車錦連 蒙印迎 龍炎英 嚴(yán)達(dá) 陳偉華 何鳳連 梁艷 謝錦蘭
胎盤植入是指胎盤絨毛組織異常侵入子宮肌層,依據(jù)侵犯的深度不同分為粘連性、植入性和穿透性胎盤植入,后兩者稱為侵襲性胎盤植入[1-3]。剖宮產(chǎn)、高齡產(chǎn)婦及宮內(nèi)手術(shù)增多等因素,導(dǎo)致胎盤植入的發(fā)病率在全球范圍不斷上升[4]。胎盤植入可造成無法控制的大出血及由此導(dǎo)致的子宮切除,甚至孕產(chǎn)婦死亡等不良臨床結(jié)局。侵襲性胎盤植入則會(huì)顯著增加術(shù)中及產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn),40%~60%圍產(chǎn)期子宮切除由侵襲性胎盤植入導(dǎo)致[5-7]。因此,產(chǎn)前能夠明確胎盤植入的診斷,并準(zhǔn)確評(píng)估胎盤侵襲的范圍及程度尤為重要。目前MRI 已廣泛應(yīng)用于胎盤植入的診斷及術(shù)前指導(dǎo)。既往研究多集中在胎盤植入MRI 征象的解讀及其診斷價(jià)值,而胎盤植入的臨床影響因素及MRI 征象眾多,且缺乏統(tǒng)一的共識(shí)和診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究旨在建立基于臨床及MRI 征象的回歸模型及諾莫圖(nomogram,即列線圖)預(yù)測(cè)侵襲性胎盤植入,并探討各臨床因素及MRI 征象在侵襲性胎盤植入的預(yù)測(cè)價(jià)值,為分娩方式的合理選擇及孕婦分娩安全提供幫助及保障。
回顧性分析我院2016 年1 月~2021 年5 月期間懷疑胎盤植入的71 例孕婦,所有患者均行MRI及B 超檢查,且臨床資料完整。排除雙胎或多胎妊娠者、產(chǎn)后胎盤植入者及MRI 圖像質(zhì)量差而無法判斷的患者,共64 例納入本研究。孕婦年齡21~45歲,平均(33.3±5.6)歲;孕27~39 周,平均(33.5±5.1)周;初產(chǎn)婦2 例,經(jīng)產(chǎn)婦62 例;既往孕次1~8次,既往有人工流產(chǎn)史41 例,剖宮產(chǎn)史52 例,子宮肌瘤手術(shù)史3 例,曾接受輔助生殖技術(shù)4 例,均行剖宮產(chǎn)術(shù),術(shù)中失血量250~5000 ml。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均在MRI 檢查前簽署知情同意書。
采用GE 的Discovery MR 750 3.0 T 磁共振掃描儀,8 通道相控陣體部線圈。掃描范圍自恥骨聯(lián)合下緣至子宮底部,檢查前適當(dāng)充盈膀胱。分別行子宮橫軸位、矢狀位和冠狀位三平面掃描,懷疑有胎盤植入的部位行垂直于胎盤-子宮界面掃描。為最大程度減少母體呼吸運(yùn)動(dòng)及胎兒運(yùn)動(dòng)偽影的影響,胎盤MRI 掃描均采用快速成像序列。T2WI采用單次激發(fā)快速自旋回波(single shot fast spin echo,SSFSE)掃描,參數(shù):TR 3000 ms,TE 85 ms,視野36 cm×36 cm,激勵(lì)次數(shù)2,翻轉(zhuǎn)角90°,層厚5 mm,層間距1 mm。三維容積擾相梯度回波T1加權(quán)像(liver acquisition with volume acceleration T1,LAVA T1)掃描參數(shù):TR 3.7 ms,TE Min Full,激勵(lì)次數(shù)1,層厚5.2 mm,層間距0,翻轉(zhuǎn)角12°。采集總時(shí)長(zhǎng)約15~20 min。
