張新安 魏濤

腦血栓是指因局部血管自身病變而繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致腦動(dòng)脈血管壁增厚、管腔狹窄或閉塞，引起腦局部血流減少或供血中斷，腦組織缺血、缺氧、壞死而出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征[1]。常見的臨床癥狀有沒有預(yù)感的跌倒，短時(shí)間神志不清，抽搐，嚴(yán)重的頭痛、眩暈伴嘔吐，一側(cè)手、腳或面部麻木或肢體無(wú)力等[2]。導(dǎo)致腦血栓的原因有血管管壁病變，血液成分、血流動(dòng)力學(xué)改變，誘發(fā)此病的因素有肥胖、飲酒過量、吸煙或接觸二手煙等日常生活相關(guān)危險(xiǎn)因素，血壓異常、高血脂、血流動(dòng)力學(xué)紊亂等疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素，以及年齡、性別、遺傳、種族、口服避孕藥等其他因素[3]。有研究顯示，在中國(guó)腦血栓形成的發(fā)病率為276.75/10萬(wàn)，高發(fā)人群年齡多在40歲及其以上，男性的發(fā)病率高于女性，且此病的發(fā)病率隨人口老齡化和城市化進(jìn)程加速呈逐年增高的趨勢(shì)[4]。臨床常用的治療手段為藥物治療，常用的藥物為阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板類藥物，肝素類、阿加曲班等抗凝類藥物及他汀類控制血脂類藥物等[5]。在本文研究中，主要探究法舒地爾聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)腦血栓患者的治療效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月-2021年5月豐縣中醫(yī)醫(yī)院接診的腦血栓患者146例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；精神病患者或有過精神病病史；合并其他腫瘤疾病或嚴(yán)重感染；生活不能自理；近1周接受過相關(guān)治療或服用過影響凝血功能的藥物；近6個(gè)月內(nèi)遭受重大外傷手術(shù)史；對(duì)研究所用藥物過敏；有腦出血現(xiàn)象。將患者隨機(jī)分為奧扎格雷鈉組和聯(lián)合用藥組，各73例。奧扎格雷鈉組男36例，女37例；年齡51～74歲，平均（54.3±17.5）歲。聯(lián)合用藥組男37例，女36例；年齡52～73歲，平均（53.6±17.4）歲。兩組患者上述資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究所有患者及其家屬均知情，且均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療，糾正患者水電解質(zhì)紊亂，視情況給予患者氧氣，控制患者血糖水平正常。奧扎格雷鈉組給予奧扎格雷鈉注射液（江蘇安格藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093246 ；80 mg∶10 ml）80 mg+250 ml 0.9% 氯化鈉注射液靜脈滴注，2 次 /d，持續(xù)治療2周。聯(lián)合用藥組在其基礎(chǔ)上增加鹽酸法舒地爾注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040356 ；30 mg∶2 ml）將 250 ml氯化鈉注射液和70 mg鹽酸法舒地爾注射液靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）、日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分 采用NIHSS對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)、精神狀態(tài)、感覺功能、足底反射項(xiàng)目等15項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估，分值為0～42分，其中分值越高則說明患者神經(jīng)系統(tǒng)、精神狀態(tài)等各方面情況越差。采用ADL量表對(duì)患者大小便、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動(dòng)等日常行為進(jìn)行評(píng)估，分值為0～100分，其中分值越高則說明患者各方面日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。

1.3.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 抽取兩組患者清晨空腹靜脈血 3 ml，以離心半徑為 5 cm，以轉(zhuǎn)速 3 000 r/min離心處理10 min，分離上層血清，-80 ℃保存，待用。采用全自動(dòng)化生化分析儀檢測(cè)患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度。

1.3.3 凝血功能指標(biāo) 采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）水平。

1.3.4 血脂水平 采用Au-640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.3.5 治療效果 根據(jù)NIHSS量表和ADL量表對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估，其中將臨床效果分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，顯效為患者臨床癥狀顯著改善，NIHSS評(píng)分降低≥80%，ADL評(píng)分≥70分；有效為患者臨床癥狀有所改善，NIHSS評(píng)分降低60%～79%，ADL評(píng)分60～69分；無(wú)效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.6 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組患者過敏、惡心嘔吐、腸胃不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS、ADL量表評(píng)分比較

