多與過敏因素(異氣)相關(guān)，過敏煎配伍滋陰潤肺藥味治療喉源性咳嗽肺陰虛證契合其病機(jī)。蔣健教授也認(rèn)為異氣(異味、粉塵、煙味)往往是引起咽癢咳嗽的主要原因，與過敏有關(guān)，臨床遇到咽癢咳嗽久治不愈者，可試從抗過敏的角度出發(fā)，運(yùn)用或加載過敏煎治療[6]。

過敏煎出自《祝諶予經(jīng)驗(yàn)集》，由銀柴胡、防風(fēng)、五味子、烏梅、甘草組成。近年來多項(xiàng)研究均表明，過敏煎可治療多種過敏相關(guān)性疾病。滕源等[7]發(fā)現(xiàn)過敏煎可降低致敏小鼠的變態(tài)反應(yīng)敏感性。郭玉成等[8]發(fā)現(xiàn)過敏煎有抗組胺作用。蔣健[9]主張，過敏煎的臨床運(yùn)用首先應(yīng)以辨病為主，先辨其是否為過敏性疾病，并就疾病特點(diǎn)針對性用藥；其次，在辨病治療的基礎(chǔ)上結(jié)合辨證用藥為輔。筆者認(rèn)為，風(fēng)邪或異氣侵襲于外當(dāng)屬外風(fēng)，肝腎陰虛、陰虛風(fēng)動(dòng)于內(nèi)屬內(nèi)風(fēng)。外風(fēng)侵襲于外，引動(dòng)內(nèi)風(fēng)，內(nèi)外合邪，表里失調(diào)，從而引發(fā)機(jī)體高敏，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)或氣道高反應(yīng)；若外風(fēng)無力引動(dòng)內(nèi)風(fēng)，則不會(huì)導(dǎo)致機(jī)體高敏。過敏煎原方中防風(fēng)辛甘微溫，為治風(fēng)之要藥，能通療諸風(fēng)，既可散風(fēng)于外，又能熄風(fēng)于內(nèi)；銀柴胡甘寒益陰，可清虛熱、涼血熄風(fēng)；五味子酸溫、烏梅酸平，二者均能收斂化陰、熄內(nèi)風(fēng)；再加甘草溫中，調(diào)和諸藥。全方寒溫并用，有收有散，調(diào)和表里陰陽，逢外風(fēng)來襲，不至引動(dòng)內(nèi)風(fēng)而致病。

綜上所述，喉源性咳嗽與變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)等相關(guān)，故筆者以過敏煎為基礎(chǔ)方施治。針對肺陰虛證，在過敏煎基礎(chǔ)上配伍麥冬滋陰潤肺，北沙參養(yǎng)陰生津，研究表明，二者均具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用[10，11]；蟬蛻宣肺利咽、散風(fēng)止癢，有解痙、鎮(zhèn)咳、抗炎等作用[12]；蘆根清熱生津，具有顯著的抗氧化活性[13]；桔梗宣肺利咽止咳，現(xiàn)代研究表明，桔梗亦具有鎮(zhèn)咳祛痰、抗炎、抗氧化等作用[14]；前胡、白前降氣，配桔梗之宣，肺之宣降得復(fù)。諸藥相合，共奏祛風(fēng)利咽、潤肺止咳之功。加味過敏煎治療喉源性咳嗽肺陰虛證，屬辨病論治與辨證論治的有機(jī)結(jié)合，辨病論治并非以病套方和以病套藥，而是在中醫(yī)病因病機(jī)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展，使遣方用藥更加精準(zhǔn)。

加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊較單一復(fù)方甲氧那明膠囊可更有效地緩解喉源性咳嗽肺陰虛證患者的咳嗽癥狀，提高臨床療效，能從生理、心理、社會(huì)各方面改善患者的生活質(zhì)量。加味過敏煎治療肺陰虛型喉源性咳嗽可獲得滿意的療效，安全性高。

本研究結(jié)果表明，加味過敏煎聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊較復(fù)方甲氧那明膠囊可獲得更顯著的療效，加味過敏煎能有效地緩解肺陰虛型喉源性咳嗽患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。因急性咳嗽多與感染相關(guān)，中醫(yī)證候變化快，不利于臨床觀察，故本文未納入急性咳嗽病例，入選病例均為感染后咳嗽與慢性咳嗽病例。65歲以上人群常合并多種基礎(chǔ)疾病，中醫(yī)病機(jī)復(fù)雜，亦未納入觀察。受觀察時(shí)限與樣本量所限，本文未按咳嗽的病因進(jìn)行分類對照，未來可進(jìn)一步觀察總結(jié)不同病因所致喉源性咳嗽的中醫(yī)證候?qū)W特點(diǎn)，提高遣方用藥的精準(zhǔn)性。需要注意的是，經(jīng)規(guī)范的中醫(yī)治療，此病一般預(yù)后良好，但因喉源性咳嗽多與變態(tài)反應(yīng)相關(guān)，易反復(fù)發(fā)作，故應(yīng)對患者加強(qiáng)宣教，包括良好的生活方式、積極的思想狀態(tài)、避免接觸刺激性氣體等，患者依從性的優(yōu)劣是治療的關(guān)鍵。