由兩位具有5 年以上產(chǎn)科MRI 診斷經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師采用盲法對(duì)所有病例的MRI 圖像進(jìn)行分析,若意見不一致,提請(qǐng)第三位更高年資醫(yī)師共同協(xié)商解決。參考2018 版國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)指南[8]、2020 年《腹部放射學(xué)會(huì)和歐洲泌尿生殖放射學(xué)會(huì)關(guān)于胎盤植入性疾病MRI 檢查的聯(lián)合共識(shí)聲明》[9]及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),主要分析以下MRI 征象:(1)子宮肌層變薄,胎盤附著部位子宮肌層變薄,可小于1 mm,甚至不可見(圖1);(2)子宮肌層-胎盤界面消失,子宮肌層-胎盤界面在T2WI 上連續(xù)低信號(hào)線中斷或消失(圖1);(3)胎盤內(nèi)T2低信號(hào)帶,為胎盤內(nèi)條片狀、斑片狀T2WI 低信號(hào)區(qū)域(圖1);(4)胎盤內(nèi)異常血管,包括胎盤內(nèi)及胎盤床血管異常分布、血管增多、增粗、迂曲紊亂(圖2、3),異常血管可不同程度延伸至子宮肌層、漿膜層,并可伴子宮及膀胱周圍新生血管形成;(5)胎盤/子宮局限膨出,胎盤組織局限性突入肌層,致子宮形態(tài)、輪廓改變,漿膜層可連續(xù)完整,或胎盤組織突破漿膜層突向膀胱或?qū)m旁(圖3)。
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[10,11],本研究納入的影響胎盤植入臨床危險(xiǎn)因素包括患者年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)、剖宮產(chǎn)次數(shù)、產(chǎn)前是否有陰道流血和胎盤位置。參照加拿大婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)《前置胎盤診斷與管理指南》(2020 版)[12],按照胎盤附著的位置,分為前置胎盤(胎盤覆蓋子宮頸內(nèi)口,包括完全性和部分性覆蓋)、低置胎盤(胎盤邊緣距宮頸內(nèi)口小于等于20 mm)、正常胎盤(胎盤邊緣距宮頸內(nèi)口大于20 mm)。本研究分前置胎盤組及非前置胎盤(包括低置胎盤和正常胎盤)組。
采用臨床手術(shù)與病理相結(jié)合的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)非胎盤植入:胎盤可順利自行娩出,娩出的胎盤完整。(2)粘連性胎盤:胎盤部分滯留宮腔無法自行娩出,需人工剝離,剝離面可有少量出血;病理檢查胎盤異常粘附于子宮肌層,底蛻膜缺失。(3)植入性胎盤:術(shù)中發(fā)現(xiàn)胎盤組織植入肌層,不能自行剝離,且人工剝離困難,有大量出血;病理發(fā)現(xiàn)胎盤絨毛侵入肌層未達(dá)漿膜層。(4)穿透性胎盤:手術(shù)中可直接觀察到胎盤突破子宮漿膜層甚至累及鄰近組織器官,無法人工剝離,可發(fā)生子宮破裂、大出血;病理發(fā)現(xiàn)胎盤絨毛侵入子宮肌層并突破肌層、到達(dá)或穿透漿膜層,甚至累及膀胱或鄰近其他盆腔器官。本研究將植入性和穿透性胎盤歸為侵襲性胎盤植入組,因其有更高的臨床不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn),且可以從準(zhǔn)確的產(chǎn)前診斷中獲益更多;非胎盤植入及粘連性胎盤歸為非侵襲組。
采用SPSS 25.0 及R 語言(4.1.3 版)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示,計(jì)數(shù)資料用百分比表示。組間差異比較采用t 檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn),以Logistic 逐步回歸方法構(gòu)建預(yù)測(cè)侵襲性胎盤植入模型,P<0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用R 語言構(gòu)建諾莫圖,并繪制校正曲線。采用一致性指數(shù)(concordance index,C-指數(shù))和校正曲線測(cè)定預(yù)測(cè)模型的準(zhǔn)確度和判別能力,C-指數(shù)在0.5~0.7 為準(zhǔn)確度較低,0.7~0.9 為準(zhǔn)確度中等,高于0.9 為高度準(zhǔn)確。