治療前兩組患者NIHSS、ADL量表評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者NIHSS評(píng)分低于治療前，ADL量表評(píng)分高于治療前，且治療后聯(lián)合用藥組NIHSS評(píng)分低于奧扎格雷鈉組，ADL量表評(píng)分高于奧扎格雷鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS、ADL量表評(píng)分比較[分，（±s）]

表1 兩組患者NIHSS、ADL量表評(píng)分比較[分，（±s）]

組別 NIHSS評(píng)分ADL量表評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后奧扎格雷鈉組（n=73） 25.48±7.65 15.64±5.18 31.52±9.85 64.32±19.62聯(lián)合用藥組（n=73） 25.46±7.64 9.52±3.11 31.51±9.84 86.39±26.48 t值 0.016 8.654 0.006 5.722 P值 0.987 0.001 0.995 0.001

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前，且治療后聯(lián)合用藥組血液流變學(xué)指標(biāo)低于奧扎格雷鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較[mPa·s，（±s）]

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較[mPa·s，（±s）]

組別 血漿黏度 全血低切黏度 全血高切黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后奧扎格雷鈉組（n=73） 1.92±0.53 1.58±0.46 7.46±2.28 6.87±2.21 5.68±1.85 4.56±1.47聯(lián)合用藥組（n=73） 1.91±0.52 1.17±0.28 7.45±2.27 5.31±1.65 5.67±1.84 3.84±1.16 t值 0.115 6.505 0.027 4.833 0.033 3.285 P值 0.909 0.001 0.979 0.001 0.974 0.001

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者FIB、D-D水平低于治療前，PT、APTT水平高于治療前，且治療后聯(lián)合用藥組FIB、D-D水平低于奧扎格雷鈉組，PT、APTT水平高于奧扎格雷鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（±s）

組別 FIB（g/L）D-D（ng/ml）PT（s）APTT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后奧扎格雷鈉組（n=73） 4.85±1.46 3.56±1.17 225.34±71.62 178.65±54.63 10.24±2.86 13.54±4.21 22.03±6.61 26.35±9.68聯(lián)合用藥組（n=73） 4.84±1.45 3.11±1.03 225.33±71.61 146.37±47.52 10.23±2.85 15.63±5.19 21.91±6.58 32.44±9.69 t值 0.042 2.467 0.001 3.809 0.021 2.672 0.138 3.815 P值 0.967 0.015 1.000 0.001 0.981 0.008 0.891 0.001

2.4 兩組患者血脂水平比較

治療前兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者HDL-C水平高于治療前，TC、TG、LDL-C水平低于治療前，且治療后聯(lián)合用藥組HDL-C水平高于奧扎格雷鈉組，TC、TG、LDL-C水平低于奧扎格雷鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

表4 兩組患者血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

組別 TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后奧扎格雷鈉組（n=73） 1.96±0.78 1.59±0.46 5.73±1.65 4.85±1.42 0.94±0.28 1.25±0.32 3.34±1.06 2.84±0.89聯(lián)合用藥組（n=73） 1.87±0.69 1.35±0.16 5.72±1.64 4.23±1.21 0.93±0.27 1.49±0.47 3.33±1.05 2.51±0.72 t值 0.738 4.210 0.037 2.839 0.220 3.606 0.057 2.463 P值 0.461 0.001 0.971 0.005 0.826 0.001 0.954 0.015

2.5 兩組患者治療效果比較

聯(lián)合用藥組治療總有效率高于奧扎格雷鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療效果比較

2.6 兩組患者不良反應(yīng)比較

聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于奧扎格雷鈉組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