本組64 例患者,其中侵襲性胎盤植入39 例(植入型36 例,穿透型3 例),非侵襲性胎盤植入25 例(粘連型胎盤11 例,無胎盤植入14 例)。
單變量分析結(jié)果顯示在侵襲性和非侵襲性胎盤植入患者之間,剖宮產(chǎn)次數(shù)、前置胎盤、子宮肌層-胎盤界面消失、胎盤內(nèi)T2低信號(hào)帶、胎盤內(nèi)異常血管、胎盤/子宮局限膨出有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),而患者年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)、陰道流血史及子宮肌層變薄無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表1)。
表1 侵襲性胎盤植入的單變量分析結(jié)果
納入單變量分析中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量(剖宮產(chǎn)次數(shù)、前置胎盤、子宮肌層-胎盤界面消失、胎盤內(nèi)T2低信號(hào)帶、胎盤內(nèi)異常血管、胎盤/子宮局限膨出)構(gòu)建多因素Logistic 回歸方程(表2),結(jié)果發(fā)現(xiàn):剖宮產(chǎn)次數(shù)越多侵襲性胎盤植入的風(fēng)險(xiǎn)越高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=3.14,95%CI:1.01~9.79,P=0.049);前置胎盤(OR=7.20,95%CI:1.61~32.12,P=0.01)、胎盤內(nèi)異常血管(OR=6.41,95%CI:1.37~29.95,P=0.018)、胎盤/子宮局部膨出(OR=7.64,95%CI:1.07~54.75,P=0.043)將增加侵襲性胎盤植入的風(fēng)險(xiǎn),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。諾莫圖直觀顯示剖宮產(chǎn)次數(shù)、前置胎盤、胎盤內(nèi)異常血管、胎盤/子宮局限膨出聯(lián)合預(yù)測(cè)侵襲性胎盤植入發(fā)生的概率(圖4),C-指數(shù)0.88,校準(zhǔn)曲線顯示模型預(yù)測(cè)概率與實(shí)際概率之間一致性較好。
表2 侵襲性胎盤植入的多變量Logistic 回歸分析結(jié)果
圖4 預(yù)測(cè)侵襲性胎盤植入概率的諾莫圖
臨床上導(dǎo)致胎盤植入的危險(xiǎn)因素包括剖既往宮產(chǎn)史、前置胎盤、子宮手術(shù)史、應(yīng)用輔助生殖技術(shù)、子宮畸形、高齡產(chǎn)婦等,其中既往剖宮產(chǎn)史及前置胎盤是最常見的高危因素,二者與胎盤植入的發(fā)生率密切相關(guān)。既往有剖宮產(chǎn)史且此次妊娠伴有前置胎盤的孕婦,其胎盤植入發(fā)生率遠(yuǎn)高于無前置胎盤的孕婦。本次妊娠有前置胎盤者,既往有1 次剖宮產(chǎn)史,胎盤植入發(fā)生率為3%,有3~5次剖宮產(chǎn)史者胎盤植入發(fā)生率高達(dá)40%~67%;而無前置胎盤者,胎盤植入發(fā)生率則分別為0.03%、0.8%~4.7%[8,13]。文獻(xiàn)報(bào)道[11],剖宮產(chǎn)次數(shù)為1、2及3 次以上時(shí)胎盤植入發(fā)生率的OR 值分別為8.6(95%CI:3.5~21.1)、17.4(95%CI:9.0~31.4)及55.9(95%CI:25.0~110.3)。本研究Logistic 回歸分析結(jié)果顯示,剖宮產(chǎn)史、前置胎盤對(duì)侵襲性胎盤植入的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)OR 值分別為3.14(95%CI:1.01~9.79)、7.20(95%CI:1.61~32.12);諾莫圖顯示既往有1 次剖宮產(chǎn)史預(yù)測(cè)發(fā)生侵襲性胎盤植入的概率約15%,2 次約40%,3 次及以上達(dá)70%,而前置胎盤預(yù)測(cè)侵襲性胎盤植入風(fēng)險(xiǎn)的概率約30%。
胎盤組織植入子宮肌層時(shí),相應(yīng)部位肌層變薄及肌層-胎盤界面消失,二者為MRI 診斷胎盤植入的直接征象,具有較高的敏感性[14]。但本研究顯示,子宮肌層變薄及肌層-胎盤界面消失均非侵襲性胎盤植入的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。正常子宮在收縮的過程中可發(fā)生子宮肌層變薄,孕晚期隨著胎兒增大子宮肌層也會(huì)變薄,常導(dǎo)致胎盤-子宮肌層界限不清,尤其是當(dāng)胎盤附著于前次剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕處時(shí)評(píng)估困難,因此這兩個(gè)征象不具診斷特異性、不能作為獨(dú)立診斷胎盤植入的特點(diǎn)[9]。
Derman 等[15]于2011 年初次提出胎盤內(nèi)異常血管征象,該征象不僅對(duì)診斷胎盤植入有幫助,且與胎盤侵襲程度相關(guān),其診斷侵襲性胎盤植入的直徑閾值為5 mm。對(duì)于胎盤內(nèi)異常血管的來源及分布,不同研究者之間的看法并不一致。Ueno 等[16]認(rèn)為在MRI 圖像上看到的侵襲性胎盤內(nèi)異常增粗、擴(kuò)張血管可能來自于被侵襲部位子宮肌層的母體血管;而Bourgioti 等[17]通過胎盤植入患者的MRI 所見與病理相對(duì)照,發(fā)現(xiàn)這些異常血管從臍帶和/或絨毛膜下胎盤表面進(jìn)入胎盤,證實(shí)異常血管來源于胎兒,并發(fā)現(xiàn)異常血管直徑大小與侵襲深度成正比,診斷胎盤植入的閾值為3 mm。一項(xiàng)Meta 分析結(jié)果顯示[18],胎盤內(nèi)血管異常與胎盤植入的深度顯著相關(guān),當(dāng)胎盤內(nèi)異常血管直徑閾值為6 mm 時(shí),其診斷胎盤粘連、胎盤植入、胎盤穿透的敏感度分別為53.8%、46.0%和46.4%,特異度分別為80.9%、80.0%和79.8%。然而,關(guān)于胎盤內(nèi)異常血管的來源及其診斷胎盤植入的閾值尚未達(dá)成共識(shí)和統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果顯示胎盤內(nèi)異常血管診斷侵襲性胎盤植入的敏感度64.1%、特異度80%,且多因素回歸分析顯示該征象為侵襲性胎盤植入的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但本研究樣本量較少,并沒有計(jì)算血管直徑的診斷閾值。因此,對(duì)于胎盤內(nèi)異常血管的來源及管徑的大小對(duì)胎盤植入的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值,仍需進(jìn)一步探索研究。