腦血栓的發(fā)生發(fā)展與血管壁、凝血系統(tǒng)、血流動(dòng)力學(xué)系統(tǒng)損傷等有著密切的關(guān)聯(lián)[7]。在韋麗娟等[8]研究中指出，腦血栓的高危人群多為中老年人，主要病因是血管壁增厚等原因?qū)е聞?dòng)脈粥樣硬化而形成腦血栓，常見發(fā)病部位為腦動(dòng)脈主干或皮質(zhì)支動(dòng)脈，此病會(huì)引起腦組織局部供血不足。缺血、缺氧甚至中斷，最終導(dǎo)致腦組織軟化壞死的現(xiàn)象，與本文研究結(jié)果一致。近年來，隨著我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，中老年人由于自身代謝功能與機(jī)體功能減弱成為腦血栓發(fā)病的高危人群，此病會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)口眼歪斜、神志不清、抽搐等癥狀，對(duì)患者的日常生活及身心健康造成嚴(yán)重的影響[9-10]。法舒地爾具有廣泛的藥理作用，可改善腦組織微循環(huán)，降低炎性因子水平，保護(hù)神經(jīng)抗凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，有效減輕臨床癥狀，在改善病殘率方面具有一定療效[11]。臨床上常將法舒地爾用于治療血管痙攣，抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)，減輕受累腦組織細(xì)胞的炎性反應(yīng)[12]。奧扎格雷鈉是一種血栓素合成酶抑制劑，具有高效性和選擇性，對(duì)血栓烷具有一定的抑制作用，可有效地阻止血小板的聚集和血管擴(kuò)張[13]。奧扎格雷鈉可有效改善腦血栓急性期的運(yùn)動(dòng)、循環(huán)障礙，對(duì)血小板聚集具有抑制作用[14]。

血液流變學(xué)是用于研究血液宏觀流動(dòng)性質(zhì)，人和動(dòng)物體內(nèi)血液流動(dòng)和細(xì)胞變形，以及血液與血管、心臟之間互相作用，血細(xì)胞流動(dòng)性質(zhì)及生物化學(xué)成分[15]。血漿黏度與血液流動(dòng)性相關(guān)聯(lián)，若血漿黏度增加會(huì)造成血液流動(dòng)不通暢，甚至被阻斷，可通過對(duì)血漿黏度的檢測(cè)查看體內(nèi)是否存在瘀血[16]。全血黏度分為高、中、低切，是血液黏度的分類黏度指標(biāo)，黏度越大則說明流動(dòng)越慢，其中因全血黏度增高導(dǎo)致的常見疾病有腦梗死、糖尿病、球形細(xì)胞增多癥等，因全血黏度降低導(dǎo)致的常見疾病有上消化道出血、功能性子宮出血、貧血癥、尿毒癥等[17]。在本文研究中，治療前兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療后兩組患者血漿、全血低切、全血高切黏度均低于治療前，且聯(lián)合用藥組血漿、全血低切、全血高切黏度降低幅度大于奧扎格雷鈉組（P＜0.05），說明兩藥聯(lián)合可有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏度，增快血液流動(dòng)速度，有效降低患者患病概率。

凝血功能是指血液由流動(dòng)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴荒芰鲃?dòng)的凝膠狀態(tài)的一種能力，狹義上是指機(jī)體在血管受損時(shí)凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，進(jìn)而促進(jìn)血液凝固的能力[18]。纖維蛋白原是一種具有凝血功能的蛋白質(zhì)，在凝血過程、血栓形成過程中起著一定的作用。D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)物，若其在體內(nèi)的水平升高，則說明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)，可用于血栓性疾病輔助診斷[19]?；罨糠帜蠲笗r(shí)間可用于反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)是否異常，若其延長(zhǎng)，則可能有血友病、肝臟疾病等疾病概率；若其縮短，則可能血液呈高凝狀態(tài)，有血栓栓塞性疾病等[20]。血脂是指血漿中的中性脂肪和類脂，是生命細(xì)胞基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì)，若高脂肪，高熱量食物攝食過多，會(huì)導(dǎo)致血脂升高，誘發(fā)疾病[21-22]。在本文研究中，治療前兩組患者凝血功能指標(biāo)和血脂水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組凝血功能指標(biāo)和血脂水平優(yōu)于治療前，且聯(lián)合用藥組凝血功能指標(biāo)和血脂水平優(yōu)于奧扎格雷鈉組（P＜0.05），說明兩藥聯(lián)合可有效改善患者凝血功能指標(biāo)、血脂水平，促進(jìn)凝血功能，維持血脂代謝平衡，改善患者臨床癥狀，效果顯著。

綜上所述，法舒地爾聯(lián)合奧扎格雷鈉治療腦血栓，可有效緩解患者臨床癥狀，降低患者血脂水平，改善血液流變學(xué)、凝血功能指標(biāo)，效果顯著。但因本研究所采用的樣本數(shù)量有限和研究時(shí)間較短，為證實(shí)和對(duì)比法舒地爾聯(lián)合奧扎格雷鈉治療腦血栓的臨床效果還需進(jìn)一步開展大樣本試驗(yàn)證實(shí)。