大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胎盤內(nèi)T2WI 低信號(hào)帶可能與胎盤反復(fù)出血或梗死引起的纖維蛋白沉積形成有關(guān),其數(shù)量與胎盤侵襲程度相關(guān)[19],對(duì)診斷胎盤植入有較高敏感性。然而T2WI 低信號(hào)帶亦可見于正常胎盤內(nèi)梗死或絨毛間質(zhì)內(nèi)血栓形成[14]。Meta分析顯示[18],胎盤內(nèi)T2WI 暗帶診斷胎盤植入的敏感度達(dá)到89.7%,特異度僅49.5%。本研究顯示,胎盤內(nèi)T2WI 低信號(hào)帶診斷侵襲性胎盤植入的敏感度74.4%,特異度52%,單因素分析結(jié)果顯示該征象組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但多因素Logisic回歸分析顯示該征象并非侵襲性胎盤植入的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P>0.05),可能與本研究樣本量較少有關(guān)。胎盤內(nèi)信號(hào)不均勻也是診斷胎盤植入的間接征象之一,但正常胎盤組織隨著孕周的增加也會(huì)出現(xiàn)信號(hào)不均勻。胎盤內(nèi)信號(hào)不均勻是否為胎盤植入的陽性征象與觀察者的經(jīng)驗(yàn)密切相關(guān)。而文獻(xiàn)[20]顯示,胎盤內(nèi)信號(hào)不均勻?qū)υ\斷胎盤植入沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,因此本研究并未納入該MRI 征象。
胎盤植入導(dǎo)致胎盤組織及子宮局限性膨突,是評(píng)估胎盤侵襲子宮肌層的重要征象,與胎盤植入及胎盤穿透密切相關(guān)[21,22],胎盤局部膨突和膀胱“帳篷征”對(duì)診斷胎盤穿透具有很高的特異性[18],在冠狀位及矢狀位顯示該征象最佳。在Li等[23]的研究中,胎盤及子宮局限性膨突是侵襲性胎盤植入的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,其敏感度和特異度分別為72.9%和69.5%。本研究顯示,胎盤子宮局限膨出診斷侵襲性胎盤植入的敏感度較低(43.6%),但特異度很高(92%),可能是由于該征象更常見于穿透性胎盤植入,而本組病例中胎盤穿透的患者數(shù)量很少。
不同MRI 征像診斷胎盤植入的效能各有優(yōu)劣,實(shí)踐中需結(jié)合多個(gè)征象聯(lián)合診斷以提高診斷準(zhǔn)確性。學(xué)者們嘗試建立多個(gè)征象聯(lián)合的評(píng)分模型,以提高M(jìn)RI 診斷預(yù)測(cè)胎盤植入及臨床不良結(jié)局的價(jià)值。2016 年Ueno 等[24]開發(fā)了第一個(gè)基于MRI 征象的預(yù)測(cè)胎盤植入模型,對(duì)6 個(gè)MRI 征象(T2WI 暗條帶、胎盤內(nèi)異常血管、子宮局限膨出、胎盤內(nèi)信號(hào)不均勻、子宮肌層變薄、胎盤突入宮頸)分別評(píng)分,以1~5 分為程度分值建立量表,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示MRI 評(píng)分系統(tǒng)對(duì)胎盤植入有較好的診斷效能。Delli 等[20]納入胎盤植入的8 個(gè)MRI 征象,采用5 分制評(píng)分構(gòu)建MRI 評(píng)分模型,結(jié)果顯示在診斷胎盤植入和預(yù)測(cè)臨床不良結(jié)局方面均具有較高價(jià)值。基于MRI 征象的評(píng)分模型能夠量化診斷胎盤植入,但上述兩項(xiàng)研究均沒有將相關(guān)的臨床高危因素納入,且該評(píng)分法在操作上相對(duì)繁瑣復(fù)雜并存在一定主觀性,其實(shí)際應(yīng)用受到了限制。
近年來,影像組學(xué)在腫瘤等疾病的定性診斷、預(yù)測(cè)療效及評(píng)估預(yù)后等方面取得了很大的進(jìn)展。Chen 等[25]收集了46 例胎盤植入和44 無胎盤植入的MRI 圖像,針對(duì)胎盤異質(zhì)性進(jìn)行紋理量化分析,結(jié)果顯示像素強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)差和分形分析對(duì)胎盤植入具有較高的診斷價(jià)值。Romeo 等[26]對(duì)64 例患者(20 例胎盤植入、44 例無胎盤植入)的術(shù)前MRI圖像進(jìn)行機(jī)器學(xué)習(xí)和紋理分析,發(fā)現(xiàn)在不同算法中,k 近鄰算法的敏感度(97.5%)、特異度(98.7%)、準(zhǔn)確度(98.1%),具有良好的診斷效能。Xuan 等[27]采用深度學(xué)習(xí)的方法,基于MR 圖像自動(dòng)分割胎盤區(qū)域形成感興趣區(qū)域,結(jié)合興趣區(qū)域的放射學(xué)特征和深度特征,預(yù)測(cè)產(chǎn)前胎盤植入并確定植入的類型。該方法的平均準(zhǔn)確度、敏感度和特異度分別為87.7%、85.7%和95.4%,ROC 曲線下面積(area under the curve,AUC)為0.904,實(shí)現(xiàn)了對(duì)胎盤植入的客觀評(píng)價(jià),為胎盤植入的產(chǎn)前診斷提供了一種新的方法。最近的一項(xiàng)研究[28]從橫軸位T2WI 圖像中提取放射組學(xué)特征,構(gòu)建了一個(gè)由MRI 形態(tài)學(xué)、放射組學(xué)特征和產(chǎn)前臨床特征組成的諾莫圖,該諾莫圖預(yù)測(cè)胎盤植入的診斷效能高于單用MRI 形態(tài)學(xué)診斷胎盤植入,兩者AUC 分別為0.89 和0.78。
本研究的優(yōu)勢(shì)在于同時(shí)納入了臨床高危因素及常規(guī)MRI 征象,采用Logistic 回歸分析控制混雜因素,使評(píng)價(jià)更全面。本研究結(jié)果表明,影響侵襲性胎盤植入的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括既往剖宮產(chǎn)次數(shù)、前置胎盤、胎盤內(nèi)異常血管及胎盤/子宮局限膨出。在上述參數(shù)的基礎(chǔ)上構(gòu)建預(yù)測(cè)侵襲性胎盤植入的諾莫圖,其準(zhǔn)確度較高(C-指數(shù)0.88),校準(zhǔn)曲線顯示模型的預(yù)測(cè)概率與實(shí)際概率之間也具有很好的一致性。諾莫圖可直觀地展示侵襲性胎盤植入的多個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素所對(duì)應(yīng)的分值,通過簡(jiǎn)單的加法運(yùn)算便可預(yù)測(cè)發(fā)生概率,為產(chǎn)前預(yù)測(cè)侵襲性胎盤植入提供了一種更簡(jiǎn)單、可視化的有效輔助方法,易于臨床推廣應(yīng)用。
本研究不足:(1)單中心回顧性研究,研究對(duì)象為存在臨床高危因素且超聲檢查懷疑胎盤植入的孕婦,而對(duì)常規(guī)產(chǎn)檢無疑似胎盤植入的孕婦并未進(jìn)一步行MRI 檢查,故不可避免存在選擇偏倚;(2)納入的病例數(shù)較少,可能對(duì)模型的診斷效能產(chǎn)生一定影響;(3)未進(jìn)行外部驗(yàn)證,模型預(yù)測(cè)效能的準(zhǔn)確性、可重復(fù)性及在臨床實(shí)踐應(yīng)用中的價(jià)值有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
盡管如此,本研究基于臨床高危因素和多個(gè)常規(guī)MRI 征象建立的Logistic 回歸諾莫圖,簡(jiǎn)單可視化,為產(chǎn)科醫(yī)師評(píng)估預(yù)測(cè)個(gè)體發(fā)生侵襲性胎盤植入的風(fēng)險(xiǎn)概率、選擇合適的分娩方式以減少術(shù)中出血、保障孕婦分娩安全及改善患者預(yù)后提供了一個(gè)簡(jiǎn)便實(shí)用的工具。期待未來有前瞻性、多中心大樣本的研究去驗(yàn)證和完善該預(yù)測(cè)模型。